Gemsitabiinia ja vismodegibia yhdistävän kemoterapian vaikutus kasvaimen perfuusioon ennen leikkausta haimasyövässä (NEOPACHI-001)
maanantai 22. lokakuuta 2012 päivittänyt: Jean-Luc Van Laethem
Kasvaimen perfuusion modifikaation arviointi dynaamisella kuvantamisella gemsitabiinin ja hedgehog-inhibiittorin (vismodegibin) yhdistävän neoadjuvanttikemoterapian jälkeen potilailla, joilla on resekoitava haimaadenokarsinooma
Haiman duktaalisen adenokarsinooman (PDAC) ennuste on yksi pahimmista ihmisen syövistä, ja sitä pidetään turvapaikkana, joka on vastustuskykyinen useimmille käytetyille lääkkeille. Sen patogeneesiin osallistuvien uusien molekyylikohteiden tunnistaminen on kiireellistä, ja se vaatii sekä asianmukaista että innovatiivista tehokkuuden arviointia.
Tämä konseptikoe tutkii "dynaamista" kasvainvastetta lyhyen (4 viikkoa) gemsitabiinin ja Hedgehog-estäjän (Vismodegibin) neoadjuvanttiyhdistelmän antamisen jälkeen ennen leikkausta potilailla, joilla on leikattavissa oleva haimasyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Haimasyövälle on ominaista korkea stroomatiheys, ja se on hypoperfuusioitu kasvain, mikä estää sytotoksisten aineiden kulkeutumisen epiteelin kasvainosastoon.
Siten on perusteltua yhdistää kemoterapia ja antistromaaliset lääkkeet, kuten Hedgehog-estäjät.
Resekoitavan primaarisen kasvaimen kohdistaminen tarjoaa sopivat puitteet (1) arvioida ja seurata varhaisen hoidon vaikutuksia kasvaimeen, (2) korreloida dynaamisia kuvantamismuutoksia (perfuusio ja diffuusiokerroin) kudosmuutoksia edeltäviin ja hoidon jälkeisiin muutoksiin, (3) tunnistaa spesifiset ennustavat biomarkkerit käytetyille lääkkeille (esim.
gemsitabiinin kuljettajat ja Hedgehog-polun geenit ja proteiinit) ja (4) arvioivat, voiko tämä varhainen "dynaaminen ja biomolekyylivaste" ennustaa hoidon hyödyn ja potilaan lopputuloksen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
21
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia, 1070
- Erasme University Hospital (ULB)
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, Belgia, 2650
- Antwerp University Hospital (UZA)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histo(syto)logisesti todistettu duktaalinen haiman adenokarsinooma
- Resekoitava tai mahdollisesti resekoitava kasvain; leikkauskelpoisuus arvioitiin monitieteisessä tapaamisessa asiantuntijakirurgin ja radiologin kanssa
- Ensimmäisen linjan kemoterapia
- Ikä > 18 vuotta
- WHO:n suoritustaso (PS) arvosana 0 tai 1;
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,5 x 10 9/l, verihiutaleet > 100 x 10 9/l, kreatiniinipuhdistuma (Cockcroftin ja Gaultin kaava) > 60 ml/min, hemoglobiinitaso > 10 g/dl (siirto sallittu), bilirubiini <1,5 g /dl;
- Optimaalinen sapen poisto;
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WCBP), jotka määritellään seksuaalisesti kypsäksi naiseksi, jolle ei ole tehty kohdunpoistoa tai munanjohdinsidontaa ja joka ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen, on annettava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti ennen hoitoon. Kaikkien WCBP:n, kaikkien seksuaalisesti aktiivisten miespotilaiden ja kaikkien potilaiden kumppanien on suostuttava käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan;
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Paikallisesti edennyt ei-resekoitava tai metastaattinen haiman adenokarsinooma
- Aikaisempi syöpähoito haiman adenokarsinooman hoitoon
- Sappien tukkeuma ilman endoskooppista sapen poistoa
- Kaikki leikkauksen vasta-aiheet
- Aiempi maligniteetti (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulan in situ karsinooma, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella, ja mikä tahansa muu kasvain täydellisessä remissiossa taudista vapaalla aikavälillä > 3 vuotta)
- Hallitsematon sydämen vajaatoiminta tai angina pectoris, sydäninfarkti 1 vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, hallitsematon verenpaine (systolinen paine > 160 mm tai diastolinen paine > 100 mm hyvin hoidetun verenpainehoidon aikana), QT-ajan pidentyminen
- Suuri hallitsematon infektio
- Vaikea maksan vajaatoiminta
- Mikä tahansa lääketieteellinen, psykologinen tai sosiaalinen tila, joka tutkijan mielestä voisi haitata potilaan noudattamista tutkimusprotokollaa ja/tai tietojen arviointia/tulkintaa
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai kumpaakin sukupuolta olevat potilaat, joilla on lisääntymispotentiaalia ja jotka eivät käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä
- Potilaat, jotka saavat tai ovat saaneet mitä tahansa tutkimushoitoa 4 viikon kuluessa ennen tutkimukseen tuloa tai osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen; tähän tutkimukseen aiemmin ilmoittautunut kohde.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Gemsitabiini + Vismodegib
Neoadjuvanttikemoterapia, jossa yhdistetään gemsitabiini ja vismodegibi 4 viikkoa ennen leikkausta
|
Annettiin suonensisäisesti annoksella 1000 mg/m2 30 minuutin aikana viikoittain, viikoilla 1-4
Muut nimet:
150 mg kapseli, suun kautta kerran päivässä
Muut nimet:
Gemsitabiinin ja Vismodegibin yhdistelmä ikkunavälin aikana (4 viikkoa) ennen leikkausta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
"Dynaaminen" kasvaimen vastenopeus määritettynä kasvaimen perfuusion ja solutiheysparametrien 20 %:n modifikaatiolla.
Aikaikkuna: 4 viikkoa (neoadjuvanttikemoterapian kesto).
|
Kasvaimen mikroympäristössä tapahtuvien muutosten havaitsemiseksi ja hoidon tehokkuuden seuraamiseksi dynaaminen kontrasti-magneettikuvaus (DCE-MRI) ja diffuusiopainotettu magneettiresonanssikuvaus (DW-MRI) ovat yhä enemmän käytettyjä työkaluja.
Hankitut tiedot voidaan analysoida käyttämällä farmakokineettistä mallia kvantitatiivisten parametrien saamiseksi suhteessa kudosten perfuusioon ja verisuonten läpäisevyyteen (Ktrans, varjoaineen tilavuuden siirtovakio veriplasman ja ekstravaskulaarisen ekstrasellulaarisen tilan välillä; näennäinen diffuusiokerroin kudossellulaisuuden korvikemarkkerina ).
DCE/DW-MRI tehdään viikoittain ennen jokaista neoadjuvanttikemoterapiahoitoa ja ennen leikkausta.
Jokainen potilas on oma kontrollinsa vertaamalla sarjakuvantamistuloksia lähtötason MRI:n tuloksiin.
|
4 viikkoa (neoadjuvanttikemoterapian kesto).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutuksista kärsineiden osallistujien lukumäärä National Cancer Instituten (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) V4.0:n mukaan.
Aikaikkuna: Opintojen päättymisen seuranta (enintään 2 vuotta).
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on (vakavia) haittavaikutuksia, katsotaan koko hoitojakson (gemsitabiini + hedgehog-inhibiittori + leikkaus) turvallisuuden mittana.
|
Opintojen päättymisen seuranta (enintään 2 vuotta).
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tuumorivaste arvioituna Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteereillä.
Aikaikkuna: 4 viikkoa (neoadjuvanttikemoterapian kesto).
|
4 viikkoa (neoadjuvanttikemoterapian kesto).
|
|
|
Hoidon vaikutus valittuihin biomarkkereihin kasvaimen resektionäytteissä.
Aikaikkuna: 4 viikkoa (neoadjuvanttikemoterapian kesto).
|
Tavoitteena on tunnistaa esihoitonäytteistä ja kirurgisista näytteistä useita spesifisiä biomarkkereita, jotka osallistuvat (1) Hedgehog-signalointireitti (GLI1, Sonic Hedgehog, Patched, Smoothened immunohistochemical patterns -proteiinien ilmentyminen) ja ennustavat vastetta anti-Hh-hoitoon (2). ) gemsitabiinin metaboloitumisessa (ihmisen tasapainottava nukleosidikuljetusaine 1, deoksisytidiinikinaasi) ja gemsitabiinihoidon vasteen ennustamisessa ja (3) sekä anti-Hh-hoidon että gemsitabiinihoidon suhteellisessa osuudessa.
|
4 viikkoa (neoadjuvanttikemoterapian kesto).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. joulukuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. joulukuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 17. lokakuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 22. lokakuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 24. lokakuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 24. lokakuuta 2012
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 22. lokakuuta 2012
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. lokakuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Gemsitabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2012-003516-31
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .