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갈색 지방 조직 활성화가 인간의 인슐린 감수성에 미치는 영향

2021년 3월 12일 업데이트: Labros Sidossis, Ph.D., Rutgers University
최근 연구 결과는 인간의 활성 갈색 지방 조직(BAT)의 존재를 문서화합니다. 아드레날린성 자극을 통한 저온 노출은 상당한 양의 혈당과 유리 지방산(FFA)을 연소시켜 열을 생성하는 BAT를 활성화합니다. 동물 연구에 따르면 BAT 활성화는 인슐린 감수성을 향상시킵니다. 그러나 감기 유발 BAT 활성화가 인간의 인슐린 감수성과 포도당 동역학에 미치는 영향은 아직 알려지지 않았습니다. 조사자들의 중심 가설은 저온 유도된 BAT 활성화가 증가된 혈장 포도당 및 FFA 청소율을 통해 인간의 전신 인슐린 감수성을 증가시킨다는 것입니다. 이 연구의 구체적인 목표는 장기(8시간) 저온 노출 BAT 활성화가 다음에 미치는 영향을 정의하는 것입니다. 인슐린 민감성(목표 1); 지방 분해 및 혈장 포도당 및 FFA 동역학(목표 2); 체온 조절(목표 3). 또한 찬물 섭취, 단식 섭취, 중강도 운동 1회 등 BAT를 활성화할 수 있는 대안을 조사할 계획이다(목표 4). 추위 노출 연구를 위해 피험자는 3가지 시도를 완료합니다. a) 개별적으로 결정된 떨림 역치에서 8시간의 추위 노출; b) 개별적으로 결정된 떨림 역치 + 프로프라놀롤에서 8시간의 추위 노출; c) 열중성 조건(26 - 28°C)에서 8시간. 피험자의 나머지 팔에 대해 냉수 또는 미지근한 물 섭취, 단일 식사 섭취 또는 음식 섭취 없음, 중강도 운동의 단일 시합 또는 운동 없음의 두 가지 시도를 완료합니다. 위의 목표를 연구하기 위해 조사관은 양전자 방출 단층 촬영 - 컴퓨터 단층 촬영, 고인슐린혈증 정상혈당 클램프, 안정 동위원소 주입 및 조직 생검. 이 연구 결과는 혈장 기질 조절 및 인슐린 감수성에 대한 BAT의 역할을 밝히고 당뇨병 및 인슐린 저항성의 예방 및 치료를 위한 생활 습관 권장 사항 및 약물 요법 개발에 도움이 될 수 있습니다.

연구 개요

연구 유형

중재적

등록 (실제)

39

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Texas
      • Galveston, Texas, 미국, 77555
        • University of Texas Medical Branch at Galveston

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 남성 또는 여성
  • 18-75세
  • BMI 20-40kg/m2

제외 기준:

  • 당뇨병 약 복용
  • 간/신장/내분비/심장 질환
  • 위장관 폐쇄성 질환
  • 개그 반사 장애 또는 삼키는 장애
  • GI 수술의 병력 또는 식도의 훼방화
  • GI 저운동 장애
  • 암
  • 갑상선 또는 호르몬 대체 치료
  • 베타 차단제
  • 마지막 6개월 동안 아나볼릭 또는 코르티코스테로이드
  • 임산부/수유부
  • 의학적 이유로 가까운 장래에 PET/CT가 필요할 가능성이 있는 개인
  • 출혈성 질환/빈혈
  • 양성 간염 또는 HIV 검사
  • 체중 36kg 미만
  • 심박조율기 또는 기타 이식형 전자의료기기
  • 알코올 및 약물 남용
  • 담배 사용
  • 인지 장애
  • 천식
  • 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 기타 반응성 기도 질환

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 냉수 소비
피험자는 이 프로토콜의 일부로 두 가지 시험에 참여합니다: a) 냉수(4°C) 소비 및 b) 미지근한(36°C) 물 소비
피험자는 찬물을 섭취하도록 요청받습니다(4 °C, 10분 이내에 10 ml/kg 체중).
피험자는 냉수(36 C, 10분 이내에 10 ml/kg 체중)를 섭취하도록 요청받을 것입니다.
실험적: 식사 소비
피험자는 이 프로토콜의 일부로 두 가지 시험에 참여합니다: a) 고칼로리 식사 소비 및 2주 후 b) 식사 없음.
피험자는 열중립 조건(26 - 28°C)에 노출됩니다.
대상자는 15분 이내에 고칼로리 식사(12kcal/kg, 탄수화물 50%, 지방 30%, 단백질 20%)를 섭취하도록 요청받습니다.
실험적: 추위 노출
참가자는 세 가지 연구를 완료합니다. a) 추위 노출 연구(개별적으로 결정된 떨림 임계값 ~ 16°C 이상) b) 대사 연구 시작 시 및 4-6시간 후 다시 0.5mg/kg에서 최대 40mg의 프로프라놀롤에 대한 냉 노출 플러스; c) 열중성 조건(26 - 28°C).
피험자는 열중립 조건(26 - 28°C)에 노출됩니다.
추위 노출 시험의 경우 피험자는 개별화된 추위 노출 프로토콜을 따라 유도된 비 떨림 열 발생을 최대화합니다. 피험자는 액체 처리된 의류(Polar Products Inc, Stow, OH)를 착용하게 됩니다. 온도는 처음에 18°C로 설정한 다음 피험자가 떨고 있다고 보고할 때까지 에어컨이 설치된 온도 조절 욕조를 생각하여 섭씨 1도 간격으로 낮춥니다. 근전도 검사(EMG; Delsys, Bagnoli 8, Boston, MA)를 지속적으로 수행하여 떨리는 근육 활동을 확인합니다. 떨림이 있을 때 떨림이 멈출 때까지 섭씨 1도 간격으로 온도가 올라갑니다. 피험자의 심부 체온은 원격 측정 알약(Core Temp Inc., Palmetto, FL)을 사용하여 10초 간격으로 측정됩니다.
저온 노출과 프로판올 시험의 경우 온도는 앞에서 설명한 대로 적정됩니다. 비선택적 베타-아드레날린성 길항제 프로프라놀롤(0.5mg/kg 및 최대 40)은 연구 시작 전과 4-6시간 후에 다시 경구 투여됩니다. 프로프라놀롤 투여 후 참가자의 심박수가 분당 50회 미만으로 감소하거나 수축기 혈압이 90mmHg 미만인 경우 프로프라놀롤의 두 번째 용량이 투여되지 않습니다. 심박수와 혈압은 연구 내내 지속적으로 모니터링됩니다. 최대 80mg의 프로프라놀롤 용량은 임상 환자의 갈색 지방에서 플루데옥시글루코스(FDG) 흡수를 유의하게 감소시키는 것으로 나타났습니다.
실험적: 연습
18세에서 35세 사이의 피험자는 두 가지 시험에 참여하도록 요청받습니다. a) 운동, 즉 85% VO2max(최대 산소 소비량)에서 10분 동안 4회 운동합니다. b) 각 시합 사이에 15분 휴식을 취하고 2주 후에 휴식을 취합니다.
피험자는 열중립 조건(26 - 28°C)에 노출됩니다.
피험자는 최대 산소 소비량(VO2max)의 85%로 10분 동안 4회 운동을 완료해야 하며 각 운동 사이에 15분 휴식을 취해야 합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
인슐린 감수성
기간: 추위에 노출되거나 열중성 조건에 8시간 후
인슐린 감수성은 정상 혈당 고인슐린혈증 인슐린 클램프 방법을 사용하여 측정됩니다.
추위에 노출되거나 열중성 조건에 8시간 후

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
대사 프로필
기간: 8시간 체험 중 또는 익일
대사 프로필 평가에는 다양한 대사산물(포도당, 트리글리세리드, 초저밀도(VLDL) 트리글리세리드, 비에스테르화 지방산, 지단백질, apo-B) 및 호르몬(렙틴, 아디포넥틴, 인슐린, 그렐린) 측정이 포함됩니다.
8시간 체험 중 또는 익일

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
기질 동역학
기간: 8시간 공부하는 동안
안정적인 동위 원소를 사용하여 기질 동역학을 평가합니다. 구체적으로, 글루코스 동력학을 평가하기 위한 6,6-D2-글루코스의 프라이밍된 일정한 4시간 주입; b) FFA 동역학을 평가하기 위해 탄소 13[U-13C16]팔미테이트로 균일하게 표지된 칼륨을 4시간 동안 일정하게 주입(27, 28); 및 c) 전신 지방분해를 평가하기 위해 0.9% NaCl 용액에 용해된 [1,1,2,3,3-2H5]글리세롤의 프라이밍된, 일정, 4시간 주입 및) 탄소13 중탄산나트륨(NaHCO3)으로 표지된 볼루스 ) 09% 염화나트륨(NaCl) 용액에 용해하여 기질 산화를 평가합니다.
8시간 공부하는 동안
온도 조절
기간: 추위 노출 연구의 처음 5-6시간 동안
원격 측정 알약과 무선 서미스터를 사용하여 참가자의 신체 코어와 피부 온도를 모니터링합니다. 또한 열 감각은 American Society of Heating, Refrigerating, and Air-Conditioning Engineers의 시각적 아날로그 척도를 사용하여 평가됩니다. 추위 노출에 대한 심혈관 반응을 평가하기 위해 심박수와 혈압도 측정됩니다.
추위 노출 연구의 처음 5-6시간 동안

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

수사관

  • 수석 연구원: Labros Sidossis, PhD, University of Texas Medical Branch at Galveston

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2012년 1월 1일

기본 완료 (실제)

2018년 12월 30일

연구 완료 (실제)

2018년 12월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 2월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 2월 12일

처음 게시됨 (추정)

2013년 2월 13일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 3월 16일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 3월 12일

마지막으로 확인됨

2019년 1월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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