Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние активации бурой жировой ткани на чувствительность к инсулину у людей

12 марта 2021 г. обновлено: Labros Sidossis, Ph.D., Rutgers University
Недавние результаты подтверждают наличие активной бурой жировой ткани (БЖТ) у людей. Холодовое воздействие посредством адренергической стимуляции активирует БЖТ, которая сжигает значительное количество глюкозы в крови и свободных жирных кислот (СЖК) для производства тепла. Исследования на животных показывают, что активация BAT улучшает чувствительность к инсулину. Однако влияние индуцированной холодом активации БЖТ на чувствительность к инсулину и кинетику глюкозы у людей остается неизвестным. Основная гипотеза исследователей заключается в том, что вызванная холодом активация BAT повышает чувствительность всего организма к инсулину у людей за счет увеличения уровня глюкозы в плазме и клиренса FFA. Конкретные цели этого исследования заключаются в том, чтобы определить влияние длительного (8 часов) воздействия холода на активацию BAT на: чувствительность к инсулину (Цель 1); липолиз и кинетика уровня глюкозы в плазме и свободных жирных кислот (цель 2); на терморегуляцию (Цель 3). Кроме того, исследователи планируют исследовать альтернативные способы, которые могут активировать НЖТ, включая прием холодной воды, прием пищи в один прием и однократное упражнение умеренной интенсивности (цель 4). Для исследования воздействия холода испытуемые проходят 3 испытания: а) 8-часовое воздействие холода при индивидуально определенном пороге дрожи; б) 8-часовое воздействие холода при индивидуально определенном пороге дрожи плюс пропранолол; в) 8 часов в термонейтральных условиях (26 - 28°С). Для остальных групп испытуемые выполнят два испытания: прием холодной или теплой воды, однократный прием пищи или отсутствие приема пищи и однократное упражнение с умеренной интенсивностью или отсутствие упражнений. Для изучения вышеуказанных целей исследователи будут использовать позитронно-эмиссионная томография - компьютерная томография, гиперинсулинемический эугликемический зажим, инфузия стабильных изотопов и биопсия тканей. Полученные данные прольют свет на роль BAT в регуляции субстрата плазмы и чувствительности к инсулину и могут помочь в разработке рекомендаций по образу жизни и фармакотерапии для профилактики и лечения диабета и резистентности к инсулину.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

39

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • мужчины или женщины
  • 18-75 лет
  • ИМТ 20-40 кг/м2

Критерий исключения:

  • прием лекарств от диабета
  • заболевания печени/почек/эндокринной системы/сердца
  • обструктивное заболевание желудочно-кишечного тракта
  • нарушение рвотного рефлекса или расстройство глотания
  • хирургия желудочно-кишечного тракта или фенилизация пищевода в анамнезе
  • расстройство гипомоторики ЖКТ
  • рак
  • лечение щитовидной железы или заместительная гормональная терапия
  • бета-блокаторы
  • анаболики или кортикостероиды последние 6 мес.
  • беременные/кормящие женщины
  • лица, которым в ближайшем будущем может понадобиться ПЭТ/КТ по ​​медицинским показаниям.
  • нарушение свертываемости крови / анемия
  • положительный результат скрининга на гепатит или ВИЧ
  • вес менее 36 кг
  • кардиостимулятор или другое имплантированное электромедицинское устройство
  • злоупотребление алкоголем и наркотиками
  • употребление табака
  • нарушение познания
  • астма
  • хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или другие реактивные заболевания дыхательных путей

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Расход холодной воды
Субъекты будут участвовать в двух испытаниях в рамках этого протокола: а) потребление холодной воды (4 ° C) и б) потребление прохладной воды (36 ° C).
Другой: Расход холодной воды
Субъектов попросят выпить холодную воду (4°C, 10 мл/кг массы тела в течение 10 минут).
Другой: Медленное потребление воды
Субъектам будет предложено выпить холодной воды (36°С, 10 мл/кг массы тела в течение 10 минут).
Экспериментальный: Потребление еды
Субъекты примут участие в двух испытаниях в рамках этого протокола: а) потребление высококалорийной пищи и через две недели б) отсутствие приема пищи.
Другой: Термонейтральные условия
Субъекты будут находиться в термонейтральных условиях (26–28°C).
Другой: Потребление еды
Субъектам будет предложено съесть высококалорийную пищу (12 ккал/кг, 50% углеводов, 30% жиров и 20% белков) в течение 15 минут.
Экспериментальный: Холодное воздействие
Участники пройдут три исследования: а) исследование воздействия холода (выше их индивидуально определенного порога дрожи ~ 16°C); б) воздействие холода плюс 0,5 мг/кг до 40 мг пропранолола в начале метаболического исследования и повторно через 4-6 часов; в) термонейтральные условия (26 - 28°С).
Другой: Термонейтральные условия
Субъекты будут находиться в термонейтральных условиях (26–28°C).
Другой: Холодное воздействие
В испытании на воздействие холода субъекты будут следовать индивидуальному протоколу воздействия холода, чтобы максимизировать вызванный термогенез без дрожи. Субъекты будут одеты в одежду с жидким кондиционированием (Polar Products Inc, Стоу, Огайо). Сначала температура будет установлена ​​на уровне 18°C, а затем будет снижаться с интервалом в 1 градус Цельсия в ванне с кондиционированием воздуха до тех пор, пока субъекты не сообщат о ознобе. Электромиография (ЭМГ; Delsys, Bagnoli 8, Boston, MA) будет выполняться непрерывно для проверки активности дрожащих мышц. При ознобе температура будет увеличиваться с интервалом в 1 градус Цельсия до тех пор, пока озноб не исчезнет. Внутренняя температура субъектов будет измеряться с 10-секундными интервалами с использованием телеметрической таблетки (Core Temp Inc., Palmetto, FL).
Другой: Воздействие холода плюс пропранолол
Для эксперимента с воздействием холода и пропанола температуру титруют, как описано ранее. Неселективный бета-адреноблокатор пропранолол (0,5 мг/кг и до 40) будет вводиться перорально до начала исследования и повторно через 4-6 часов. В случае, если частота сердечных сокращений участника после введения пропранолола снижается ниже 50 ударов в минуту или систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт.ст., вторая доза пропранолола не будет вводиться. Частота сердечных сокращений и артериальное давление будут постоянно контролироваться на протяжении всего исследования. Было показано, что дозы пропранолола до 80 мг значительно снижают поглощение флудезоксиглюкозы (ФДГ) бурым жиром у клинических пациентов.
Экспериментальный: Упражнение
Субъектам в возрасте от 18 до 35 лет будет предложено принять участие в двух испытаниях: а) Упражнение, то есть четыре раза по 10 минут при 85% VO2max (максимальное потребление кислорода). с 15-минутными перерывами между схватками б) и через две недели отдыхом.
Другой: Термонейтральные условия
Субъекты будут находиться в термонейтральных условиях (26–28°C).
Другой: Упражнение
Субъекта попросят выполнить четыре подхода упражнений в течение 10 минут — при 85% от их максимального потребления кислорода (VO2max) с 15-минутными перерывами между каждым подходом.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Чувствительность к инсулину
Временное ограничение: После 8 часов воздействия холода или термонейтральных условий
Чувствительность к инсулину будет измеряться с использованием эугликемического гиперинсулинемического клэмп-метода инсулина.
После 8 часов воздействия холода или термонейтральных условий

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Метаболический профиль
Временное ограничение: Во время 8-часовой пробной версии или на следующий день
Оценка метаболического профиля будет включать измерение различных метаболитов (глюкозы, триглицеридов, триглицеридов очень низкой плотности (ЛПОНП), неэстерифицированных жирных кислот, липопротеинов, апо-В) и гормонов (лептина, адипонектина, инсулина, грелина).
Во время 8-часовой пробной версии или на следующий день

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кинетика субстрата
Временное ограничение: Во время 8-часового обучения
Мы будем использовать стабильные изотопы для оценки кинетики субстрата. В частности, предварительная постоянная 4-часовая инфузия 6,6-D2-глюкозы для оценки кинетики глюкозы; б) постоянная 4-часовая инфузия калия, равномерно меченного пальмитатом углерода 13 [U-13C16] для оценки кинетики свободных жирных кислот (27, 28); и c) предварительная, постоянная, 4-часовая инфузия [1,1,2,3,3-2H5]глицерина, растворенного в 0,9% растворе NaCl, для оценки липолиза всего тела, и) болюс меченого углеродом13 бикарбоната натрия (NaHCO3 ) растворяют в 09% растворе хлорида натрия (NaCl) для оценки окисления субстрата.
Во время 8-часового обучения
Терморегуляция
Временное ограничение: В течение первых 5-6 часов исследования воздействия холода
Мы будем использовать телеметрическую таблетку и беспроводные термисторы для контроля температуры тела и кожи участников. Кроме того, тепловое ощущение будет оцениваться с использованием визуальной аналоговой шкалы Американского общества инженеров по отоплению, охлаждению и кондиционированию воздуха. Частота сердечных сокращений и артериальное давление также будут измеряться для оценки реакции сердечно-сосудистой системы на воздействие холода.
В течение первых 5-6 часов исследования воздействия холода

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Rutgers University

Следователи

  • Главный следователь: Labros Sidossis, PhD, University of Texas Medical Branch at Galveston

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 декабря 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 декабря 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 февраля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 февраля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 февраля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 марта 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 марта 2021 г.

Последняя проверка

1 января 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 11-193

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться