Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

L'effet de l'activation du tissu adipeux brun sur la sensibilité à l'insuline chez l'homme

12 mars 2021 mis à jour par: Labros Sidossis, Ph.D., Rutgers University
Des découvertes récentes documentent la présence de tissu adipeux brun actif (BAT) chez l'homme. L'exposition au froid via la stimulation adrénergique active BAT, qui brûle des quantités importantes de glucose sanguin et d'acides gras libres (FFA) pour produire de la chaleur. Des études animales suggèrent que l'activation de BAT améliore la sensibilité à l'insuline. Cependant, l'effet de l'activation de BAT induite par le froid sur la sensibilité à l'insuline et la cinétique du glucose chez l'homme reste inconnu. L'hypothèse centrale des chercheurs est que l'activation de BAT induite par le froid augmente la sensibilité à l'insuline du corps entier chez l'homme via une augmentation du glucose plasmatique et de la clairance des FFA. Les objectifs spécifiques de cette étude sont de définir les effets d'une exposition prolongée (8h) au froid de l'activation de BAT sur : la sensibilité à l'insuline (Objectif 1) ; lipolyse et cinétique plasmatique du glucose et des AGL (Objectif 2) ; sur la thermorégulation (Objectif 3). De plus, les chercheurs prévoient de rechercher d'autres moyens d'activer les MTD, notamment l'ingestion d'eau froide, l'ingestion d'un seul repas et une seule séance d'exercice d'intensité modérée (Objectif 4). Pour l'étude d'exposition au froid, les sujets effectueront 3 essais : a) 8 heures d'exposition au froid à leur seuil de frissons déterminé individuellement ; b) 8 heures d'exposition au froid à leur seuil de frissons déterminé individuellement plus propranolol ; c) 8h en conditions thermoneutres (26 - 28°C). Pour le reste des bras, les sujets effectueront deux essais : ingestion d'eau froide ou tiède, ingestion d'un repas unique ou pas d'ingestion de nourriture, et une seule séance d'exercice d'intensité modérée ou pas d'exercice. Pour étudier les objectifs ci-dessus, les enquêteurs utiliseront tomographie par émission de positrons - tomodensitométrie, clamp euglycémique hyperinsulinémique, perfusion d'isotopes stables et biopsies tissulaires. Les résultats éclaireront le rôle de BAT sur la régulation du substrat plasmatique et la sensibilité à l'insuline et pourraient aider à l'élaboration de recommandations sur le mode de vie et la pharmacothérapie pour la prévention et le traitement du diabète et de la résistance à l'insuline.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

39

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Galveston, Texas, États-Unis, 77555
        • University of Texas Medical Branch at Galveston

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • hommes ou femmes
  • 18-75 ans
  • IMC 20-40 kg/m2

Critère d'exclusion:

  • prendre des médicaments contre le diabète
  • maladie hépatique/rénale/endocrinienne/cardiaque
  • maladie obstructive du tractus gastro-intestinal
  • altération du réflexe nauséeux ou trouble de la déglutition
  • antécédents de chirurgie gastro-intestinale ou de fénilisation de l'œsophage
  • Trouble d'hypomotilité gastro-intestinale
  • un cancer
  • traitement thyroïdien ou hormonal substitutif
  • bêta-bloquants
  • anabolisants ou corticostéroïdes au cours des 6 derniers mois
  • femmes enceintes/allaitantes
  • les personnes susceptibles d'avoir besoin d'une TEP/TDM dans un proche avenir pour des raisons médicales
  • troubles de la coagulation/ anémie
  • dépistage positif de l'hépatite ou du VIH
  • poids inférieur à 36 kg
  • stimulateur cardiaque ou autre dispositif électromédical implanté
  • abus d'alcool et de drogues
  • l'usage du tabac
  • troubles cognitifs
  • asthme
  • maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou autres maladies réactives des voies respiratoires

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Consommation d'eau froide
Les sujets participeront à deux essais dans le cadre de ce protocole : a) consommation d'eau froide (4 °C) et b) consommation d'eau tiède (36 °C)
Autre: Consommation d'eau froide
Les sujets seront invités à consommer de l'eau froide (4 ° C, 10 ml / kg de poids corporel en 10 minutes)
Autre: Consommation d'eau tiède
Les sujets seront invités à consommer de l'eau froide (36 C, 10 ml / kg de poids corporel en 10 minutes)
Expérimental: Consommation de repas
Les sujets participeront à deux essais dans le cadre de ce protocole : a) consommation de repas riches en calories et deux semaines plus tard b) aucune consommation de repas.
Autre: Conditions thermoneutres
Les sujets seront exposés à des conditions thermoneutres (26 - 28°C)
Autre: Consommation de repas
Les sujets seront invités à consommer un repas riche en calories (12 kcal/kg, 50 % de glucides, 30 % de matières grasses et 20 % de protéines) en 15 minutes.
Expérimental: Exposition au froid
Les participants effectueront trois études : a) étude d'exposition au froid (au-dessus de leur seuil de frissons déterminé individuellement ~ 16 °C) ; b) Exposition au froid plus 0,5 mg/kg jusqu'à 40 mg de propranolol au début de l'étude métabolique et de nouveau après 4 à 6 heures ; c) conditions thermoneutres (26 - 28°C).
Autre: Conditions thermoneutres
Les sujets seront exposés à des conditions thermoneutres (26 - 28°C)
Autre: Exposition au froid
Pour l'essai d'exposition au froid, les sujets suivront un protocole d'exposition au froid individualisé afin de maximiser la thermogenèse sans frissons provoquée. Les sujets porteront des vêtements conditionnés liquides (Polar Products Inc, Stow, OH). La température sera initialement réglée à 18 °C, puis diminuée à des intervalles de 1 degré Celsius dans le bain à température contrôlée jusqu'à ce que les sujets signalent des frissons. L'électromyographie (EMG ; Delsys, Bagnoli 8, Boston, MA) sera effectuée en continu pour vérifier l'activité musculaire frissonnante. Lors du frisson, la température sera augmentée par intervalles de 1 degré Celsius jusqu'à ce que le frisson persiste. La température centrale des sujets sera mesurée à des intervalles de 10 secondes à l'aide d'une pilule télémétrique (Core Temp Inc., Palmetto, FL).
Autre: Exposition au froid plus propranolol
Pour l'essai d'exposition au froid plus propanol, la température sera titrée comme décrit précédemment. L'antagoniste bêta-adrénergique non sélectif propranolol (0,5 mg/kg et jusqu'à 40 mg) sera administré par voie orale avant le début de l'étude et de nouveau après 4 à 6 heures. Si la fréquence cardiaque du participant après l'administration de propranolol diminue en dessous de 50 battements par minute ou si la pression artérielle systolique est inférieure à 90 mmHg, la deuxième dose de propranolol ne sera pas administrée. La fréquence cardiaque et la pression artérielle seront surveillées en continu tout au long de l'étude. Il a été démontré que des doses de propranolol allant jusqu'à 80 mg réduisaient de manière significative l'absorption de fludésoxyglucose (FDG) dans la graisse brune chez les patients cliniques.
Expérimental: Exercer
Les sujets âgés de 18 à 35 ans seront invités à participer à deux essais : a) Exercice, c'est-à-dire quatre fois pendant 10 min à 85 % de VO2max (consommation maximale d'oxygène). avec des pauses de 15 minutes entre chaque combat b) et deux semaines de repos plus tard.
Autre: Conditions thermoneutres
Les sujets seront exposés à des conditions thermoneutres (26 - 28°C)
Autre: Exercer
Le sujet sera invité à effectuer quatre séances d'exercice pendant 10 minutes à 85 % de sa consommation maximale d'oxygène (VO2max) avec des pauses de 15 minutes entre chaque séance.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sensibilité à l'insuline
Délai: Après 8h d'exposition au froid ou en conditions thermoneutres
La sensibilité à l'insuline sera mesurée à l'aide de la méthode euglycémique hyperinsulinémique du clamp à insuline
Après 8h d'exposition au froid ou en conditions thermoneutres

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profil métabolique
Délai: Pendant l'épreuve de 8h ou le lendemain
L'évaluation du profil métabolique comprendra la mesure de divers métabolites (glucose, triglycérides, triglycérides de très basse densité (VLDL), acides gras non estérifiés, lipoprotéines, apo-B) et hormones (leptine, adiponectine, insuline, ghréline).
Pendant l'épreuve de 8h ou le lendemain

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cinétique du substrat
Délai: Pendant l'étude de 8 heures
Nous utiliserons un isotope stable pour évaluer la cinétique du substrat. Plus précisément, une perfusion constante de 4 heures de 6,6-D2-glucose amorcée pour évaluer la cinétique du glucose ; b) une infusion constante de 4 heures de potassium uniformément marqué avec du palmitate de carbone 13 [U-13C16] pour évaluer la cinétique des FFA (27, 28); et c) une perfusion constante et amorcée de 4 heures de [1,1,2,3,3-2H5]glycérol dissous dans une solution de NaCl à 0,9 %, pour évaluer la lipolyse du corps entier, et) un bolus de bicarbonate de sodium marqué au carbone13 (NaHCO3 ) dissous dans une solution de chlorure de sodium (NaCl) à 09 % pour évaluer l'oxydation du substrat.
Pendant l'étude de 8 heures
Thermorégulation
Délai: Pendant les 5-6 premières heures de l'étude d'exposition au froid
Nous utiliserons une pilule télémétrique et des thermistances sans fil pour surveiller les températures corporelles et cutanées des participants. De plus, la sensation thermique sera évaluée à l'aide d'une échelle visuelle analogique de l'American Society of Heating, Refrigerating, and Air-Conditioning Engineers. La fréquence cardiaque et la tension artérielle seront également mesurées pour évaluer la réponse cardiovasculaire à l'exposition au froid.
Pendant les 5-6 premières heures de l'étude d'exposition au froid

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Rutgers University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Labros Sidossis, PhD, University of Texas Medical Branch at Galveston

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2012

Achèvement primaire (Réel)

30 décembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

30 décembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 février 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2013

Première publication (Estimation)

13 février 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 mars 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2021

Dernière vérification

1 janvier 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 11-193

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner