Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het effect van activering van bruin vetweefsel op insulinegevoeligheid bij mensen

12 maart 2021 bijgewerkt door: Labros Sidossis, Ph.D., Rutgers University
Recente bevindingen documenteren de aanwezigheid van actief bruin vetweefsel (BBT) bij mensen. Koude blootstelling via adrenerge stimulatie activeert BAT, die aanzienlijke hoeveelheden bloedglucose en vrij vetzuur (FFA) verbrandt om warmte te produceren. Dierstudies suggereren dat BAT-activering de insulinegevoeligheid verbetert. Het effect van door koude geïnduceerde BAT-activering op insulinegevoeligheid en glucosekinetiek bij mensen blijft echter onbekend. De centrale hypothese van de onderzoekers is dat door kou geïnduceerde BAT-activering de insulinegevoeligheid van het hele lichaam bij mensen verhoogt via verhoogde plasmaglucose en FFA-klaring. De specifieke doelstellingen van deze studie zijn het definiëren van de effecten van langdurige (8 uur) blootstelling aan koude BBT-activering op: insulinegevoeligheid (doel 1); lipolyse en plasmaglucose en FFA-kinetiek (doel 2); op thermoregulatie (doel 3). Bovendien zijn de onderzoekers van plan om alternatieve manieren te onderzoeken die BAT kunnen activeren, waaronder inname van koud water, een enkele maaltijd en een enkele periode van matige intensiteitsoefening (doel 4). Voor het onderzoek naar blootstelling aan kou zullen proefpersonen 3 proeven voltooien: a) 8 uur blootstelling aan kou op hun individueel bepaalde rillingsdrempel; b) 8 uur blootstelling aan kou op hun individueel bepaalde rillingsdrempel plus propranolol; c) 8 uur in thermoneutrale omstandigheden (26 - 28°C). Voor de rest van de armen van proefpersonen zullen twee proeven worden uitgevoerd: inname van koud of lauw water, inname van een enkele maaltijd of geen inname van voedsel, en een enkele periode van matige intensiteitsoefening of geen oefening. Om de bovenstaande doelen te bestuderen, zullen de onderzoekers gebruik maken van positronemissietomografie - computertomografie, hyperinsulinemische euglycemische klem, infusie van stabiele isotopen en weefselbiopten. De bevindingen zullen de rol van BAT op de regulatie van plasmasubstraten en insulinegevoeligheid verhelderen en kunnen helpen bij de ontwikkeling van leefstijladviezen en farmacotherapie voor de preventie en behandeling van diabetes en insulineresistentie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

39

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Galveston, Texas, Verenigde Staten, 77555
        • University of Texas Medical Branch at Galveston

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • mannen of vrouwen
  • 18-75 jaar oud
  • BMI 20-40 kg/m2

Uitsluitingscriteria:

  • het nemen van diabetesmedicatie
  • lever/renale/endocriene/hartziekte
  • obstructieve ziekte van het maagdarmkanaal
  • verminderde kokhalsreflex of slikstoornis
  • voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie of fenilisatie van de slokdarm
  • GI hypomotiliteitsstoornis
  • kanker
  • schildklier- of hormoonvervangende behandeling
  • bètablokkers
  • anabole of corticosteroïden de laatste 6 mnd
  • zwangere/zogende vrouwen
  • personen die in de nabije toekomst om medische redenen waarschijnlijk PET/CT nodig zullen hebben
  • bloedingsstoornissen / bloedarmoede
  • positieve hepatitis of hiv-screening
  • gewicht minder dan 36 kg
  • pacemaker of ander geïmplanteerd elektromedisch apparaat
  • alcohol- en drugsmisbruik
  • tabak gebruik
  • verminderde cognitie
  • astma
  • chronische obstructieve longziekte (COPD) of andere reactieve luchtwegaandoeningen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Verbruik van koud water
Proefpersonen zullen deelnemen aan twee onderzoeken als onderdeel van dit protocol: a) consumptie van koud water (4 °C) en b) consumptie van lauw water (36 °C)
Ander: Verbruik van koud water
Proefpersonen wordt gevraagd koud water te consumeren (4 °C, 10 ml/kg lichaamsgewicht binnen 10 minuten)
Ander: Lauw waterverbruik
Proefpersonen wordt gevraagd koud water te consumeren (36 C, 10 ml/kg lichaamsgewicht binnen 10 minuten)
Experimenteel: Maaltijd consumptie
Proefpersonen zullen deelnemen aan twee proeven als onderdeel van dit protocol: a) Hoogcalorische maaltijdconsumptie en twee weken later b) geen maaltijdconsumptie.
Ander: Thermoneutrale omstandigheden
Onderwerpen worden blootgesteld aan thermoneutrale omstandigheden (26 - 28°C)
Ander: Maaltijd consumptie
Proefpersonen wordt gevraagd om binnen 15 minuten een calorierijke maaltijd (12 kcal/kg, 50% koolhydraten, 30% vet en 20% eiwit) te nuttigen.
Experimenteel: Koude blootstelling
Deelnemers zullen drie onderzoeken uitvoeren: a) onderzoek naar blootstelling aan koude (boven hun individueel bepaalde rillingsdrempel ~ 16°C); b) Blootstelling aan koude plus 0,5 mg/kg tot 40 mg propranolol aan het begin van het metabolische onderzoek en opnieuw na 4-6 uur; c) thermoneutrale omstandigheden (26 - 28°C).
Ander: Thermoneutrale omstandigheden
Onderwerpen worden blootgesteld aan thermoneutrale omstandigheden (26 - 28°C)
Ander: Koude blootstelling
Voor de proef met blootstelling aan kou volgen de proefpersonen een geïndividualiseerd protocol voor blootstelling aan kou om de opgewekte niet-rillende thermogenese te maximaliseren. De proefpersonen dragen kledingstukken met vloeistofbehandeling (Polar Products Inc, Stow, OH). De temperatuur wordt in eerste instantie ingesteld op 18°C ​​en vervolgens verlaagd met tussenpozen van 1 graad Celsius, dacht het temperatuurcontrolebad met airconditioning totdat proefpersonen melden dat ze rillen. Elektromyografie (EMG; Delsys, Bagnoli 8, Boston, MA) zal continu worden uitgevoerd om trillende spieractiviteit te verifiëren. Bij het rillen wordt de temperatuur met intervallen van 1 graad Celsius verhoogd totdat het rillen overblijft. De kerntemperatuur van de proefpersonen wordt met tussenpozen van 10 seconden gemeten met behulp van een telemetrische pil (Core Temp Inc., Palmetto, FL).
Ander: Koude blootstelling plus propranolol
Voor de proef met blootstelling aan koude plus propanol wordt de temperatuur getitreerd zoals eerder beschreven. De niet-selectieve bèta-adrenerge antagonist propranolol (0,5 mg/kg en tot 40 mg/kg) wordt vóór aanvang van het onderzoek oraal toegediend en na 4-6 uur opnieuw. Als de hartslag van de deelnemer na toediening van propranolol daalt tot onder de 50 slagen per minuut of als de systolische bloeddruk lager is dan 90 mmHg, wordt de tweede dosis propranolol niet toegediend. Hartslag en bloeddruk zullen tijdens het onderzoek continu worden gecontroleerd. Van propranololdoses tot 80 mg is aangetoond dat ze de opname van fludeoxyglucose (FDG) in bruin vet bij klinische patiënten aanzienlijk verminderen.
Experimenteel: Oefening
Proefpersonen tussen 18 en 35 jaar oud zullen worden gevraagd om deel te nemen aan twee proeven: a) Oefening, d.w.z. vier keer gedurende 10 minuten - bij 85% VO2max (maximaal zuurstofverbruik). met pauzes van 15 minuten tussen elke wedstrijd b) en twee weken later rust.
Ander: Thermoneutrale omstandigheden
Onderwerpen worden blootgesteld aan thermoneutrale omstandigheden (26 - 28°C)
Ander: Oefening
De proefpersoon wordt gevraagd om vier periodes van 10 minuten te trainen op 85% van zijn maximale zuurstofverbruik (VO2max) met pauzes van 15 minuten tussen elke periode

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Insuline Gevoeligheid
Tijdsspanne: Na 8 uur koude blootstelling of thermoneutrale omstandigheden
De insulinegevoeligheid wordt gemeten met behulp van de euglycemische hyperinsulinemische insulineklemmethode
Na 8 uur koude blootstelling of thermoneutrale omstandigheden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Metabool profiel
Tijdsspanne: Tijdens de proefperiode van 8 uur of de volgende dag
Evaluatie van het metabolische profiel omvat meting van verschillende metabolieten (glucose, triglyceriden, zeer lage dichtheid (VLDL)-triglyceriden, niet-veresterde vetzuren, lipoproteïnen, apo-B) en hormonen (leptine, adiponectine, insuline, ghreline).
Tijdens de proefperiode van 8 uur of de volgende dag

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Substraat kinetiek
Tijdsspanne: Tijdens de 8 uur durende studie
We zullen stabiele isotopen gebruiken om de substraatkinetiek te beoordelen. Specifiek, een voorbereide, constante 4 uur durende infusie van 6,6-D2-glucose om de glucosekinetiek te beoordelen; b) een constante 4 uur durende infusie van kalium uniform gelabeld met koolstof 13 [U-13C16] palmitaat om de FFA-kinetiek te beoordelen (27, 28); en c) een voorbereide, constante, 4 uur durende infusie van [1,1,2,3,3-2H5]glycerol opgelost in 0,9% NaCl-oplossing, om lipolyse van het hele lichaam te beoordelen, en) een bolus gelabeld met koolstof13 natriumbicarbonaat (NaHCO3 ) opgelost in 09% natriumchloride (NaCl) oplossing om de oxidatie van het substraat te beoordelen.
Tijdens de 8 uur durende studie
Thermoregulatie
Tijdsspanne: Tijdens de eerste 5-6 uur van het onderzoek naar blootstelling aan kou
We zullen een telemetrische pil en draadloze thermistoren gebruiken om de lichaamskern- en huidtemperaturen van de deelnemers te bewaken. Bovendien zal thermische sensatie worden beoordeeld met behulp van een visuele analoge schaal van de American Society of Heating, Refrigerating, and Air-Conditioning Engineers. Hartslag en bloeddruk worden ook gemeten om de cardiovasculaire respons op blootstelling aan kou te beoordelen.
Tijdens de eerste 5-6 uur van het onderzoek naar blootstelling aan kou

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rutgers University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Labros Sidossis, PhD, University of Texas Medical Branch at Galveston

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 december 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 februari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 februari 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

13 februari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 maart 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 maart 2021

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 11-193

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren