O efeito da ativação do tecido adiposo marrom na sensibilidade à insulina em humanos
12 de março de 2021 atualizado por: Labros Sidossis, Ph.D., Rutgers University
Descobertas recentes documentam a presença de tecido adiposo marrom (BAT) ativo em humanos.
A exposição ao frio via estimulação adrenérgica ativa o BAT, que queima quantidades significativas de glicose no sangue e ácidos graxos livres (FFA) para produzir calor.
Estudos em animais sugerem que a ativação do BAT melhora a sensibilidade à insulina.
No entanto, o efeito da ativação do BAT induzida pelo frio na sensibilidade à insulina e na cinética da glicose em humanos permanece desconhecido.
A hipótese central dos pesquisadores é que a ativação do BAT induzida pelo frio aumenta a sensibilidade à insulina de todo o corpo em humanos por meio do aumento da glicose plasmática e da depuração de FFA.
Os objetivos específicos deste estudo são definir os efeitos da ativação do BAT por exposição prolongada (8h) ao frio em: sensibilidade à insulina (objetivo 1); lipólise e glicose plasmática e cinética de AGL (objetivo 2); sobre termorregulação (Objetivo 3).
Além disso, os investigadores planejam investigar formas alternativas, que podem ativar o BAT, incluindo ingestão de água fria, ingestão de uma única refeição e uma única sessão de exercício de intensidade moderada (objetivo 4).
Para o estudo de exposição ao frio, os indivíduos completarão 3 tentativas: a) 8 horas de exposição ao frio em seu limiar de tremor determinado individualmente; b) 8 horas de exposição ao frio em seu limiar de tremor determinado individualmente mais propranolol; c) 8h em condições termoneutras (26 - 28°C).
Para o resto dos braços, os indivíduos completarão duas tentativas: ingestão de água fria ou morna, ingestão de uma única refeição ou nenhuma ingestão de alimentos e uma única sessão de exercício de intensidade moderada ou nenhum exercício. Para estudar os objetivos acima, os investigadores usarão tomografia por emissão de pósitrons - tomografia computadorizada, clamp euglicêmico hiperinsulinêmico, infusão de isótopos estáveis e biópsias teciduais.
As descobertas iluminarão o papel do BAT na regulação do substrato plasmático e na sensibilidade à insulina e podem auxiliar no desenvolvimento de recomendações de estilo de vida e farmacoterapia para a prevenção e tratamento de diabetes e resistência à insulina.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
39
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Texas
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Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555
- University of Texas Medical Branch at Galveston
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- homens ou mulheres
- 18-75 anos
- IMC 20-40 kg/m2
Critério de exclusão:
- tomar medicamentos para diabetes
- doença hepática/renal/endócrina/cardíaca
- doença obstrutiva do trato gastrointestinal
- reflexo de vômito prejudicado ou distúrbio de deglutição
- história de cirurgia GI ou fenilização do esôfago
- Distúrbio de hipomotilidade GI
- Câncer
- tireoide ou tratamento de reposição hormonal
- bloqueadores beta
- anabolizantes ou corticosteroides nos últimos 6 meses
- mulheres grávidas/lactantes
- indivíduos que provavelmente precisarão de PET/CT em um futuro próximo por razões médicas
- distúrbios hemorrágicos/anemia
- rastreio positivo para hepatite ou VIH
- peso inferior a 36 kg
- marca-passo ou outro dispositivo eletromédico implantado
- abuso de álcool e drogas
- uso do tabaco
- cognição prejudicada
- asma
- doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou outras doenças reativas das vias aéreas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Consumo de água fria
Os sujeitos participarão de dois ensaios como parte deste protocolo: a) consumo de água fria (4 °C) e b) consumo de água morna (36 °C)
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Os indivíduos serão solicitados a consumir água fria (4 °C, 10 ml/kg de peso corporal em 10 minutos)
Os indivíduos serão solicitados a consumir água fria (36 C, 10 ml/kg de peso corporal em 10 minutos)
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Experimental: Consumo de refeição
Os indivíduos participarão de dois ensaios como parte deste protocolo: a) Consumo de refeições com alto teor calórico e duas semanas depois b) Sem consumo de refeições.
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Os indivíduos serão expostos a condições termoneutras (26 - 28°C)
Os indivíduos serão solicitados a consumir uma refeição de alto teor calórico (12 kcal/kg, 50% de carboidratos, 30% de gordura e 20% de proteína) em 15 minutos.
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Experimental: Exposição ao frio
Os participantes completarão três estudos: a) estudo de exposição ao frio (acima do limiar de tremor determinado individualmente ~ 16°C); b) Exposição ao frio mais 0,5mg/kg até 40mg de propranolol no início do estudo metabólico e novamente após 4-6 horas; c) condições termoneutras (26 - 28°C).
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Os indivíduos serão expostos a condições termoneutras (26 - 28°C)
Para o teste de exposição ao frio, os sujeitos seguirão um protocolo individualizado de exposição ao frio para maximizar a termogênese sem tremores provocada.
Os participantes usarão roupas com condicionamento líquido (Polar Products Inc, Stow, OH).
A temperatura será inicialmente ajustada para 18°C, então diminuída em intervalos de 1 grau Celsius através do banho de controle de temperatura com ar condicionado até que os sujeitos relatem tremores.
A eletromiografia (EMG; Delsys, Bagnoli 8, Boston, MA) será realizada continuamente para verificar a atividade muscular de tremor.
Após o tremor, a temperatura será aumentada em intervalos de 1 grau Celsius até que o tremor resida.
A temperatura central dos indivíduos será medida em intervalos de 10 segundos com o uso de uma pílula telemétrica (Core Temp Inc., Palmetto, FL).
Para o teste de exposição ao frio mais propanol, a temperatura será titulada conforme descrito anteriormente.
O antagonista beta-adrenérgico não seletivo propranolol (0,5mg/kg e até 40) será administrado por via oral antes do início do estudo e novamente após 4-6 horas.
Caso a frequência cardíaca do participante após a administração de propranolol diminua para menos de 50 batimentos por minuto ou a pressão arterial sistólica abaixo de 90 mmHg, a segunda dose de propranolol não será administrada.
A frequência cardíaca e a pressão arterial serão monitoradas continuamente ao longo do estudo.
Doses de propranolol de até 80 mg demonstraram reduzir significativamente a captação de fluodesoxiglicose (FDG) na gordura marrom em pacientes clínicos.
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Experimental: Exercício
Indivíduos entre 18 e 35 anos serão convidados a participar de duas tentativas: a) Exercício, ou seja, quatro vezes por 10 min- a 85% VO2max (consumo máximo de oxigênio).
com intervalos de 15 minutos entre cada sessão b) e duas semanas depois de descanso.
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Os indivíduos serão expostos a condições termoneutras (26 - 28°C)
O sujeito será solicitado a completar quatro sessões de exercício por 10 minutos a 85% de seu consumo máximo de oxigênio (VO2max) com intervalos de 15 minutos entre cada sessão
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sensibilidade à Insulina
Prazo: Após 8 horas de exposição ao frio ou condições termoneutras
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A sensibilidade à insulina será medida usando o método de clamp euglicêmico hiperinsulinêmico
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Após 8 horas de exposição ao frio ou condições termoneutras
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perfil metabólico
Prazo: Durante o trial de 8h ou no dia seguinte
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A avaliação do perfil metabólico incluirá a medição de vários metabólitos (glicose, triglicerídeos, triglicerídeos de densidade muito baixa (VLDL), ácidos graxos não esterificados, lipoproteínas, apo-B) e hormônios (leptina, adiponectina, insulina, grelina).
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Durante o trial de 8h ou no dia seguinte
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Cinética do substrato
Prazo: Durante o estudo de 8 horas
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Usaremos isótopos estáveis para avaliar a cinética do substrato.
Especificamente, uma infusão constante de 4 horas de 6,6-D2-glicose para avaliar a cinética da glicose; b) uma infusão constante de 4 horas de potássio uniformemente marcado com palmitato de carbono 13 [U-13C16] para avaliar a cinética dos FFA (27, 28); e c) uma infusão constante de 4 horas de [1,1,2,3,3-2H5]glicerol dissolvido em solução de NaCl a 0,9%, para avaliar a lipólise de todo o corpo e) um bolus de bicarbonato de sódio marcado com carbono13 (NaHCO3 ) dissolvido em solução de cloreto de sódio (NaCl) a 09% para avaliar a oxidação do substrato.
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Durante o estudo de 8 horas
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Termorregulação
Prazo: Durante as primeiras 5-6 horas do estudo de exposição ao frio
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Usaremos uma pílula telemétrica e termistores sem fio para monitorar as temperaturas do corpo e da pele dos participantes.
Além disso, a sensação térmica será avaliada usando uma escala analógica visual da Sociedade Americana de Engenheiros de Aquecimento, Refrigeração e Ar-Condicionado.
A frequência cardíaca e a pressão arterial também serão medidas para avaliar a resposta cardiovascular à exposição ao frio.
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Durante as primeiras 5-6 horas do estudo de exposição ao frio
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Labros Sidossis, PhD, University of Texas Medical Branch at Galveston
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Chondronikola M, Volpi E, Borsheim E, Chao T, Porter C, Annamalai P, Yfanti C, Labbe SM, Hurren NM, Malagaris I, Cesani F, Sidossis LS. Brown Adipose Tissue Is Linked to a Distinct Thermoregulatory Response to Mild Cold in People. Front Physiol. 2016 Apr 19;7:129. doi: 10.3389/fphys.2016.00129. eCollection 2016.
- Chondronikola M, Volpi E, Borsheim E, Porter C, Annamalai P, Enerback S, Lidell ME, Saraf MK, Labbe SM, Hurren NM, Yfanti C, Chao T, Andersen CR, Cesani F, Hawkins H, Sidossis LS. Brown adipose tissue improves whole-body glucose homeostasis and insulin sensitivity in humans. Diabetes. 2014 Dec;63(12):4089-99. doi: 10.2337/db14-0746. Epub 2014 Jul 23.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2012
Conclusão Primária (Real)
30 de dezembro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
30 de dezembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de fevereiro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de fevereiro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
13 de fevereiro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de março de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de março de 2021
Última verificação
1 de janeiro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do sistema imunológico
- Hiperinsulinismo
- Hipersensibilidade
- Resistência a insulina
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas Adrenérgicos
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Anti-hipertensivos
- Agentes Vasodilatadores
- Propranolol
Outros números de identificação do estudo
- 11-193
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