Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av aktivering av brun fettvävnad på insulinkänslighet hos människor

12 mars 2021 uppdaterad av: Labros Sidossis, Ph.D., Rutgers University
Nya fynd dokumenterar närvaron av aktiv brun fettvävnad (BAT) hos människor. Kylexponering via adrenerg stimulering aktiverar BAT, som förbränner betydande mängder blodsocker och fri fettsyra (FFA) för att producera värme. Djurstudier tyder på att BAT-aktivering förbättrar insulinkänsligheten. Effekten av kylinducerad BAT-aktivering på insulinkänslighet och glukoskinetik hos människor är dock fortfarande okänd. Utredarnas centrala hypotes är att kylinducerad BAT-aktivering ökar hela kroppens insulinkänslighet hos människor via förstärkt plasmaglukos och FFA-clearance. De specifika syftena med denna studie är att definiera effekterna av förlängd (8 timmar) kylexponering BAT-aktivering på: insulinkänslighet (Syfte 1); lipolys och plasmaglukos och FFA-kinetik (Syfte 2); om termoreglering (Mål 3). Dessutom planerar utredarna att undersöka alternativa sätt som kan aktivera BAT inklusive kallvattenintag, en enda måltid och en enda träning med måttlig intensitet (Mål 4). För köldexponeringsstudien kommer försökspersonerna att slutföra 3 försök: a) 8 timmars köldexponering vid deras individuellt bestämda huttrighetströskel; b) 8 timmars kylexponering vid deras individuellt bestämda huttröskel plus propranolol; c) 8 timmar i termoneutrala förhållanden (26-28°C). För resten av försökspersonerna kommer försökspersonerna att genomföra två försök: kallt eller ljummet vatten, intag av en enstaka måltid eller ingen matintag, och en enda träning med måttlig intensitet eller ingen träning. För att studera ovanstående syften kommer utredarna att använda positronemissionstomografi - datortomografi, hyperinsulinemisk euglykemisk klämma, infusion av stabila isotoper och vävnadsbiopsier. Resultaten kommer att belysa BAT:s roll för plasmasubstratreglering och insulinkänslighet och kan hjälpa till vid utvecklingen av livsstilsrekommendationer och farmakoterapi för förebyggande och behandling av diabetes och insulinresistens.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

39

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Galveston, Texas, Förenta staterna, 77555
        • University of Texas Medical Branch at Galveston

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • män eller kvinnor
  • 18-75 år gammal
  • BMI 20-40 kg/m2

Exklusions kriterier:

  • tar diabetesmedicin
  • lever/njur/endokrin/hjärtsjukdom
  • obstruktiv sjukdom i mag-tarmkanalen
  • nedsatt gagreflex eller sväljstörning
  • historia av GI-kirurgi eller fenilisering av matstrupen
  • GI hypomotilitetsstörning
  • cancer
  • sköldkörtel- eller hormonersättningsbehandling
  • betablockerare
  • anabola eller kortikosteroider de senaste 6 månaderna
  • gravida/ammande kvinnor
  • individer som sannolikt kommer att behöva PET/CT inom en snar framtid av medicinska skäl
  • blödningsrubbningar/anemi
  • positiv hepatit eller HIV-screening
  • vikt mindre än 36 kg
  • pacemaker eller annan implanterad elektromedicinsk anordning
  • alkohol- och drogmissbruk
  • tobaksbruk
  • nedsatt kognition
  • astma
  • kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller andra reaktiva luftvägssjukdomar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kallvattenförbrukning
Försökspersoner kommer att delta i två försök som en del av detta protokoll: a) kallvatten (4 °C) förbrukning och b) ljummet (36 °C) vattenförbrukning
Övrig: Kallvattenförbrukning
Försökspersonerna kommer att uppmanas att dricka kallt vatten (4 °C, 10 ml/kg kroppsvikt inom 10 minuter)
Övrig: Ljummet vattenförbrukning
Försökspersonerna kommer att uppmanas att dricka kallt vatten (36 C, 10 ml/kg kroppsvikt inom 10 minuter)
Experimentell: Måltidskonsumtion
Försökspersoner kommer att delta i två försök som en del av detta protokoll: a) Högkalorimåltid och två veckor senare b) ingen måltidskonsumtion.
Övrig: Termoneutrala förhållanden
Försökspersoner kommer att exponeras för termoneutrala förhållanden (26 - 28°C)
Övrig: Måltidskonsumtion
Försökspersonerna kommer att uppmanas att konsumera en högkalorimåltid (12 kcal/kg, 50 % kolhydrater, 30 % fett och 20 % protein) inom 15 minuter.
Experimentell: Köldexponering
Deltagarna kommer att slutföra tre studier: a) köldexponeringsstudie (över deras individuellt bestämda huttröskel ~ 16°C); b) Förkylningsexponering plus 0,5 mg/kg upp till 40 mg propranolol i början av den metaboliska studien och igen efter 4-6 timmar; c) termoneutrala förhållanden (26-28°C).
Övrig: Termoneutrala förhållanden
Försökspersoner kommer att exponeras för termoneutrala förhållanden (26 - 28°C)
Övrig: Köldexponering
För köldexponeringsförsöket kommer försökspersonerna att följa ett individualiserat köldexponeringsprotokoll för att maximera den framkallade icke-frysande termogenesen. Försökspersonerna kommer att bära vätskekonditionerade plagg (Polar Products Inc, Stow, OH). Temperaturen kommer initialt att ställas in på 18°C, sedan sänks med 1 grads intervaller trodde det luftkonditionerade temperaturkontrollbadet tills försökspersonerna rapporterar huttring. Elektromyografi (EMG; Delsys, Bagnoli 8, Boston, MA) kommer att utföras kontinuerligt för att verifiera huttrande muskelaktivitet. Vid huttring kommer temperaturen att ökas med 1 grad Celsius intervaller tills rysningen återstår. Försökspersoners kärntemperatur kommer att mätas med 10-sekunders intervall med användning av ett telemetriskt piller (Core Temp Inc., Palmetto, FL).
Övrig: Kylexponering plus propranolol
För köldexponeringen plus propanolförsöket kommer temperaturen att titreras enligt tidigare beskrivning. Den icke-selektiva beta-adrenerga antagonisten propranolol (0,5 mg/kg och upp till 40) kommer att ges oralt innan studiens början och igen efter 4-6 timmar. Om deltagarens hjärtfrekvens efter propranolol-administrering sjunker under 50 slag per minut eller systoliskt blodtryck under 90 mmHg kommer andra dosen av propranolol inte att administreras. Hjärtfrekvens och blodtryck kommer att övervakas kontinuerligt under hela studien. Propranololdoser upp till 80 mg har visat sig signifikant minska upptaget av fludeoxiglukos (FDG) i brunt fett hos kliniska patienter.
Experimentell: Övning
Försökspersoner mellan 18 och 35 år kommer att uppmanas att delta i två försök: a) Träning, dvs fyra gånger i 10 minuter - vid 85 % VO2max (maximal syreförbrukning). med 15 minuters pauser mellan varje match b) och två veckor senare vila.
Övrig: Termoneutrala förhållanden
Försökspersoner kommer att exponeras för termoneutrala förhållanden (26 - 28°C)
Övrig: Övning
Försökspersonen kommer att bli ombedd att genomföra fyra träningspass i 10 minuter - vid 85 % av sin maximala syreförbrukning (VO2max) med 15 minuters pauser mellan varje match

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Insulinkänslighet
Tidsram: Efter 8 timmars kylexponering eller termoneutrala förhållanden
Insulinkänslighet kommer att mätas med den euglykemiska hyperinsulinemiska insulinklämmmetoden
Efter 8 timmars kylexponering eller termoneutrala förhållanden

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Metabolisk profil
Tidsram: Under 8 timmars provperiod eller följande dag
Utvärdering av metabolisk profil kommer att innefatta mätning av olika metaboliter (glukos, triglycerider, mycket lågdensitet (VLDL)-triglycerider, icke-förestrade fettsyror, lipoproteiner, apo-B) och hormoner (leptin, adiponektin, insulin, ghrelin).
Under 8 timmars provperiod eller följande dag

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Substratkinetik
Tidsram: Under den 8 timmar långa studien
Vi kommer att använda stabila isotoper för att bedöma substratkinetik. Specifikt en förberedd, konstant 4 timmars infusion av 6,6-D2-glukos för att bedöma glukoskinetiken; b) en konstant 4 timmars infusion av kalium likformigt märkt med kol-13 [U-13C16]-palmitat för att bedöma FFA-kinetiken (27, 28); och c) en förberedd, konstant, 4 timmars infusion av [1,1,2,3,3-2H5]glycerol löst i 0,9 % NaCl-lösning, för att bedöma lipolys i hela kroppen, och) en bolus av märkt med kol13 natriumbikarbonat (NaHCO3) ) löst i 09 % natriumkloridlösning (NaCl) för att bedöma substratoxidation.
Under den 8 timmar långa studien
Termoreglering
Tidsram: Under de första 5-6 timmarna av köldexponeringsstudien
Vi kommer att använda ett telemetriskt piller och trådlösa termistorer för att övervaka deltagarnas kroppskärna och hudtemperaturer. Dessutom kommer termisk känsla att bedömas med hjälp av en visuell analog skala från American Society of Heating, Refrigerating and Air-Conditioning Engineers. Hjärtfrekvens och blodtryck kommer också att mätas för att bedöma det kardiovaskulära svaret på exponering för kyla.
Under de första 5-6 timmarna av köldexponeringsstudien

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Rutgers University

Utredare

  • Huvudutredare: Labros Sidossis, PhD, University of Texas Medical Branch at Galveston

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

30 december 2018

Avslutad studie (Faktisk)

30 december 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 februari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 februari 2013

Första postat (Uppskatta)

13 februari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 mars 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 mars 2021

Senast verifierad

1 januari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 11-193

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera