Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ruskean rasvakudoksen aktivoitumisen vaikutus insuliiniherkkyyteen ihmisillä

perjantai 12. maaliskuuta 2021 päivittänyt: Labros Sidossis, Ph.D., Rutgers University
Viimeaikaiset löydöt osoittavat aktiivisen ruskean rasvakudoksen (BAT) esiintymisen ihmisissä. Kylmäaltistus adrenergisen stimulaation kautta aktivoi BAT:n, joka polttaa merkittäviä määriä veren glukoosia ja vapaita rasvahappoja (FFA) lämmön tuottamiseksi. Eläintutkimukset viittaavat siihen, että BAT-aktivointi parantaa insuliiniherkkyyttä. Kylmän aiheuttaman BAT-aktivaation vaikutus insuliiniherkkyyteen ja glukoosin kinetiikkaan ihmisillä on kuitenkin edelleen tuntematon. Tutkijoiden keskeinen hypoteesi on, että kylmän aiheuttama BAT-aktivaatio lisää koko kehon insuliiniherkkyyttä ihmisillä lisääntyneen plasman glukoosi- ja FFA-puhdistuman kautta. Tämän tutkimuksen erityistavoitteet ovat määrittää pitkäaikaisen (8h) kylmäaltistuksen BAT-aktivoinnin vaikutukset: insuliiniherkkyyteen (tavoite 1); lipolyysi ja plasman glukoosi- ja FFA-kinetiikka (tavoite 2); lämpösäätelyssä (tavoite 3). Lisäksi tutkijat aikovat tutkia vaihtoehtoisia tapoja, jotka voivat aktivoida BAT-tekniikan, mukaan lukien kylmän veden nauttiminen, yhden aterian nauttiminen ja yksi kohtalaisen intensiteetin harjoittelu (tavoite 4). Kylmäaltistustutkimuksessa koehenkilöt suorittavat 3 koetta: a) 8 tuntia kylmäaltistusta yksilöllisesti määritetyllä vilunväristyskynnyksellä; b) 8 tuntia kylmäaltistusta yksilöllisesti määritetyllä vilunväristyskynnyksellä plus propranololi; c) 8 tuntia lämpöneutraaleissa olosuhteissa (26 - 28 °C). Muille koehenkilöiden käsivarret suorittavat kaksi koetta: kylmän tai haalean veden nauttiminen, yhden aterian nauttiminen tai ilman ruokaa ja yksi kohtalaisen intensiteetin harjoittelu tai ei liikuntaa. Yllä olevien tavoitteiden tutkimiseksi tutkijat käyttävät positroniemissiotomografia - tietokonetomografia, hyperinsulineminen euglykeeminen puristin, stabiilien isotooppien infuusio ja kudosbiopsiat. Löydökset valaisevat BAT:n roolia plasman substraatin säätelyssä ja insuliiniherkkyydessä ja voivat auttaa kehittämään elämäntapasuosituksia ja lääkehoitoa diabeteksen ja insuliiniresistenssin ehkäisyyn ja hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

39

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Galveston, Texas, Yhdysvallat, 77555
        • University of Texas Medical Branch at Galveston

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • miehiä tai naisia
  • 18-75 vuotta vanha
  • BMI 20-40 kg/m2

Poissulkemiskriteerit:

  • ottamalla diabeteslääkkeitä
  • maksa/munuaiset/umpieritys/sydänsairaus
  • maha-suolikanavan obstruktiivinen sairaus
  • heikentynyt gag-refleksi tai nielemishäiriö
  • GI-leikkaus tai ruokatorven fenilisaatio
  • GI hypomotiliteettihäiriö
  • syöpä
  • kilpirauhasen tai hormonikorvaushoito
  • beetasalpaajat
  • anabolisia tai kortikosteroideja viimeisen 6 kuukauden aikana
  • raskaana olevat/imettävät naiset
  • henkilöt, jotka todennäköisesti tarvitsevat PET:tä/TT:tä lähitulevaisuudessa lääketieteellisistä syistä
  • verenvuotohäiriöt/anemia
  • positiivinen hepatiitti tai HIV-seulonta
  • paino alle 36 kg
  • sydämentahdistin tai muu implantoitu sähkölääketieteellinen laite
  • alkoholin ja huumeiden väärinkäyttö
  • tupakan käyttöä
  • heikentynyt kognitio
  • astma
  • krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai muut reaktiiviset hengitystiesairaudet

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kylmän veden kulutus
Koehenkilöt osallistuvat kahteen kokeeseen osana tätä protokollaa: a) kylmän veden (4 °C) kulutus ja b) haalean (36 °C) veden kulutus
Muut: Kylmän veden kulutus
Koehenkilöitä pyydetään nauttimaan kylmää vettä (4 °C, 10 ml/kg 10 minuutin sisällä)
Muut: Haalea veden kulutus
Koehenkilöitä pyydetään nauttimaan kylmää vettä (36 C, 10 ml/kg 10 minuutin sisällä)
Kokeellinen: Aterian kulutus
Koehenkilöt osallistuvat kahteen kokeeseen osana tätä protokollaa: a) Kalorisen aterian kulutus ja kaksi viikkoa myöhemmin b) ei aterian kulutusta.
Muut: Lämpöneutraalit olosuhteet
Kohteet altistetaan lämpöneutraaleille olosuhteille (26 - 28 °C)
Muut: Aterian kulutus
Koehenkilöitä pyydetään nauttimaan korkeakalorinen ateria (12 kcal/kg, 50 % hiilihydraatteja, 30 % rasvaa ja 20 % proteiinia) 15 minuutin kuluessa.
Kokeellinen: Kylmä altistus
Osallistujat suorittavat kolme tutkimusta: a) kylmäaltistustutkimus (yli heidän yksilöllisesti määritetyn vilunväristyskynnyksen ~ 16 °C); b) Kylmäaltistus plus 0,5 mg/kg 40 mg propranololiin asti aineenvaihduntatutkimuksen alussa ja uudelleen 4-6 tunnin kuluttua; c) lämpöneutraalit olosuhteet (26 - 28 °C).
Muut: Lämpöneutraalit olosuhteet
Kohteet altistetaan lämpöneutraaleille olosuhteille (26 - 28 °C)
Muut: Kylmä altistus
Kylmäaltistuskokeessa koehenkilöt noudattavat yksilöllistä kylmäaltistusprotokollaa, joka maksimoi aiheuttaman ei-väreilevän termogeneesin. Koehenkilöillä on yllään nestemäiset vaatteet (Polar Products Inc, Stow, OH). Lämpötila asetetaan aluksi 18 °C:seen, minkä jälkeen sitä lasketaan 1 celsiusasteen välein ilmastoidun lämpötilansäätökylvyn mukaan, kunnes koehenkilöt ilmoittavat vilunväristyksiä. Elektromyografiaa (EMG; Delsys, Bagnoli 8, Boston, MA) suoritetaan jatkuvasti vilunväristen lihasten toiminnan varmistamiseksi. Vilunväristyksissä lämpötilaa nostetaan 1 celsiusasteen välein, kunnes vilunväristykset häviävät. Koehenkilöiden sisälämpötila mitataan 10 sekunnin välein telemetrisen pillerin (Core Temp Inc., Palmetto, FL) avulla.
Muut: Kylmäaltistus plus propranololi
Kylmäaltistus plus propanoli -kokeessa lämpötila titrataan edellä kuvatulla tavalla. Ei-selektiivinen beeta-adrenerginen antagonisti propranololi (0,5 mg/kg ja enintään 40) annetaan suun kautta ennen tutkimuksen alkua ja uudelleen 4-6 tunnin kuluttua. Jos osallistujan syke propranololin annon jälkeen laskee alle 50 lyöntiä minuutissa tai systolinen verenpaine alle 90 mmHg, toista propranololiannosta ei anneta. Sykettä ja verenpainetta seurataan jatkuvasti koko tutkimuksen ajan. Jopa 80 mg:n propranololiannosten on osoitettu vähentävän merkittävästi fludeoksiglukoosin (FDG) ottoa ruskeassa rasvassa kliinisillä potilailla.
Kokeellinen: Harjoittele
18–35-vuotiaita koehenkilöitä pyydetään osallistumaan kahteen kokeeseen: a) Harjoittelu, eli neljä kertaa 10 minuuttia – 85 % VO2max (maksimaalinen hapenkulutus). 15 minuutin tauot kunkin ottelun b) välissä ja kahden viikon tauon jälkeen.
Muut: Lämpöneutraalit olosuhteet
Kohteet altistetaan lämpöneutraaleille olosuhteille (26 - 28 °C)
Muut: Harjoittele
Koehenkilöä pyydetään suorittamaan neljä 10 minuutin harjoituskertaa 85 %:lla maksimaalisesta hapenkulutuksestaan ​​(VO2max) ja 15 minuutin taukoja jokaisen harjoituksen välillä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: 8 tunnin kylmäaltistuksen tai lämpöneutraaleissa olosuhteissa
Insuliiniherkkyys mitataan euglykeemisellä hyperinsulineemisella insuliinipuristinmenetelmällä
8 tunnin kylmäaltistuksen tai lämpöneutraaleissa olosuhteissa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Metabolinen profiili
Aikaikkuna: 8 tunnin kokeilun aikana tai seuraavana päivänä
Aineenvaihduntaprofiilin arviointiin kuuluu erilaisten metaboliittien (glukoosi, triglyseridit, erittäin matalatiheyksiset (VLDL)-triglyseridit, esteröimättömät rasvahapot, lipoproteiinit, apo-B) ja hormonien (leptiini, adiponektiini, insuliini, greliini) mittaaminen.
8 tunnin kokeilun aikana tai seuraavana päivänä

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Substraatin kinetiikka
Aikaikkuna: 8 tunnin tutkimuksen aikana
Käytämme stabiileja isotooppeja substraattikinetiikan arvioimiseen. Erityisesti esivalmistettu, jatkuva 4 tunnin 6,6-D2-glukoosin infuusio glukoosin kinetiikan arvioimiseksi; b) jatkuva 4 tunnin infuusio kaliumia, joka on tasaisesti leimattu hiili-13 [U-13C16]-palmitaatilla FFA-kinetiikan arvioimiseksi (27, 28); ja c) esivalmistettu, jatkuva, 4 tunnin infuusio [1,1,2,3,3-2H5]glyserolia liuotettuna 0,9-prosenttiseen NaCl-liuokseen koko kehon lipolyysin arvioimiseksi, ja) hiili-13-natriumbikarbonaatilla (NaHCO3) leimattu bolus. ) liuotettuna 09-prosenttiseen natriumkloridiliuokseen (NaCl) substraatin hapettumisen arvioimiseksi.
8 tunnin tutkimuksen aikana
Lämmönsäätö
Aikaikkuna: Kylmäaltistustutkimuksen ensimmäisten 5-6 tunnin aikana
Käytämme telemetristä pilleriä ja langattomia termistoreja seuraamaan osallistujien kehon ja ihon lämpötiloja. Lisäksi lämpötuntuma arvioidaan American Society of Heating, Refrigerating and Air-Conditioning Engineersin visuaalisella analogisella asteikolla. Sykettä ja verenpainetta mitataan myös sydän- ja verisuonivasteen arvioimiseksi kylmälle altistumiselle.
Kylmäaltistustutkimuksen ensimmäisten 5-6 tunnin aikana

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Rutgers University

Tutkijat

  • Päätutkija: Labros Sidossis, PhD, University of Texas Medical Branch at Galveston

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. tammikuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 30. joulukuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 30. joulukuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 11. helmikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. helmikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 13. helmikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 16. maaliskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 12. maaliskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. tammikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 11-193

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa