정신병 환자의 전향적 Cytochrome P450 유전형 분석 및 임상 결과

최근의 대규모 임상 시험에서 조현병 및 양극성 장애와 같은 정신병적 장애가 있는 환자의 상당 부분이 효능 부족 또는 견딜 수 없는 부작용, 특히 추체외로 증상(EPS)으로 인해 항정신병 약물을 중단하는 것으로 나타났습니다. 임상 실습에서 약물 선택에 임상의를 안내할 수 있는 경험적 데이터가 거의 없기 때문에 실패한 시험 후에 시작하거나 전환할 최상의 항정신병 약물을 결정하는 것은 본질적으로 시행 착오 과정입니다. 잠재적으로 약물 관리를 안내하는 데 도움이 되는 귀중한 정보를 제공할 수 있는 유망한 도구 중 하나는 대부분의 항정신병 약물을 대사하는 시토크롬 P450 효소의 약물 유전학적 분석입니다. CYP450은 많은 약물과 독소의 대사를 담당하는 간 효소 계열입니다. 이러한 효소 중 일부를 코딩하는 유전자에는 많은 다형성이 있으며, 그 중 일부는 본질적으로 기능이 없는 효소를 생성하여 약물 대사를 저하시킵니다. 예를 들어, CYP2D6에는 70개 이상의 알려진 돌연변이가 있습니다. 신진대사가 불량한 사람은 일반적인 용량에서 특정 약물의 혈장 농도가 더 높을 수 있으며, 이는 더 심각한 부작용과 잠재적인 약물 중단으로 이어질 수 있습니다. 반면, 급속 대사자는 체내 약물 농도가 낮은 경향이 있으며 임상적 효능을 달성하기 위해 평소보다 높은 용량이 필요할 수 있습니다.

최근까지 유전자형 CYP450 다형성은 비용과 시간이 많이 소요되어 임상적으로 실행 불가능했습니다. 그러나 최근 상업적으로 이용 가능한 유전자형 분석 제품(Roche Diagnostics, AmpliChip)의 FDA 승인과 다른 CYP450 유전자형 분석 플랫폼의 가용성이 높아짐에 따라 임상 적용을 위한 CYP450 유전자형을 신속하게 얻을 수 있게 되었습니다. AmpliChip은 CYP450 2D6 및 2C19의 다형성을 테스트하고 유전자형을 불량 대사자, 광범위/중간 대사자 및 초고속 대사자 그룹으로 계층화합니다.

정신병적 특징을 동반한 조현병 및 양극성 장애와 같은 정신병적 장애의 치료에서 특히 중요한 CYP2D6은 가장 널리 사용되는 비정형 항정신병제 중 하나인 리스페리돈의 대사에 중요합니다. 여러 연구에서 리스페리돈을 견딜 수 있는 환자와 견딜 수 없는 환자의 CYP450 유전자형을 평가했습니다. CYP2D6 대사 불량자 표현형은 리스페리돈 부작용 및 약물 중단과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 최근 증거에 따르면 중간 대사자는 정기적으로 리스페리돈을 복용할 때 부작용 발생률이 더 높은 경향이 있습니다.

이전 연구의 주요 제한 사항은 사례 제어 및 후 향적 디자인입니다. 현재까지 정신병에서 CYP450 다형성 유전자형의 임상적 유용성을 전향적으로 조사한 연구는 없습니다. 따라서 정신병 환자가 연구 등록 시 CYP450 유전자형 검사를 받고 CYP2D6 유전자형에 따라 항정신병 약물 용량이 결정되는 전향적 연구를 진행할 예정이다.

본 연구에서는 급성 재발로 입원병동에 입원한 정신병 환자를 대상으로 리스페리돈 치료에 대한 무작위 이중 맹검 시험을 진행하고 있다. 우리는 264명의 피험자를 모집하고 그들의 CYP2D6 다형성 유전자형을 테스트할 것으로 예상합니다. 이를 기반으로 저용량 느린 적정 그룹 또는 일반 치료 그룹에 무작위로 할당됩니다. 15일 동안 5일마다 평가한 다음 연구 시작 후 4주 및 6주에 후속 조치를 취합니다.

본 연구를 통해 CYP450 2D6 다형성 유전자형과 같은 약물유전학적 정보가 정신병적 장애가 있는 환자에게 유의미한 임상적 영향을 미칠 수 있는지에 대한 전향적 데이터를 제공할 수 있기를 기대한다.