이리노테칸 민감성 악성종양 및 소세포폐암 환자에서 이리노테칸과 카르필조밉의 연구
이리노테칸 민감성 악성종양(Ib상) 및 이전 백금 기반 화학요법을 진행한 소세포폐암 환자(II상)에서 카르필조밉과 이리노테칸 병용 1b/II상 시험
이 연구의 목적은 재발성 소세포폐암 및 비소세포폐암 또는 기타 이리노테칸 민감성 암 환자에서 이리노테칸과 병용한 카르필조밉(연구의 1b상 부분)의 내약 용량을 결정하고 6가지를 평가하는 것입니다. 이 병용 요법으로 치료받은 재발성 소세포 폐암 환자의 월 생존율. **연구의 1b상 부분이 현재 완료되었습니다**.
연구의 2단계 부분. 2상을 위해 1상에서 확립된 가장 안전하고 최대 허용 용량은 다음과 같습니다. 카르필조밉은 20/36mg/m2로 제공되고 이리노테칸은 125mg/m2로 제공됩니다. 연구의 2상 부분의 목적은 이 병용 요법으로 치료받은 피험자에서 재발된 소세포 폐암의 6개월 생존을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
소세포 폐암은 미국(US)에서 모든 폐암 진단의 약 15%를 차지하며 광범위한 질병에서 백금 기반 화학 요법에 대한 반응률이 60-80%입니다. 화학 요법에 대한 민감성에도 불구하고 소세포 폐암은 혈류 및 간과 같은 다른 기관과 같은 신체의 다른 위치로 퍼지는 경향이 있는 것이 특징입니다. 현재 FDA 승인을 받은 유일한 2차 치료제는 경구 및 비경구 토포테칸이지만, 이리노테칸은 원발성 및 재발성 질환에도 일반적으로 사용됩니다. 이 질병에는 새로운 조합 요법이 절실히 필요합니다. 생존율을 향상시키기 위해.
Carfilzomib(Kyprolis라고도 함)은 선택적 프로테아좀 억제제로 분류되는 항암제입니다. 프로테아좀 억제는 수많은 세포 주기 제어 단백질, 세포 사멸(즉, 세포 사멸), 세포 부착, 혈관 신생 및 화학 저항성 단백질의 수준에 영향을 미칩니다. 화학적으로 에폭소마이신과 유사한 테트라펩타이드 에폭시케톤입니다.
Carfilzomib 및 기타 프로테아좀 억제제는 소세포 폐암의 생존에 필수적인 세포 경로, 즉 활성화된 핵 인자-kB(또는 NF-kB)와 관련된 세포 경로를 차단합니다. NF-kB는 세포독성 스트레스에 대한 반응으로 종양 세포 생존을 매개하는 세포사멸 방지 및 증식 유전자의 전사를 활성화하여 소세포 폐암에서 흔히 발생하는 문제인 화학요법 내성을 유발합니다. Carfilzomib은 NF-kB를 억제하는 단백질인 IkB의 분해를 방지하고 세포사멸 억제 유전자 Bcl-2와 종양 억제 인자 p53의 수준을 조절합니다. Bcl-2의 과발현은 소세포폐암에서 중요한 문제인 화학요법 후 세포사멸에 대한 저항성의 핵심 매개체이다.
이 시험에서 Carfilzomib은 Irinotecan과 결합됩니다. 캄프토테신류인 이리노테칸은 암의 성장과 전이에 중요한 것으로 생각되는 토포이소머라아제 I을 억제합니다. 클래스로서, 캄프토테신은 다양한 환경에서 소세포 폐암에서 효능을 보여주었습니다.
Topoisomerase-1은 NF-kB 이외의 메커니즘을 통해 세포 사멸을 유발하는 것으로 생각되며, 이러한 화합물의 잠재적인 시너지 효과를 더합니다. 또한, 토포이소머라제-1은 대부분의 소세포 폐암 환자에서 과발현되며 이 효소의 감소된 분해는 이 세포자멸사 메커니즘의 추가 강화로 이어질 것으로 예상됩니다.
재발된 소세포 폐암에서 토포테칸의 FDA 승인으로 이어진 중추적인 3상 연구는 Von Pawel et al에 의해 이루어졌으며 민감한(이전 치료 후 > 60일) 재발을 가진 211명의 피험자를 포함하고 이들을 토포테칸(107명의 피험자)으로 무작위 배정했습니다. 5일 동안 매일 또는 사이클로포스파마이드, 독소루비신 및 빈크리스틴(CAV)을 각각 21일마다 투여합니다. 토포테칸은 진행 시간 중앙값(13.3주 vs. 12.3주, p=0.552) 또는 중앙 생존 기간(25주 vs. 24.7주, p=0.795)에서 유의한 개선을 보이지 않았지만, 토포테칸으로 치료받은 피험자는 암- 관련 증상(호흡곤란, 쉰 목소리, 식욕 부진, 피로) 및 혈액학적 독성. 이리노테칸은 소세포 폐암뿐만 아니라 비소세포 폐암, 결장직장암 및 난소암에서 활성을 확립했습니다.
이 2상 연구에서 환자는 1b상에서 결정된 단계적 용량으로 Carfilzomib 25/30 mg/m2의 최대 내약 용량(MTD)과 Irinotecan 125mg/m2로 치료받게 됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Goodyear, Arizona, 미국, 85338
- Cancer Treatment Centers of America, Western Regional Medical Center
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, 미국, 40536
- University of Kentucky Markey Cancer Center
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Louisville, Kentucky, 미국, 40202
- Norton Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97213
- Providence Portland Medical Center | Earle A. Chiles Research Institute
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Texas
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Galveston, Texas, 미국, 77555
- University of Texas Medical Branch at Galveston
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98111
- Virginia Mason Cancer Institute
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Wisconsin
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Wauwatosa, Wisconsin, 미국, 53226
- Aurora Research Institute | Aurora Cancer Care
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 다음과 같이 진행성 또는 재발성 악성 종양에 대해 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단을 받아야 합니다.
- 2상: 정확히 한 번의 백금 함유 요법 후 진행 또는 재발이 있는 광범위한 단계의 소세포 폐암. 백금 기반 화학 요법을 완료하는 동안 또는 완료 후 1개월 이내에 진행된 환자는 제외됩니다. 제한된 질병에 대해 1차 근치적 화학방사선 요법을 받았지만 1차 종양 부위, 이전에 방사선 조사된 영역 또는 원격 전이 내에서 재발한 환자도 참여할 수 있습니다. 재발성 소세포폐암의 임상적 증거가 있는 환자는 이 시험에 적격하기 위해 확증적 생검이 필요하지 않습니다. 사전 이리노테칸은 허용되지 않습니다.
- 환자는 등록 전 28일 이내에 수행된 RECIST 기준 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 측정 불가능한 질병을 평가하기 위해 필요한 다른 모든 검사는 등록 전 42일 이내에 수행해야 합니다.
- 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 뇌 전이 치료를 받았고, 치료 후 무증상이며, 등록 후 28일 이내에 뇌의 CT 또는 MRI가 안정적이고, 뇌 전이로 인한 증상을 조절하기 위한 코르티코스테로이드 요법을 받고 있지 않은 경우에만 자격이 있습니다. . 비효소 유도 항경련제(예: Keppra)만 항경련제가 필요한 환자에게 허용됩니다. (국소 및/또는 흡입 스테로이드는 허용됩니다.)
- 환자는 이전에 방사선 요법을 받았을 수 있지만 등록하기 최소 21일 전에 완료되어야 하며 환자는 모든 관련 독성에서 회복되어야 합니다. 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병이 이전 방사선 필드 외부에 존재하거나 방사선 포트 내부에 새로운 병변이 존재해야 합니다.
- 대수술(흉부 또는 기타 주요 수술) 후 최소 28일이 경과하고 환자가 모든 관련 독성에서 회복된 경우 환자는 사전 수술을 받았을 수 있습니다. 환자는 이전 외과적 절제 영역 이외의 질병이 있거나 새로운 병변이 있어야 합니다.
- 환자는 등록 전 14일 이내에 측정 또는 계산된(Cockcroft-Gault 공식) 크레아티닌 청소율 ≥ 60cc/min의 혈청 크레아티닌 ≤ 제도적 정상 상한값을 가져야 합니다.
- 환자는 빌리루빈 ≤ 2 x 제도적 정상 상한, 알칼리 포스파타제 ≤ 2 x 제도적 정상 상한, SGOT 및 SGPT ≤ 2 x 제도적 정상 상한으로 문서화된 적절한 간 기능을 가져야 합니다. 등록 전 14일 이내.
- 환자는 등록 전 14일 이내에 얻은 ANC ≥ 1,500/μl 및 혈소판 수 ≥ 100,000/μl를 가져야 합니다.
- 환자는 18세 이상이어야 합니다.
환자는 다음과 같은 Zubrod 성능 상태를 가져야 합니다.
- Ib상: 0 또는 1
- 2단계: 0, 1 또는 2
- 환자는 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다. 가임 여성/남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 효과적인 피임 방법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 남성 피험자는 피임에 동의해야 합니다.
- 모든 환자는 이 연구의 연구 성격에 대해 통보를 받아야 하며 기관 및 연방 지침에 따라 서명하고 서면 동의서를 제공해야 합니다.
제외 기준:
- 이전 이리노테칸 또는 카르필조밉 없음
- 연수막 전이가 없어야 합니다.
- 프로토콜 치료 중 동시 방사선 요법의 예상되는 필요가 없어야 합니다.
- 1차 백금 기반 화학 요법 완료 중 또는 완료 후 1개월 이내에 진행된 피험자는 제외됩니다.
- 환자는 임신 중이거나 수유 중인 여성이 아니어야 합니다.
- 등록 전 28일 이내에 큰 수술을 받은 적이 없어야 합니다.
- 등록 전 14일 이내에 치료(전신 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제)가 필요한 급성 활동성 감염이 없어야 합니다.
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스 감염이 없어야 합니다.
- 알려진 활동성 또는 임상적으로 심각한 A, B 또는 C형 간염 감염이 없어야 합니다.
- 등록 전 4개월 이내에 불안정 협심증이나 심근경색, NYHA Class III 또는 IV 심부전, 조절되지 않는 협심증, 심각한 관상동맥 질환의 병력, 조절되지 않는 심각한 심실성 부정맥, 부비동 증후군 또는 급성 허혈의 심전도 증거가 없어야 합니다. 또는 피험자에게 심박조율기가 없는 경우 3등급 전도 시스템 이상.
- 등록 전 14일 이내에 조절되지 않는 고혈압이나 조절되지 않는 당뇨병이 없어야 합니다.
- a) 적절하게 치료된 기저 세포 암종, 편평 세포 피부암 또는 갑상선암; b) 자궁경부 또는 유방의 상피내 암종; c) 안정적인 전립선 특이 항원 수준을 갖는 글리슨 등급 6 이하의 전립선암; 또는 d) 방광의 국소 이행 세포 암종 또는 부신 또는 췌장의 양성 종양과 같이, 외과적 절제에 의해 완치된 것으로 간주되거나 연구 기간 동안 생존에 영향을 미칠 가능성이 없는 암.
- 등록 전 14일 이내에 심각한 신경병증(3-4등급 또는 통증이 있는 2등급)이 없어야 합니다.
- Captisol®(카르필조밉을 가용화하는 데 사용되는 시클로덱스트린 유도체)에 대한 알려진 알레르기 병력이 없어야 합니다.
- 모든 항응고제 및 항혈소판제 옵션에 대한 과민증, 항바이러스제 또는 기존의 폐 또는 심장 손상으로 인한 수화 불내증을 포함하여 필수 병용 약물 또는 지지 요법에 대한 금기 사항이 없어야 합니다.
- 연구자의 의견으로는 프로토콜 준수 또는 정보에 입각한 동의를 제공하는 대상의 능력을 방해할 수 있는 임의의 다른 임상적으로 중요한 의학적 질병 또는 상태가 없어야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 2단계
제2상: 이전 백금 요법으로 재발한 소세포폐암 환자를 대상으로 시작 용량 카르필조밉 20/36mg/m^2 및 이리노테칸 125mg/m^2를 사용하는 층화 단일군 시험. 2단계 구성 요소에 대한 계층화:
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20/36 * mg/m^2는 각 28일 주기의 1, 2, 8, 9, 15 및 16일에 투여량을 높이고 IV 주입(30분 이상)을 실시했습니다.
주기 수: 6회, 또는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 발생하거나 어떤 이유로든 3주 이상 치료가 지연될 때까지.
다른 이름들:
각 28일 주기의 1, 8, 15일에 125 mg/m^2, IV 주입(90분 이상).
주기 수: 6회, 또는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 발생하거나 어떤 이유로든 3주 이상 치료가 지연될 때까지.
다른 이름들:
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실험적: Ib상 코호트 1: 20/27 mg/m^2 카르필조밉, 125 mg/m^2 이리노테칸
소규모 재발 환자를 대상으로 이리노테칸(1, 8, 15일)과 병용한 카르필조밉(1일, 2, 8, 9, 15 및 16일)의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위한 Ib상 코호트 1 및 비소세포폐암 또는 기타 이리노테칸 민감성 암. 코호트 1은 이리노테칸 125mg/m^2와 조합하여 카르필조밉 20/27mg/m^2의 시작 용량을 사용했습니다. |
20/36 * mg/m^2는 각 28일 주기의 1, 2, 8, 9, 15 및 16일에 투여량을 높이고 IV 주입(30분 이상)을 실시했습니다.
주기 수: 6회, 또는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 발생하거나 어떤 이유로든 3주 이상 치료가 지연될 때까지.
다른 이름들:
각 28일 주기의 1, 8, 15일에 125 mg/m^2, IV 주입(90분 이상).
주기 수: 6회, 또는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 발생하거나 어떤 이유로든 3주 이상 치료가 지연될 때까지.
다른 이름들:
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실험적: Ib상 코호트 2: 20/36 mg/m^2 카르필조밉, 125 mg/m^2 이리노테칸
소규모 재발 환자를 대상으로 이리노테칸(1일, 8, 15일)과 병용한 카르필조밉(1일, 2, 8, 9, 15 및 16일)의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위한 Ib상 코호트 2 및 비소세포폐암 또는 기타 이리노테칸 민감성 암. 코호트 2는 이리노테칸 125mg/m^2와 조합하여 카르필조밉 20/36mg/m^2의 시작 용량을 사용했습니다. |
20/36 * mg/m^2는 각 28일 주기의 1, 2, 8, 9, 15 및 16일에 투여량을 높이고 IV 주입(30분 이상)을 실시했습니다.
주기 수: 6회, 또는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 발생하거나 어떤 이유로든 3주 이상 치료가 지연될 때까지.
다른 이름들:
각 28일 주기의 1, 8, 15일에 125 mg/m^2, IV 주입(90분 이상).
주기 수: 6회, 또는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 발생하거나 어떤 이유로든 3주 이상 치료가 지연될 때까지.
다른 이름들:
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실험적: Ib상 코호트 1: 20/45 mg/m^2 카르필조밉, 125 mg/m^2 이리노테칸
소규모 재발 환자를 대상으로 이리노테칸(1일, 8일, 15일)과 병용한 카르필조밉(1일, 2, 8, 9, 15 및 16일)의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위한 Ib상 코호트 3 및 비소세포폐암 또는 기타 이리노테칸 민감성 암. 코호트 3은 이리노테칸 125mg/m^2와 조합하여 카르필조밉 20/45mg/m^2의 시작 용량을 사용했습니다. |
20/36 * mg/m^2는 각 28일 주기의 1, 2, 8, 9, 15 및 16일에 투여량을 높이고 IV 주입(30분 이상)을 실시했습니다.
주기 수: 6회, 또는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 발생하거나 어떤 이유로든 3주 이상 치료가 지연될 때까지.
다른 이름들:
각 28일 주기의 1, 8, 15일에 125 mg/m^2, IV 주입(90분 이상).
주기 수: 6회, 또는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 발생하거나 어떤 이유로든 3주 이상 치료가 지연될 때까지.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Ib 단계: 최대 허용 용량
기간: 28일
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재발된 소세포폐암, 비소세포폐암 또는 기타 이리노테칸에 민감한 암이 있는 피험자에 대한 이리노테칸과 카르필조밉의 최대 허용 용량.
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28일
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2단계: 6개월 전체 생존율
기간: 최대 6개월
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이리노테칸과 카르필조밉을 병용하여 치료한 재발된 소세포폐암 환자의 6개월 전체 생존율(OS) 추정치. 생존 함수는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었으며 전체 생존은 등록부터 사망까지의 시간으로 정의되었습니다. 사망 날짜가 없는 환자는 마지막 접촉 당시 검열되었습니다. |
최대 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률
기간: 등록부터 연구 중단 또는 사망의 가장 빠른 날짜까지
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이리노테칸과 카르필조밉을 병용하여 치료한 재발성 소세포폐암 환자의 전체 반응률. 응답은 RECIST v1.1에 정의된 기준에 따라 평가되었습니다. 환자는 각 반응 평가에서 다음 중 하나로 분류되었습니다. 완전 반응(CR) 부분 반응(PR) 안정 질환(SD) 진행성 질환(PD) 평가 불가(NA) 전체 반응률은 연구 중에 최상의 PR 반응 또는 더 나은 반응을 달성한 환자의 비율로 정의됩니다. 즉, 연구 중에 CR 또는 PR을 달성한 환자의 비율입니다. |
등록부터 연구 중단 또는 사망의 가장 빠른 날짜까지
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2단계: 6개월 후 무진행 생존율
기간: 최대 6개월
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이리노테칸과 카르필조밉을 병용하여 치료한 재발성 소세포폐암 환자의 6개월 무진행 생존율(PFS) 추정치입니다. 생존 기능은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었으며, 무진행 생존 기간은 등록부터 질병 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의되었습니다. 사망 날짜가 없고 질병 진행 날짜가 없는 환자는 마지막 접촉 시점에서 검열되었습니다. |
최대 6개월
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Ib상: 용량 제한 독성
기간: 최대 6개월
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이리노테칸 투여와 카르필조밉의 병용 투여와 관련된 용량 제한 독성(DLT) 이상 사례의 수입니다. CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0에 따라 피험자의 독성을 평가했습니다. DLT는 주기 1 동안 발생하는 하나 이상의 연구 약물에 기인한 치료 관련 독성 중 하나로 정의됩니다. 비혈액학적:
혈액학적: 7일 이상 지속되는 4등급 호중구 감소증, 열성 호중구 감소증, 투여 지연에도 불구하고 7일 이상 지속되는 4등급 혈소판 감소증, 출혈과 관련된 3~4등급 혈소판 감소증 |
최대 6개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Susanne M Arnold, MD, Lucille P. Markey Cancer Center at University of Kentucky
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CRAB CTC 11-001
- CAR-IST-553 (기타 식별자: Onyx Pharmaceuticals)
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