Studie von Carfilzomib mit Irinotecan bei Patienten mit Irinotecan-empfindlichen Malignomen und kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose einer fortschreitenden oder wiederkehrenden Malignität wie folgt vorliegen:
• Phase II: kleinzelliger Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium mit Progression oder Rezidiv nach genau einer platinhaltigen Therapie. Patienten, bei denen es während oder innerhalb eines Monats nach Abschluss einer platinbasierten Chemotherapie zu einer Progression kam, werden ausgeschlossen. Patienten, die eine primäre kurative Radiochemotherapie für eine begrenzte Erkrankung erhalten haben, aber innerhalb der primären Tumorstelle, im zuvor bestrahlten Bereich oder mit Fernmetastasen erneut auftreten, dürfen ebenfalls teilnehmen. Patienten mit klinischen Hinweisen auf wiederkehrenden kleinzelligen Lungenkrebs benötigen keine Bestätigungsbiopsie, um an dieser Studie teilnehmen zu können. Eine vorherige Gabe von Irinotecan ist nicht zulässig.
• Bei den Patienten muss innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme eine messbare Erkrankung gemäß RECIST-Kriterium 1.1 vorliegen. Alle anderen erforderlichen Tests zur Beurteilung nicht messbarer Krankheiten müssen innerhalb von 42 Tagen vor der Einschreibung durchgeführt werden.
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sind nur teilnahmeberechtigt, wenn sie wegen Hirnmetastasen behandelt wurden, nach der Behandlung asymptomatisch sind, innerhalb von 28 Tagen nach der Aufnahme ein stabiles CT oder MRT des Gehirns haben und keine Kortikosteroidtherapie zur Kontrolle der Symptome von Hirnmetastasen erhalten . Für Patienten, die Antikonvulsiva benötigen, ist nur ein nicht enzyminduzierendes Antikonvulsivum (z. B. Keppra) zulässig. (Topische und/oder inhalative Steroide sind erlaubt.)
• Patienten haben möglicherweise zuvor eine Strahlentherapie erhalten, diese muss jedoch mindestens 21 Tage vor der Aufnahme abgeschlossen sein und der Patient sollte sich von allen damit verbundenen Toxizitäten erholt haben. Eine messbare oder nicht messbare Erkrankung muss außerhalb des vorherigen Bestrahlungsfeldes vorhanden sein oder es muss eine neue Läsion innerhalb des Bestrahlungskanals vorhanden sein.
• Patienten können bereits zuvor operiert worden sein, sofern seit der größeren Operation (Brust- oder andere größere Operationen) mindestens 28 Tage vergangen sind und der Patient sich von allen damit verbundenen Toxizitäten erholt hat. Bei den Patienten muss eine Erkrankung vorliegen, die außerhalb des vorherigen chirurgischen Resektionsbereichs liegt, oder es muss eine neue Läsion vorhanden sein.
• Die Patienten müssen ein Serumkreatinin ≤ der institutionellen Obergrenze des Normalwerts ODER eine Kreatinin-Clearance ≥ 60 cm³/min haben, gemessen oder berechnet (Cockcroft-Gault-Formel), die innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung ermittelt wurde.
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Leberfunktion verfügen, die durch ein Bilirubin ≤ 2 x der institutionellen Obergrenze des Normalwerts, eine alkalische Phosphatase ≤ 2 x die institutionelle Obergrenze des Normalwerts und einen SGOT und SGPT ≤ 2 x die institutionelle Obergrenze des Normalwerts dokumentiert wird innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.
• Die Patienten müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung einen ANC-Wert von ≥ 1.500/μl und eine Thrombozytenzahl von ≥ 100.000/μl aufweisen.
• Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.

• Patienten müssen einen Zubrod-Leistungsstatus wie folgt haben:

  1. Phase Ib: 0 oder 1
  2. Phase II: 0, 1 oder 2
• Die Patienten dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Frauen/Männer mit gebärfähigem Potenzial müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme der Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zugestimmt haben.
• Männliche Probanden müssen einer Empfängnisverhütung zustimmen.
• Alle Patienten müssen über den Untersuchungscharakter dieser Studie informiert werden und gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen und abgeben.

Ausschlusskriterien:

• Kein vorheriges Irinotecan oder Carfilzomib
• Darf keine leptomeningealen Metastasen haben.
• Es darf nicht erwartet werden, dass während der Protokollbehandlung eine gleichzeitige Strahlentherapie erforderlich ist.
• Probanden, die während oder innerhalb eines Monats nach Abschluss der Erstlinien-Chemotherapie auf Platinbasis Fortschritte gemacht haben, werden ausgeschlossen.
• Die Patienten dürfen keine schwangeren oder stillenden Frauen sein.
• Innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung darf keine größere Operation durchgeführt worden sein.
• Innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung darf keine akute aktive Infektion vorliegen, die eine Behandlung erfordert (systemische Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika).
• Es darf keine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus vorliegen.
• Es darf keine aktive oder klinisch signifikante Hepatitis-A-, B- oder C-Infektion bekannt sein.
• Es darf keine instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 4 Monaten vor der Einschreibung, Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder IV, unkontrollierte Angina pectoris, schwere koronare Herzkrankheit in der Vorgeschichte, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien, Sick-Sinus-Syndrom oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie aufgetreten sein oder Anomalien des Reizleitungssystems Grad 3, es sei denn, der Proband hat einen Herzschrittmacher.
• Innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung darf kein unkontrollierter Bluthochdruck oder unkontrollierter Diabetes vorliegen.
• Es dürfen keine Anzeichen einer anderen klinisch aktiven Krebserkrankung vorliegen und in den letzten 3 Jahren keine bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte vorliegen, mit Ausnahme von a) ausreichend behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Schilddrüsenkrebs; b) Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust; c) Prostatakrebs vom Gleason-Grad 6 oder niedriger mit stabilen prostataspezifischen Antigenspiegeln; oder d) Krebs, von dem angenommen wird, dass er durch chirurgische Resektion geheilt werden kann oder der das Überleben während der Dauer der Studie wahrscheinlich nicht beeinträchtigt, wie z. B. lokalisiertes Übergangszellkarzinom der Blase oder gutartige Tumoren der Nebennieren oder der Bauchspeicheldrüse.
• Innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung darf keine signifikante Neuropathie (Grad 3–4 oder Grad 2 mit Schmerzen) vorliegen.
• Es darf keine bekannte Allergie gegen Captisol® (ein Cyclodextrin-Derivat, das zur Solubilisierung von Carfilzomib verwendet wird) vorliegen.
• Es dürfen keine Kontraindikationen für die erforderlichen Begleitmedikamente oder unterstützenden Behandlungen vorliegen, einschließlich Überempfindlichkeit gegenüber allen Antikoagulations- und Thrombozytenaggregationshemmern, antiviralen Arzneimitteln oder Unverträglichkeit gegenüber Flüssigkeitszufuhr aufgrund einer bereits bestehenden Lungen- oder Herzfunktionsstörung.
• Es darf keine andere klinisch bedeutsame medizinische Erkrankung oder Erkrankung vorliegen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit eines Probanden zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen könnte.