Studio su carfilzomib con irinotecan in tumori maligni sensibili all'irinotecan e pazienti affetti da carcinoma polmonare a piccole cellule

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di tumore maligno progressivo o ricorrente come segue:
• Fase II: carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso con progressione o recidiva dopo esattamente un regime contenente platino. Saranno esclusi i pazienti che hanno progredito durante o entro un mese dal completamento della chemioterapia a base di platino. Possono partecipare anche i pazienti che hanno ricevuto terapia chemioradioterapica curativa primaria per malattia limitata, ma che recidivano all'interno del sito del tumore primario, campo precedentemente irradiato o con metastasi a distanza. I pazienti con evidenza clinica di carcinoma polmonare a piccole cellule ricorrente non necessitano di una biopsia di conferma per essere ammessi a questo studio. Irinotecan precedente non è consentito.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 eseguita entro 28 giorni prima dell'arruolamento. Tutti gli altri test richiesti per valutare la malattia non misurabile devono essere eseguiti entro 42 giorni prima dell'arruolamento.
• I pazienti con metastasi cerebrali note sono ammissibili solo se sono stati trattati per metastasi cerebrali, sono asintomatici dopo il trattamento, hanno una TC o una risonanza magnetica cerebrale stabile entro 28 giorni dall'arruolamento e non stanno ricevendo una terapia con corticosteroidi per controllare i sintomi da metastasi cerebrali . Solo un anticonvulsivante non induttore enzimatico (ad es. Keppra) sarà consentito per quei pazienti che richiedono anticonvulsivanti. (Sono consentiti steroidi topici e/o per via inalatoria.)
• I pazienti possono aver ricevuto una precedente radioterapia, ma deve essere stata completata almeno 21 giorni prima dell'arruolamento e il paziente deve essersi ripreso da tutte le tossicità associate. La malattia misurabile o non misurabile deve essere presente al di fuori del precedente campo di radiazione o deve essere presente una nuova lesione all'interno della porta di radiazione.
• I pazienti possono aver subito un precedente intervento chirurgico a condizione che siano trascorsi almeno 28 giorni dall'intervento chirurgico maggiore (toracico o altri interventi chirurgici maggiori) e che il paziente si sia ripreso da tutte le tossicità associate. I pazienti devono avere una malattia al di fuori della precedente area di resezione chirurgica o deve essere presente una nuova lesione.
• I pazienti devono avere una creatinina sierica ≤ al limite superiore istituzionale della norma OPPURE una clearance della creatinina ≥ 60 cc/min, misurata o calcolata (formula di Cockcroft-Gault), ottenuta entro 14 giorni prima della registrazione.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica come documentato da una bilirubina ≤ 2 x il limite superiore istituzionale della norma, una fosfatasi alcalina ≤ 2 x il limite superiore istituzionale della norma e un SGOT e SGPT ≤ 2 x il limite superiore istituzionale della norma tutti ottenuti entro 14 giorni prima dell'iscrizione.
• I pazienti devono avere un ANC ≥ 1.500/μl e una conta piastrinica ≥ 100.000/μl ottenuti entro 14 giorni prima della registrazione.
• I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.

• I pazienti devono avere uno Zubrod Performance Status come segue:

  1. Fase Ib: 0 o 1
  2. Fase II: 0, 1 o 2
• I pazienti non devono essere in gravidanza o in allattamento. Le donne/uomini con potenziale riproduttivo devono aver accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di praticare la contraccezione.
• Tutti i pazienti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e devono firmare e dare il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali.

Criteri di esclusione:

• Nessun precedente irinotecan o carfilzomib
• Non deve avere metastasi leptomeningee.
• Non deve essere prevista la necessità di radioterapia concomitante durante il trattamento del protocollo.
• Saranno esclusi i soggetti che sono progrediti durante o entro un mese dal completamento della chemioterapia di prima linea a base di platino.
• I pazienti non devono essere donne in gravidanza o in allattamento.
• Non deve aver subito interventi chirurgici importanti entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
• Non deve avere un'infezione acuta attiva che richieda un trattamento (antibiotici sistemici, antivirali o antimicotici) entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Non deve avere alcuna infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota.
• Non deve aver conosciuto un'infezione attiva o clinicamente significativa da epatite A, B o C.
• Non deve aver avuto angina instabile o infarto miocardico nei 4 mesi precedenti l'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV, angina incontrollata, storia di grave malattia coronarica, aritmie ventricolari gravi non controllate, sindrome del nodo del seno o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione di grado 3 a meno che il soggetto non abbia un pacemaker.
• Non deve avere alcuna ipertensione incontrollata o diabete non controllato entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Non deve avere alcuna evidenza di altri tumori clinicamente attivi e non avere una storia di precedente tumore maligno negli ultimi 3 anni ad eccezione di a) carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma tiroideo; b) carcinoma in situ della cervice o della mammella; c) cancro alla prostata di grado Gleason 6 o inferiore con livelli stabili di antigene prostatico specifico; o d) cancro considerato guarito dalla resezione chirurgica o che difficilmente influirà sulla sopravvivenza durante la durata dello studio, come carcinoma localizzato a cellule transizionali della vescica o tumori benigni delle ghiandole surrenali o del pancreas.
• Non deve avere alcuna neuropatia significativa (Gradi 3-4 o Grado 2 con dolore) entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Non deve avere alcuna storia nota di allergia al Captisol® (un derivato della ciclodestrina utilizzato per solubilizzare il carfilzomib).
• Non deve avere controindicazioni a nessuno dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto, inclusa l'ipersensibilità a tutte le opzioni anticoagulanti e antipiastriniche, farmaci antivirali o intolleranza all'idratazione dovuta a compromissione polmonare o cardiaca preesistente.
• Non deve avere altre malattie o condizioni mediche clinicamente significative che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possano interferire con l'aderenza al protocollo o la capacità di un soggetto di dare il consenso informato.