Estudo de carfilzomibe com irinotecano em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células e pacientes com câncer de pulmão sensível a irinotecano

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de malignidade progressiva ou recorrente como segue:
• Fase II: câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso com progressão ou recorrência após exatamente um regime contendo platina. Os pacientes que progrediram durante ou dentro de um mês após a conclusão da quimioterapia à base de platina serão excluídos. Pacientes que receberam quimiorradioterapia curativa primária para doença limitada, mas que recorreram no local do tumor primário, campo previamente irradiado ou com metástases distantes também podem participar. Os pacientes com evidência clínica de câncer de pulmão de pequenas células recorrente não precisam de uma biópsia confirmatória para serem elegíveis para este estudo. Irinotecano prévio não é permitido.
• Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1 realizados dentro de 28 dias antes da inscrição. Todos os outros testes necessários para avaliar doenças não mensuráveis ​​devem ser realizados até 42 dias antes da inscrição.
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas são elegíveis apenas se tiverem sido tratados para metástase cerebral, estiverem assintomáticos após o tratamento, tiverem uma TC ou RM cerebral estável dentro de 28 dias após a inscrição e não estiverem recebendo terapia com corticosteroides para controlar os sintomas de metástase cerebral . Apenas um anticonvulsivante não indutor enzimático (por exemplo, Keppra) será permitido para aqueles pacientes que necessitam de anticonvulsivantes. (Esteróides tópicos e/ou inalados são permitidos.)
• Os pacientes podem ter recebido radioterapia anterior, mas ela deve ter sido concluída pelo menos 21 dias antes da inscrição e o paciente deve ter se recuperado de todas as toxicidades associadas. Doença mensurável ou não mensurável deve estar presente fora do campo de radiação anterior ou uma nova lesão dentro da porta de radiação deve estar presente.
• Os pacientes podem ter sido submetidos a cirurgia prévia, desde que tenham decorrido pelo menos 28 dias desde a cirurgia de grande porte (torácica ou outras cirurgias de grande porte) e o paciente tenha se recuperado de todas as toxicidades associadas. Os pacientes devem ter doença fora da área de ressecção cirúrgica anterior ou uma nova lesão deve estar presente.
• Os pacientes devem ter uma creatinina sérica ≤ o limite superior institucional do normal OU uma depuração de creatinina ≥ 60 cc/min, medida ou calculada (fórmula de Cockcroft-Gault), obtida até 14 dias antes do registro.
• Os pacientes devem ter função hepática adequada, conforme documentado por bilirrubina ≤ 2 x o limite superior institucional normal, fosfatase alcalina ≤ 2 x o limite superior institucional normal e SGOT e SGPT ≤ 2 x o limite superior institucional normal, todos obtidos até 14 dias antes da inscrição.
• Os pacientes devem ter um ANC ≥ 1.500/μl e uma contagem de plaquetas ≥ 100.000/μl obtidos até 14 dias antes do registro.
• Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais.

• Os pacientes devem ter um status de desempenho Zubrod da seguinte forma:

  1. Fase Ib: 0 ou 1
  2. Fase II: 0, 1 ou 2
• Os pacientes não devem estar grávidas ou amamentando. Mulheres/homens com potencial reprodutivo devem ter concordado em usar um método anticoncepcional eficaz (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em praticar contracepção.
• Todos os pacientes devem ser informados sobre a natureza investigativa deste estudo e devem assinar e dar consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e federais.

Critério de exclusão:

• Sem irinotecano ou carfilzomibe prévios
• Não deve ter metástases leptomeníngeas.
• Não deve haver necessidade antecipada de radioterapia concomitante durante o tratamento do protocolo.
• Os indivíduos que progrediram durante ou dentro de um mês após a conclusão da quimioterapia de primeira linha à base de platina serão excluídos.
• Os pacientes não devem ser mulheres grávidas ou lactantes.
• Não deve ter feito nenhuma cirurgia de grande porte nos 28 dias anteriores à inscrição.
• Não deve ter infecção ativa aguda que requeira tratamento (antibióticos sistêmicos, antivirais ou antifúngicos) dentro de 14 dias antes da inscrição.
• Não deve ter nenhuma infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana.
• Não deve ter conhecido infecção ativa ou clinicamente significativa por hepatite A, B ou C.
• Não deve ter tido qualquer angina instável ou infarto do miocárdio dentro de 4 meses antes da inscrição, insuficiência cardíaca Classe III ou IV da NYHA, angina não controlada, história de doença arterial coronariana grave, arritmias ventriculares graves não controladas, síndrome do nódulo sinusal ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou Anormalidades do sistema de condução de Grau 3, a menos que o indivíduo tenha um marca-passo.
• Não deve ter nenhuma hipertensão ou diabetes não controlada nos 14 dias anteriores à inscrição.
• Não deve ter nenhuma evidência de outro câncer clinicamente ativo e nenhum histórico de malignidade anterior nos últimos 3 anos, com exceção de a) carcinoma basocelular adequadamente tratado, câncer de pele de células escamosas ou câncer de tireoide; b) carcinoma in situ do colo do útero ou da mama; c) câncer de próstata grau Gleason 6 ou inferior com níveis estáveis ​​de antígeno prostático específico; ou d) câncer considerado curado por ressecção cirúrgica ou improvável de afetar a sobrevida durante a duração do estudo, como carcinoma de células transicionais localizado da bexiga ou tumores benignos das glândulas adrenais ou pâncreas.
• Não deve ter nenhuma neuropatia significativa (Graus 3-4 ou Grau 2 com dor) dentro de 14 dias antes da inscrição.
• Não deve ter histórico conhecido de alergia ao Captisol® (um derivado da ciclodextrina usado para solubilizar o carfilzomibe).
• Não deve ter contraindicação a nenhum dos medicamentos concomitantes necessários ou tratamentos de suporte, incluindo hipersensibilidade a todas as opções de anticoagulação e antiplaquetários, medicamentos antivirais ou intolerância à hidratação devido a comprometimento pulmonar ou cardíaco preexistente.
• Não deve ter nenhuma outra doença ou condição médica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade de um sujeito de dar consentimento informado.