Estudio de carfilzomib con irinotecán en tumores malignos sensibles a irinotecán y pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico histológico o citológico confirmado de malignidad progresiva o recurrente de la siguiente manera:
• Fase II: cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso con progresión o recurrencia después de exactamente un régimen que contiene platino. Se excluirán los pacientes que progresaron durante o dentro de un mes de completar la quimioterapia basada en platino. También pueden participar los pacientes que recibieron quimiorradioterapia curativa primaria para una enfermedad limitada, pero que recidivan en el sitio del tumor primario, en el campo previamente irradiado o con metástasis a distancia. Los pacientes que tienen evidencia clínica de cáncer de pulmón de células pequeñas recurrente no requieren una biopsia de confirmación para ser elegibles para este ensayo. No se permite irinotecán previo.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1 realizada dentro de los 28 días anteriores a la inscripción. Todas las demás pruebas requeridas para evaluar la enfermedad no medible deben realizarse dentro de los 42 días anteriores a la inscripción.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas son elegibles solo si han sido tratados por metástasis cerebrales, están asintomáticos después del tratamiento, tienen una tomografía computarizada o una resonancia magnética del cerebro estable dentro de los 28 días posteriores a la inscripción y no están recibiendo terapia con corticosteroides para controlar los síntomas de la metástasis cerebral. . Solo se permitirá un anticonvulsivo que no induzca enzimas (p. ej., Keppra) para aquellos pacientes que requieran anticonvulsivos. (Se permiten esteroides tópicos y/o inhalados).
• Los pacientes pueden haber recibido radioterapia previa, pero debe haberse completado al menos 21 días antes de la inscripción y el paciente debe haberse recuperado de todas las toxicidades asociadas. La enfermedad medible o no medible debe estar presente fuera del campo de radiación anterior o debe estar presente una nueva lesión dentro del puerto de radiación.
• Los pacientes pueden haber recibido cirugía previa siempre que hayan transcurrido al menos 28 días desde la cirugía mayor (torácica u otras cirugías mayores) y el paciente se haya recuperado de todas las toxicidades asociadas. Los pacientes deben tener enfermedad fuera del área de resección quirúrgica previa o debe haber una nueva lesión.
• Los pacientes deben tener una creatinina sérica ≤ el límite superior normal institucional O un aclaramiento de creatinina ≥ 60 cc/min, medido o calculado (fórmula de Cockcroft-Gault), obtenido dentro de los 14 días anteriores al registro.
• Los pacientes deben tener una función hepática adecuada documentada por una bilirrubina ≤ 2 x el límite superior institucional de la normalidad, una fosfatasa alcalina ≤ 2 x el límite superior institucional de la normalidad y una SGOT y SGPT ≤ 2 x el límite superior institucional de la normalidad, todos obtenidos dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
• Los pacientes deben tener un ANC ≥ 1500/μl y un recuento de plaquetas ≥ 100 000/μl obtenido dentro de los 14 días anteriores al registro.
• Los pacientes deben tener 18 años de edad o más.

• Los pacientes deben tener un estado funcional de Zubrod de la siguiente manera:

  1. Fase Ib: 0 o 1
  2. Fase II: 0, 1 o 2
• Los pacientes no deben estar embarazadas o amamantando. Las mujeres/hombres con potencial reproductivo deben haber aceptado usar un método anticonceptivo eficaz (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
• Los sujetos masculinos deben estar de acuerdo en practicar la anticoncepción.
• Todos los pacientes deben ser informados de la naturaleza de investigación de este estudio y deben firmar y dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y federales.

Criterio de exclusión:

• Sin irinotecán o carfilzomib previos
• No debe tener metástasis leptomeníngeas.
• No debe haber necesidad anticipada de radioterapia concurrente durante el tratamiento del protocolo.
• Se excluirán los sujetos que progresaron durante o dentro del mes posterior a la finalización de la quimioterapia de primera línea basada en platino.
• Los pacientes no deben ser mujeres embarazadas o lactantes.
• No debe haber tenido una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
• No debe tener una infección activa aguda que requiera tratamiento (antibióticos sistémicos, antivirales o antifúngicos) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
• No debe tener ninguna infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana.
• No debe tener infección por hepatitis A, B o C activa o clínicamente significativa conocida.
• No debe haber tenido angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 4 meses anteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA, angina no controlada, antecedentes de enfermedad arterial coronaria grave, arritmias ventriculares graves no controladas, síndrome del seno enfermo o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda. o anomalías del sistema de conducción de Grado 3 a menos que el sujeto tenga un marcapasos.
• No debe tener hipertensión no controlada o diabetes no controlada dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
• No debe tener ninguna evidencia de otro cáncer clínicamente activo y no tener antecedentes de malignidad previa en los últimos 3 años, con la excepción de a) carcinoma de células basales, cáncer de piel de células escamosas o cáncer de tiroides tratados adecuadamente; b) carcinoma in situ de cuello uterino o mama; c) cáncer de próstata de grado 6 de Gleason o menos con niveles estables de antígeno prostático específico; o d) cáncer que se considera curado mediante resección quirúrgica o que es poco probable que afecte la supervivencia durante la duración del estudio, como el carcinoma de células de transición localizado de la vejiga o tumores benignos de las glándulas suprarrenales o el páncreas.
• No debe tener ninguna neuropatía significativa (grados 3-4 o grado 2 con dolor) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
• No debe tener antecedentes conocidos de alergia a Captisol® (un derivado de ciclodextrina utilizado para solubilizar carfilzomib).
• No debe tener contraindicaciones para ninguno de los medicamentos concomitantes requeridos o tratamientos de apoyo, incluida la hipersensibilidad a todas las opciones de anticoagulación y antiplaquetarios, medicamentos antivirales o intolerancia a la hidratación debido a una insuficiencia pulmonar o cardíaca preexistente.
• No debe tener ninguna otra enfermedad o condición médica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad de un sujeto para dar su consentimiento informado.