Studie karfilzomibu s irinotekanem u malignit citlivých na irinotekan a pacientů s malobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu progresivní nebo recidivující malignity takto:
• Fáze II: rozsáhlé stadium malobuněčného karcinomu plic s progresí nebo recidivou přesně po jednom režimu obsahujícím platinu. Pacienti, u kterých došlo k progresi během nebo do jednoho měsíce po dokončení chemoterapie na bázi platiny, budou vyloučeni. Zúčastnit se mohou také pacienti, kteří dostávali primární kurativní chemoradiační terapii pro omezené onemocnění, ale kteří se recidivují v místě primárního nádoru, dříve ozářeném poli nebo se vzdálenými metastázami. Pacienti, kteří mají klinický důkaz recidivujícího malobuněčného karcinomu plic, nepotřebují potvrzující biopsii, aby byli způsobilí pro tuto studii. Předchozí irinotekan není povolen.
• U pacientů musí být provedeno měřitelné onemocnění podle kritéria RECIST 1.1 do 28 dnů před zařazením. Všechny ostatní požadované testy k posouzení neměřitelné nemoci musí být provedeny do 42 dnů před zařazením.
• Pacienti se známými mozkovými metastázami jsou způsobilí pouze tehdy, pokud byli léčeni pro mozkové metastázy, jsou asymptomatičtí po léčbě, mají stabilní CT nebo MRI mozku do 28 dnů od zařazení a nedostávají léčbu kortikosteroidy ke kontrole příznaků mozkových metastáz . U pacientů vyžadujících antikonvulziva budou povolena pouze antikonvulziva neindukující enzymy (např. Keppra). (Lokální a/nebo inhalační steroidy jsou povoleny.)
• Pacienti mohli podstoupit předchozí radiační terapii, ale ta musí být dokončena alespoň 21 dní před zařazením a pacient by se měl zotavit ze všech souvisejících toxicit. Měřitelné nebo neměřitelné onemocnění musí být přítomno mimo předchozí radiační pole nebo musí být přítomna nová léze uvnitř radiačního portu.
• Pacienti mohli podstoupit předchozí operaci za předpokladu, že uplynulo alespoň 28 dní od velké operace (hrudní nebo jiné velké operace) a pacient se zotavil ze všech souvisejících toxicit. Pacienti musí mít onemocnění mimo oblast předchozí chirurgické resekce nebo musí být přítomna nová léze.
• Pacienti musí mít sérový kreatinin ≤ ústavní horní mez normálu NEBO clearance kreatininu ≥ 60 cc/min, měřená nebo vypočítaná (Cockcroft-Gaultův vzorec), získaná během 14 dnů před registrací.
• Pacienti musí mít adekvátní jaterní funkce doloženou hodnotou bilirubinu ≤ 2x vyšší než ústavní horní hranice normálu, alkalickou fosfatázou ≤ 2x ústavní horní hranice normálu a SGOT a SGPT ≤ 2x maximální ústavní horní hranice normálu. do 14 dnů před zápisem.
• Pacienti musí mít ANC ≥ 1 500/μl a počet krevních destiček ≥ 100 000/μl získané během 14 dnů před registrací.
• Pacienti musí být starší 18 let.

• Pacienti musí mít stav výkonu Zubrod takto:

  1. Fáze Ib: 0 nebo 1
  2. Fáze II: 0, 1 nebo 2
• Pacientky nesmějí být těhotné ani kojící. Ženy/muži s reprodukčním potenciálem musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence).
• Muži musí souhlasit s používáním antikoncepce.
• Všichni pacienti musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí podepsat a dát písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi.

Kritéria vyloučení:

• Žádný předchozí irinotekan nebo karfilzomib
• Nesmí mít leptomeningeální metastázy.
• Během protokolární léčby nesmí být předpokládána potřeba souběžné radioterapie.
• Jedinci, kteří progredovali během nebo do jednoho měsíce po dokončení první linie chemoterapie na bázi platiny, budou vyloučeni.
• Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojící ženy.
• Během 28 dnů před zařazením do studie nemusel podstoupit žádnou větší operaci.
• Nesmí mít akutní aktivní infekci vyžadující léčbu (systémová antibiotika, antivirotika nebo antimykotika) během 14 dnů před zařazením.
• Nesmí mít žádnou známou infekci virem lidské imunodeficience.
• Nesmí mít známou aktivní nebo klinicky významnou infekci hepatitidou A, B nebo C.
• Nesmí mít žádnou nestabilní anginu pectoris nebo infarkt myokardu během 4 měsíců před zařazením, srdeční selhání NYHA třídy III nebo IV, nekontrolovanou anginu pectoris, v anamnéze závažné onemocnění koronárních tepen, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie, syndrom nemocného sinu nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality převodního systému 3. stupně, pokud subjekt nemá kardiostimulátor.
• Během 14 dnů před zařazením nesmí mít žádnou nekontrolovanou hypertenzi nebo nekontrolovaný diabetes.
• Nesmí mít žádné známky jiné klinicky aktivní rakoviny a mít žádnou anamnézu malignity během posledních 3 let s výjimkou a) adekvátně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu štítné žlázy; b) karcinom in situ děložního čípku nebo prsu; c) rakovina prostaty Gleasonova stupně 6 nebo nižšího se stabilními hladinami prostatického specifického antigenu; nebo d) rakovina, která je považována za vyléčenou chirurgickou resekcí nebo která pravděpodobně neovlivní přežití během trvání studie, jako je lokalizovaný karcinom z přechodných buněk močového měchýře nebo benigní nádory nadledvin nebo slinivky břišní.
• Nesmí mít žádnou významnou neuropatii (3.–4. stupeň nebo 2. stupeň s bolestí) během 14 dnů před zařazením.
• Nesmí mít žádnou známou alergii na Captisol® (derivát cyklodextrinu používaný k solubilizaci karfilzomibu).
• Nesmí mít žádnou kontraindikaci k žádnému z požadovaných současně podávaných léků nebo podpůrné léčby, včetně přecitlivělosti na všechny antikoagulační a protidestičkové možnosti, antivirotika nebo nesnášenlivost hydratace kvůli již existujícímu poškození plic nebo srdce.
• Nesmí mít žádné jiné klinicky významné onemocnění nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat dodržování protokolu nebo schopnost subjektu dát informovaný souhlas.