Undersøgelse af carfilzomib med irinotecan i irinotecan-sensitive maligniteter og småcellet lungekræftpatienter

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af progressiv eller tilbagevendende malignitet som følger:
• Fase II: Småcellet lungecancer i omfattende stadie med progression eller tilbagefald efter præcis én platinholdig behandling. Patienter, der udviklede sig under eller inden for en måned efter at have afsluttet platinbaseret kemoterapi, vil blive udelukket. Patienter, der modtog primær kurativ kemoradiationsbehandling for begrænset sygdom, men som gentager sig inden for det primære tumorsted, tidligere udstrålede felt eller med fjernmetastaser, får også lov til at deltage. Patienter, der har kliniske tegn på tilbagevendende småcellet lungekræft, kræver ikke en bekræftende biopsi for at være berettiget til dette forsøg. Tidligere irinotecan er ikke tilladt.
• Patienter skal have målbar sygdom i henhold til RECIST-kriteriet 1.1 udført inden for 28 dage før indskrivning. Alle andre nødvendige tests for at vurdere ikke-målbar sygdom skal udføres inden for 42 dage før tilmelding.
• Patienter med kendte hjernemetastaser er kun berettigede, hvis han/hun er blevet behandlet for hjernemetastaser, er asymptomatisk efter behandling, har en stabil CT eller MR af hjernen inden for 28 dage efter indskrivning og ikke modtager kortikosteroidbehandling for at kontrollere symptomer fra hjernemetastaser . Kun et ikke-enzym-inducerende antikonvulsivt middel (f.eks. Keppra) vil være tilladt for de patienter, der har behov for antikonvulsiva. (Topiske og/eller inhalerede steroider er tilladt.)
• Patienter kan have modtaget tidligere strålebehandling, men den skal være afsluttet mindst 21 dage før indskrivning, og patienten skal være kommet sig over alle associerede toksiciteter. Målbar eller ikke-målbar sygdom skal være til stede uden for det tidligere strålefelt, eller der skal være en ny læsion inde i stråleporten.
• Patienter kan have modtaget tidligere operation, forudsat at der er gået mindst 28 dage siden større operation (thoraxoperationer eller andre større operationer), og patienten er kommet sig over alle associerede toksiciteter. Patienter skal have sygdom uden for det tidligere kirurgiske resektionsområde, eller en ny læsion skal være til stede.
• Patienter skal have et serumkreatinin ≤ den institutionelle øvre grænse for normal ELLER en kreatininclearance ≥ 60 cc/min, målt eller beregnet (Cockcroft-Gault-formel), opnået inden for 14 dage før registrering.
• Patienterne skal have tilstrækkelig leverfunktion som dokumenteret ved en bilirubin ≤ 2 x den institutionelle øvre grænse for normal, en alkalisk fosfatase ≤ 2 x den institutionelle øvre normalgrænse og en SGOT og SGPT ≤ 2 x den institutionelle øvre grænse for normal, alt opnået senest 14 dage før tilmelding.
• Patienter skal have en ANC ≥ 1.500/μl og et trombocyttal ≥ 100.000/μl opnået inden for 14 dage før registrering.
• Patienter skal være 18 år eller ældre.

• Patienter skal have en Zubrod Performance Status som følger:

  1. Fase Ib: 0 eller 1
  2. Fase II: 0, 1 eller 2
• Patienter må ikke være gravide eller ammende. Kvinder/mænd med reproduktionspotentiale skal have indvilliget i at bruge en effektiv præventionsmetode (hormonel eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere prævention.
• Alle patienter skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og skal underskrive og give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Ingen tidligere irinotecan eller carfilzomib
• Må ikke have leptomeningeale metastaser.
• Der må ikke forventes behov for samtidig strålebehandling under protokolbehandling.
• Forsøgspersoner, der udviklede sig under eller inden for en måned efter afslutning af førstelinjes platinbaseret kemoterapi, vil blive udelukket.
• Patienter må ikke være gravide eller ammende kvinder.
• Skal ikke have haft nogen større operation inden for 28 dage før tilmelding.
• Må ikke have akut aktiv infektion, der kræver behandling (systemiske antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler) inden for 14 dage før tilmelding.
• Må ikke have nogen kendt human immundefektvirusinfektion.
• Må ikke have kendt aktiv eller klinisk signifikant hepatitis A-, B- eller C-infektion.
• Må ikke have haft ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 4 måneder før indskrivning, NYHA klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, anamnese med alvorlig koronararteriesygdom, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier, sick sinus syndrome eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller grad 3 abnormiteter i ledningssystem, medmindre forsøgspersonen har en pacemaker.
• Må ikke have nogen ukontrolleret hypertension eller ukontrolleret diabetes inden for 14 dage før tilmelding.
• Må ikke have tegn på anden klinisk aktiv cancer og har ingen tidligere malignitet inden for de seneste 3 år med undtagelse af a) tilstrækkeligt behandlet basalcellecarcinom, pladecellehudkræft eller skjoldbruskkirtelkræft; b) carcinom in situ af cervix eller bryst; c) prostatacancer af Gleason Grade 6 eller derunder med stabile prostataspecifikke antigenniveauer; eller d) cancer, der anses for at være helbredt ved kirurgisk resektion eller usandsynligt vil påvirke overlevelsen under undersøgelsens varighed, såsom lokaliseret overgangscellekarcinom i blæren eller godartede tumorer i binyrerne eller bugspytkirtlen.
• Må ikke have nogen signifikant neuropati (grad 3-4 eller grad 2 med smerter) inden for 14 dage før tilmelding.
• Må ikke have nogen kendt historie med allergi over for Captisol® (et cyclodextrinderivat, der bruges til at solubilisere carfilzomib).
• Må ikke have nogen kontraindikation til nogen af ​​de påkrævede samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger, herunder overfølsomhed over for alle antikoagulations- og trombocythæmmende muligheder, antivirale lægemidler eller intolerance over for hydrering på grund af allerede eksisterende lunge- eller hjerteinsufficiens.
• Må ikke have nogen anden klinisk signifikant medicinsk sygdom eller tilstand, der efter investigators mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en forsøgspersons evne til at give informeret samtykke.