간세포 암종이 있는 아시아인 참가자에서 MSC2156119J의 효능, 안전성 및 약동학
2022년 8월 22일 업데이트: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
MET+ 진행성 간세포 암종 및 Child-Pugh 클래스 A 간 기능이 있는 아시아 피험자에서 단일 요법으로 MSC2156119J와 Sorafenib의 효능, 안전성 및 약동학을 평가하기 위한 다기관, 무작위, Ib/II상 시험
이것은 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정하고 MET+ 대상자에서 소라페닙과 비교하여 1차 치료로서 MSC2156119J의 효능, 안전성 및 약동학을 평가하기 위한 오픈 라벨, 통합, 1b/2상 시험입니다. 바르셀로나 클리닉 간암(BCLC) C기, 전신 치료 순진한 진행성 간세포 암종(HCC) 및 Child-Pugh 클래스 A 간 기능.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
117
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Changhua, 대만, 50004
- Changhua Christian Hospital
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Kaohsiung, 대만, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Kaohsiung, 대만, 83301
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
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Taichung, 대만, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
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Tainan, 대만, 704
- National Cheng Kung University Hospital
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Tainan, 대만, 736
- Chi Mei Medical Center, Liou Ying
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Taipei, 대만, 100
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, 대만, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
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Taipei, 대만, 10449
- Mackay Memorial Hospital
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Taoyuan, 대만, 333
- Chang Gung Memorial Hospital, Linkou
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Busan, 대한민국, 602-739
- Pusan National University Hospital
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Busan, 대한민국, 602-715
- Dong-A University Hospital
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Daegu, 대한민국, 700-721
- Kyungpook National University Hospital
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Daegu, 대한민국, 41931
- Keimyung University Dongsan Hospital
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Goyang-si, 대한민국, 10408
- National Cancer Center
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Seongnam-si, 대한민국, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seongnam-si,, 대한민국, 13496
- CHA Bundang Medical Center, CHA University
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Seoul, 대한민국, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, 대한민국, 02447
- Kyung Hee University Hospital
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Seoul, 대한민국, 02841
- Korea University Anam Hospital
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Seoul, 대한민국, 06591
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
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Seoul, 대한민국, 06273
- Gangnam Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul, 대한민국, 08308
- Korea University Guro Hospital
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Seoul, 대한민국, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul, 대한민국, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University
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Seoul, 대한민국, 110744
- Seoul National University Hospital
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Suwon-si, 대한민국, 443-380
- Ajou University Hospital
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Yangsan, 대한민국, 626-770
- Pusan National University Yangsan Hospital
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Beijing, 중국, 100050
- Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100142
- Peking University Cancer Hospital
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Beijing, Beijing, 중국, 100071
- 307 Hosptial of PLA
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, 중국, 350025
- Fuzhou General Hospital of Nanjing Military Area Command of Chinese PLA
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510515
- Nanfang Hospital
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510060
- Sun Yat-Sen University, Cancer Center
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, 중국, 150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Hunan
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Changsha, Hunan, 중국, 410013
- The Third XIANGYA Hospital of Central South University
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, 중국, 210002
- Nanjing Bayi Hospital
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Nanjing, Jiangsu, 중국, 210029
- Nanjing First Hospital Affiliated to Nanjing Medical University
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Jilin
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Changchun, Jilin, 중국, 130012
- Jilin cancer hospital
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국, 200032
- Zhongshan Hospital Fudan University
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Shanghai, Shanghai, 중국, 200032
- Shanghai Cancer Hospital, Fudan University
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Zhejiang
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Tianjin, Zhejiang, 중국, 300060
- Cancer Hospital, Tianjin Medical University
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Zhejiang, Zhejiang, 중국, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University, School of Medicine
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 HCC
- 참가자는 수술 및/또는 국소 부위 치료를 받을 자격이 없거나 수술 및/또는 국소 부위 치료 후 진행성 질환(PD)이 있는 BCLC B기의 중간 HCC였습니다(참고: 국소 부위 요법은 소라페닙 포함) 또는 BCLC 단계 C의 진행된 HCC
- 진행성 간세포암종에 대한 이전 표준 치료에 질병이 진행되었거나 내약성이 없는 참가자(1b상 한국인 피험자에 한함)
- MET 상태를 결정하기 위해 종양 생검이 필요했습니다.
- 중앙 실험실에서 결정한 MET+ 상태(2단계만 해당)(소급적으로 1b단계, 참가자 선택을 위한 2단계)가 프로토콜에 정의되었습니다.
- 선별 평가에 따른 뇌병증이 없는 Child-Pug 등급 A
- 아시아인 남성 또는 여성, 18세 이상
- RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병(2상에만 해당)
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(PS) 0~2
- 소라페닙으로 치료할 수 있으며, 패키지 삽입물 및 임상적 판단에 따라 조사관이 평가했습니다(2상만 해당).
- 참가자가 등록 전에 임상시험의 모든 관련 측면에 대해 통보받았다는 것을 나타내는 서명 및 날짜가 있는 정보에 입각한 동의서
- 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 시험 절차를 준수할 의지와 능력
- 기대 수명은 최소 3개월로 조사관이 판단했습니다.
제외 기준:
- 표적 요법(예: 소라페닙), 화학요법 또는 기타 시험용 제제(2상에만 해당)를 포함하는 진행성 HCC에 대한 사전 전신 항암 치료
- 간세포 성장 인자(HGF)/c-Met 경로를 표적으로 하는 임의의 제제로 사전 치료
- 시험 치료 1일 전 4주 이내의 사전 국소-국소 요법
- 간 이식의 이전 병력
- 기준선의 실험실 지수는 프로토콜에 정의되었습니다.
- 근치적으로 치료된 비흑색종 피부암, 자궁경부 상피내 암종 또는 적어도 5년 동안 질병의 증거가 없고 근치적으로 치료된 기타 암을 제외한 간세포암종 이외의 신생물의 과거 또는 현재 병력
- 증상이 있거나 치료되지 않은 알려진 중추신경계(CNS) 또는 뇌 전이
- 삼키기 어려움, 흡수 장애 또는 기타 만성 위장병 또는 테스트 제품의 순응 및/또는 흡수를 방해할 수 있는 상태의 병력
- 임상시험 참여 전 4주 이내 임상적으로 유의한 위장관 출혈
- 말초신경병증 등급 2 이상(이상반응에 대한 일반 용어 기준 [CTCAE] v4.0)
- 손상된 심장 기능은 프로토콜에 정의되었습니다.
- 표준 요법으로 조절되지 않는 고혈압
- 긴 QT 증후군의 가족력이 있거나 QT/QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 약제를 복용하는 참가자
- 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
- 급성 췌장염 및/또는 만성 췌장염이 있고 리파제 및/또는 아밀라아제가 상승한 참가자, 임상 증상 및/또는 진단을 나타내는 영상 검사(중국 본토 참가자만 해당)
- 소라페닙(2상에만 해당) 및 MSC2156119J의 성분에 대해 알려진 또는 의심되는 약물 과민증
- 임신 또는 수유 중인 여성 참가자, 또는 가임 남성 및 여성이 연구 약물을 받기 2주 전부터 마지막 복용량을 받은 후 3개월까지 임신을 예방하기 위해 매우 효과적인 피임/피임 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없습니다. 연구 약물
- 허가되지 않은 약물의 동시 치료
- 물질 남용, 기타 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 시험자의 의견에 따라 임상시험 참여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 검사실 이상
- 지난 28일 이내에 다른 임상 시험에 참여
- 기준선 또는 0-1 등급으로 회복되지 않은 이전 항암 치료 관련 독성(탈모증 및 말초 신경병증 제외)
- 연구자의 재량에 따라 연구 수행을 잠재적으로 손상시킬 수 있는 동시 의학적 상태 또는 질병이 있는 참가자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1b상: 테포티닙 300mg
참가자들은 질병 진행, 견딜 수 없는 독성 또는 참가자 탈퇴가 발생할 때까지 21일 주기로 매일 1회 Tepotinib 300mg(mg)을 구두로 받았습니다.
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참가자들은 질병 진행, 견딜 수 없는 독성 또는 참가자 탈퇴가 발생할 때까지 21일 주기로 매일 1회 Tepotinib 300mg(mg)을 구두로 받았습니다.
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실험적: 1b상: 테포티닙 500mg
참가자들은 질병 진행, 견딜 수 없는 독성 또는 참가자 탈퇴가 발생할 때까지 21일 주기로 테포티닙 500mg을 1일 1회 경구 투여받았습니다.
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참가자들은 질병 진행, 견딜 수 없는 독성 또는 참가자 탈퇴가 발생할 때까지 21일 주기로 테포티닙 500mg을 1일 1회 경구 투여받았습니다.
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실험적: 1b상: 테포티닙 1000 mg
참가자들은 질병 진행, 견딜 수 없는 독성 또는 참가자 탈퇴가 발생할 때까지 21일 주기로 테포티닙 1000 mg을 1일 1회 경구 투여 받았습니다.
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참가자들은 질병 진행, 견딜 수 없는 독성 또는 참가자 탈퇴가 발생할 때까지 21일 주기로 테포티닙 1000 mg을 1일 1회 경구 투여받았습니다.
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실험적: 2상: 테포티닙
참가자들은 질병 진행, 견딜 수 없는 독성 또는 참가자 탈퇴까지 21일 주기에 걸쳐 1b상에서 결정된 테포티닙 권장 2상 용량(RP2D)을 받도록 무작위 배정되었습니다.
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참가자들은 질병 진행, 견딜 수 없는 독성 또는 참가자 탈퇴까지 21일 주기에 걸쳐 1b상에서 결정된 테포티닙 권장 2상 용량(RP2D)을 받도록 무작위 배정되었습니다.
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실험적: 2상 소라페닙
참가자들은 질병 진행, 견딜 수 없는 독성 또는 참가자 탈퇴가 있을 때까지 21일 주기로 매일 2회 소라페닙 400mg을 경구 투여하도록 무작위 배정되었습니다.
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참가자들은 질병 진행, 견딜 수 없는 독성 또는 참가자 탈퇴가 있을 때까지 21일 주기로 매일 2회 소라페닙 400mg을 경구 투여하도록 무작위 배정되었습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1b단계: 용량 제한 독성을 경험하는 참가자 수
기간: 주기 1의 1일차 ~ 21일차(각 주기는 21일)
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용량 제한 독성(DLT)은 모든 용량 수준에서의 독성으로 정의되었으며 조사자 및/또는 후원자가 연구 치료와 관련이 있다고 판단했습니다.
DLT에는 7일 이상 동안 4등급 호중구 감소증이 포함되었습니다. 1일 이상 동안 3열성 호중구감소증 이상의 등급(>=); 4등급 혈소판감소증 또는 비외상성 출혈을 동반한 3등급 혈소판감소증; 등급 >= 3 적절하고 최적의 치료에도 불구하고 조절되지 않는 메스꺼움/구토 및/또는 설사 및 등급 >= 3 임의의 비혈액학적 유해 사례(AE)(상기 위장관 사건 및 탈모증 제외).
1b 단계 동안 DLT를 경험한 참가자의 수가 보고되었습니다.
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주기 1의 1일차 ~ 21일차(각 주기는 21일)
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1b상: 치료 긴급 부작용(TEAE) 및 심각한 TEAE가 있는 참가자 수
기간: 연구 치료제의 마지막 투여 후 30일까지의 기준선, 최대 94주까지 평가
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AE는 연구 약물과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 약물의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병으로 정의되었습니다.
심각한 AE는 다음 결과 중 하나를 초래한 AE였다: 사망; 생명을 위협하는; 지속적인/중대한 장애/무능력; 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 선천적 기형/선천적 결손이거나 의학적으로 중요한 것으로 간주되었습니다.
긴급 치료는 연구 약물의 첫 번째 투여 사이의 이벤트와 최대 94주까지 평가된 이벤트입니다.
TEAE에는 심각한 TEAE와 심각하지 않은 TEAE가 모두 포함됩니다.
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연구 치료제의 마지막 투여 후 30일까지의 기준선, 최대 94주까지 평가
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2단계: 독립 검토 위원회(IRC)의 종양 평가에 기반한 진행까지의 시간(TTP)
기간: 무작위배정부터 방사선학적 진행성 질환 관찰일까지 최대 3.8년까지 평가
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TTP는 IRC에서 평가한 방사선학적 진행성 질환(PD)(고형 종양 반응 평가 기준[RECIST] v1.1 기준)이 관찰된 날짜까지의 무작위 배정 시점부터 월 단위 시간으로 정의되었습니다.
PD는 대상 병변의 직경 합계가 적어도 20퍼센트(%) 증가한 것으로 정의되며, 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼습니다. 및/또는 기존 비표적 병변의 명백한 진행 및/또는 새로운 병변의 존재.
합계는 최소 5밀리미터(mm)의 절대 증가를 보여야 합니다.
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무작위배정부터 방사선학적 진행성 질환 관찰일까지 최대 3.8년까지 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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2단계: 독립 검토 위원회(IRC)의 종양 평가에 기반한 무진행 생존(PFS) 시간
기간: 최대 2.8년
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무진행 생존(PFS) 시간은 무작위 배정 후 질병 진행의 첫 번째 관찰(RECIST v1.1 기준) 또는 무작위 배정 또는 마지막 종양 발생 후 84일 이내에 모든 원인으로 인한 사망 발생까지의 개월 수로 정의되었습니다. 평가.
PD는 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다. 및/또는 기존 비표적 병변의 명백한 진행 및/또는 새로운 병변의 존재.
합계는 또한 최소 5밀리미터(mm)의 절대적인 증가를 나타내야 합니다.
PFS는 Kaplan-Meier(KM) 추정치를 사용하여 측정되었습니다.
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최대 2.8년
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2단계: 전체 생존(OS)
기간: 무작위배정에서 사망일까지의 시간 또는 최대 6.9년
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전체 생존 시간은 무작위 배정 날짜와 사망 날짜 사이의 시간(개월)으로 측정되었습니다.
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무작위배정에서 사망일까지의 시간 또는 최대 6.9년
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2상: 조사자에 의한 종양 평가에 기초한 진행까지의 시간(TTP)
기간: 무작위배정부터 방사선학적 진행성 질환 관찰일까지 최대 2.8년까지 평가
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TTP는 조사자가 평가한 방사선학적 PD(RECIST v1.1 기준)의 관찰 날짜까지 무작위 배정부터 월 단위 시간으로 정의되었습니다.
PD는 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다. 및/또는 기존 비표적 병변의 명백한 진행 및/또는 새로운 병변의 존재.
합계는 또한 최소 5mm의 절대 증가를 나타내야 합니다.
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무작위배정부터 방사선학적 진행성 질환 관찰일까지 최대 2.8년까지 평가
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1b상: 테포티닙의 0시부터 무한대(AUC0-무한대)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 10 및 24시간에; 주기 1의 1일차 및 15일차(각 주기는 21일임)
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AUC(0-inf)는 무한대로 외삽된 농도 대 시간 곡선의 곡선 아래 총 면적을 결정함으로써 추정되었습니다.
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투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 10 및 24시간에; 주기 1의 1일차 및 15일차(각 주기는 21일임)
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단계 1b: 0시부터 테포티닙의 마지막 샘플링 시간(AUC 0-t)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 10 및 24시간에; 주기 1의 1일차 및 15일차(각 주기는 21일임)
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시간 0부터 농도가 정량화 하한(LLLQ) 이상인 마지막 샘플링 시간 t까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적.
AUC(0-t)는 혼합 로그 선형 사다리꼴 규칙에 따라 계산되었습니다.
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투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 10 및 24시간에; 주기 1의 1일차 및 15일차(각 주기는 21일임)
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1b상: 테포티닙의 1 투여 간격(AUC 0-tau) 내 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 10 및 24시간에; 주기 1의 1일차 및 15일차(각 주기는 21일임)
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AUC(0-tau)는 1 투여 간격 내에서 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적입니다.
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투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 10 및 24시간에; 주기 1의 1일차 및 15일차(각 주기는 21일임)
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1b상: 테포티닙의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 10 및 24시간에; 주기 1의 1일차 및 15일차(각 주기는 21일임)
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Cmax는 농도 대 시간 곡선에서 직접 얻은 관찰된 최대 혈장 농도입니다.
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투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 10 및 24시간에; 주기 1의 1일차 및 15일차(각 주기는 21일임)
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1b상: 테포티닙의 최소 관찰 혈장 농도(Cmin)
기간: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 10 및 24시간에; 주기 1의 15일차(각 주기는 21일임)
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Cmin은 농도 대 시간 곡선에서 직접 얻은 최소 관찰 혈장 농도입니다.
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투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 10 및 24시간에; 주기 1의 15일차(각 주기는 21일임)
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1b상: Tepotinib의 관찰된 평균 혈장 농도(Cav)
기간: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 10 및 24시간에; 주기 1의 15일차(각 주기는 21일임)
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Cavg는 농도 대 시간 곡선에서 직접 얻은 1 투여 간격 내의 평균 혈장 농도입니다.
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투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 10 및 24시간에; 주기 1의 15일차(각 주기는 21일임)
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1b상: Tepotinib의 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 10 및 24시간에; 주기 1의 1일차 및 15일차(각 주기는 21일임)
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Tmax는 농도 대 시간 곡선에서 직접 얻은 관찰된 최대 혈장 농도에 도달하는 시간입니다.
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투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 10 및 24시간에; 주기 1의 1일차 및 15일차(각 주기는 21일임)
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1b상: Tepotinib의 말기(Vz/f) 동안 분포의 겉보기 용적
기간: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 10 및 24시간에; 주기 1의 1일차 및 15일차(각 주기는 21일임)
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Vz/f는 원하는 혈장 농도를 생성하기 위해 균일하게 분포하는 데 필요한 총량이 이론적인 부피로 정의되었습니다.
경구 투여 후 겉보기 분포 용적(Vz/F)은 흡수된 비율에 의해 영향을 받았습니다.
Vz/f는 용량을 시간 0에서 무한대까지의 농도 시간 곡선 아래 면적으로 나누고 말단 제거 속도 상수 Lambda(z)를 곱하여 계산했습니다.
Vz/f = 투여량/AUC(0-inf)* 람다(z).
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투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 10 및 24시간에; 주기 1의 1일차 및 15일차(각 주기는 21일임)
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1b상: Tepotinib의 혈장(CL/f)으로부터의 명백한 전신 청소율
기간: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 10 및 24시간에; 주기 1의 1일차 및 15일차(각 주기는 21일임)
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CL/f는 정상적인 생물학적 과정에 의해 대사되거나 제거되는 속도를 측정한 것입니다.
경구 투여 후 얻은 클리어런스는 흡수된 투여량의 비율에 의해 영향을 받았습니다.
혈장의 CL/F는 다음 공식을 사용하여 계산되었습니다: 용량을 시간 0에서 무한대까지의 농도 시간 곡선 아래 영역으로 나눈 값(AUC0-inf).
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투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 10 및 24시간에; 주기 1의 1일차 및 15일차(각 주기는 21일임)
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1b상: 테포티닙의 정상 상태(Vss/f) 동안 분포의 겉보기 부피
기간: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 10 및 24시간에; 주기 1의 1일차 및 15일차(각 주기는 21일임)
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분포 용적은 약물의 원하는 혈장 농도를 생성하기 위해 약물의 총량이 균일하게 분포되어야 하는 이론적 부피로 정의됩니다.
경구 투여 후 Vss/f는 흡수 분율에 의해 영향을 받았다.
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투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 10 및 24시간에; 주기 1의 1일차 및 15일차(각 주기는 21일임)
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1b상: 테포티닙의 겉보기 말기 제거율 상수 람다(z)
기간: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 10 및 24시간에; 주기 1의 1일차 및 15일차(각 주기는 21일임)
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Lambda(z)는 선형 회귀 방법을 사용하여 로그 변환된 혈장 농도 곡선의 말단 기울기에서 결정되었습니다.
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투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 10 및 24시간에; 주기 1의 1일차 및 15일차(각 주기는 21일임)
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1b상: 테포티닙의 겉보기 말단 반감기(t1/2)
기간: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 10 및 24시간에; 주기 1의 1일차 및 15일차(각 주기는 21일임)
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겉보기 말단 반감기는 약물 제거의 최종 단계에서 약물의 혈장 농도가 50% 감소하는 데 필요한 시간으로 정의됩니다.
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투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 10 및 24시간에; 주기 1의 1일차 및 15일차(각 주기는 21일임)
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2단계: TTSP(Time-to-Symptomatic Progression)
기간: 최대 6.9년
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증상 진행까지의 시간은 첫 번째 연구 약물 투여로부터 FHSI-8(Functional Assessment of Cancer Therapy Hepatobiliary Symptom Index 8)에 의해 평가된 증상 악화 날짜까지의 시간(개월 단위)으로 정의되었습니다(최소 4- 포인트 증가, 즉 기준선 값과 비교하여 더 높은 점수), 또는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성능 점수 4로 악화 또는 사망.
FHSI-8은 총 점수 범위가 0에서 32까지인 간담도암 증상을 평가합니다(0 = 최상의 삶의 질, 32 = 심각한 증상을 동반한 최악의 삶의 질).
ECOG는 0에서 5까지의 척도에서 참가자의 수행 상태를 평가합니다. 여기서 0=완전히 활성이고 5=죽음입니다.
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최대 6.9년
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2단계: IRC의 종양 평가에 기반한 객관적 반응률(ORR)
기간: 무작위배정에서 PD의 첫 번째 발생까지의 시간은 최대 6.9년으로 평가됨
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객관적 반응률(ORR)은 무작위 배정부터 PD가 처음 발생할 때까지 IRC가 판단한 방사선학적 평가에 따라 전체 반응이 가장 좋은 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 참가자의 비율로 정의되었습니다. .
CR: 모든 표적 및 비표적 병변 및 임의의 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)의 소실로 정의되는 완전 반응(CR)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
부분 반응(PR)은 기준선 총 직경을 기준으로 하는 표적 병변의 직경 총합이 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
PD는 치료 시작 이후 기록된 표적 병변 직경의 최소 합을 기준으로 하여 표적 병변 직경의 합이 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다.
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무작위배정에서 PD의 첫 번째 발생까지의 시간은 최대 6.9년으로 평가됨
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2단계: 고형 종양 버전 1.1(RECIST v1.1) 기준의 반응 평가 기준에 따른 IRC의 종양 평가를 기반으로 질병 통제를 받는 참가자의 비율
기간: 무작위배정에서 PD의 첫 번째 발생까지의 시간은 최대 6.9년으로 평가됨
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질병 통제는 무작위 배정부터 PD가 처음 발생할 때까지 IRC가 판단한 방사선학적 평가에 따라 최상의 전체 반응으로 CR, PR 또는 안정적인 질병(SD)으로 정의되었습니다.
모든 표적 및 비표적 병변 및 모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)의 소실로 정의된 CR은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
PR은 기준선 총 직경을 기준으로 하는 표적 병변의 직경 총합이 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
PD는 치료 시작 이후 기록된 표적 병변 직경의 합이 가장 작은 것을 기준으로 하여 표적 병변 직경의 합이 20% 이상 증가한 것으로 정의하였다.
질병 통제가 있는 참가자의 비율이 보고되었습니다.
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무작위배정에서 PD의 첫 번째 발생까지의 시간은 최대 6.9년으로 평가됨
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2상: 연구자에 의한 종양 평가에 기초한 무진행 생존(PFS)
기간: 무작위 배정에서 질병 진행 또는 무작위 배정 또는 마지막 종양 평가로부터 84일 이내에 모든 원인으로 인한 사망 발생까지의 시간, 최대 6.9년 평가
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무진행 생존(조사관이 평가) 시간은 무작위배정으로부터 방사선학적으로 확인된 진행성 질환이 조사관에 의해 처음 관찰되거나 무작위배정 또는 마지막 종양 발생 후 84일 이내에 모든 원인으로 인한 사망 발생까지의 개월 수로 정의되었습니다. 평가.
PD는 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다. 및/또는 기존 비표적 병변의 명백한 진행 및/또는 새로운 병변의 존재.
합계는 또한 최소 5mm의 절대 증가를 나타내야 합니다.
PFS는 Kaplan-Meier(KM) 추정치를 사용하여 측정되었습니다.
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무작위 배정에서 질병 진행 또는 무작위 배정 또는 마지막 종양 평가로부터 84일 이내에 모든 원인으로 인한 사망 발생까지의 시간, 최대 6.9년 평가
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2상: 연구자의 종양 평가에 기초한 객관적 반응률(ORR)
기간: 무작위배정에서 PD의 첫 번째 발생까지의 시간은 최대 6.9년으로 평가됨
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객관적 반응률은 무작위 배정부터 PD가 처음 발생할 때까지 조사자가 판단한 방사선학적 평가에 따라 CR 또는 PR을 최상의 전체 반응으로 달성한 참가자의 백분율로 정의되었습니다.
모든 표적 및 비표적 병변 및 모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)의 소실로 정의된 CR은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
PR은 기준선 총 직경을 기준으로 하는 표적 병변의 직경 총합이 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
PD는 치료 시작 이후 기록된 표적 병변 직경의 합이 가장 작은 것을 기준으로 하여 표적 병변 직경의 합이 20% 이상 증가한 것으로 정의하였다.
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무작위배정에서 PD의 첫 번째 발생까지의 시간은 최대 6.9년으로 평가됨
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2상: 고형 종양 버전 1.1(RECIST v1.1) 기준에서 반응 평가 기준에 따른 연구자의 종양 평가를 기반으로 질병 통제를 받는 참가자의 비율
기간: 약 최대 6.9년
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질병 통제는 무작위 배정부터 PD가 처음 발생할 때까지 IRC가 판단한 방사선학적 평가에 따라 최상의 전체 반응으로 CR, PR 또는 안정적인 질병(SD)으로 정의되었습니다.
모든 표적 및 비표적 병변 및 모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)의 소실로 정의된 CR은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
PR은 기준선 총 직경을 기준으로 하는 표적 병변의 직경 총합이 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
PD는 치료 시작 이후 기록된 표적 병변 직경의 합이 가장 작은 것을 기준으로 하여 표적 병변 직경의 합이 20% 이상 증가한 것으로 정의하였다.
질병 통제가 있는 참가자의 비율이 보고되었습니다.
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약 최대 6.9년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Xiong W, Hietala SF, Nyberg J, Papasouliotis O, Johne A, Berghoff K, Goteti K, Dong J, Girard P, Venkatakrishnan K, Strotmann R. Exposure-response analyses for the MET inhibitor tepotinib including patients in the pivotal VISION trial: support for dosage recommendations. Cancer Chemother Pharmacol. 2022 Jul;90(1):53-69. doi: 10.1007/s00280-022-04441-3. Epub 2022 Jun 30.
- Ryoo BY, Cheng AL, Ren Z, Kim TY, Pan H, Rau KM, Choi HJ, Park JW, Kim JH, Yen CJ, Lim HY, Zhou D, Straub J, Scheele J, Berghoff K, Qin S. Randomised Phase 1b/2 trial of tepotinib vs sorafenib in Asian patients with advanced hepatocellular carcinoma with MET overexpression. Br J Cancer. 2021 Jul;125(2):200-208. doi: 10.1038/s41416-021-01380-3. Epub 2021 May 10.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 1월 6일
기본 완료 (실제)
2018년 2월 5일
연구 완료 (실제)
2020년 12월 3일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 11월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 11월 13일
처음 게시됨 (추정)
2013년 11월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 8월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 8월 22일
마지막으로 확인됨
2022년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 200095-004
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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