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Efficacia, sicurezza e farmacocinetica di MSC2156119J nei partecipanti asiatici con carcinoma epatocellulare

22 agosto 2022 aggiornato da: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Uno studio multicentrico, randomizzato, di fase Ib/II per valutare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di MSC2156119J come monoterapia rispetto a sorafenib in soggetti asiatici con carcinoma epatocellulare avanzato MET+ e funzionalità epatica di classe A Child-Pugh

Si tratta di uno studio in aperto, integrato, di fase 1b/2 per determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) e per valutare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di MSC2156119J come trattamento di prima linea rispetto a sorafenib in soggetti con MET+, Clinica di Barcellona Cancro al fegato (BCLC) stadio C, trattamento sistemico carcinoma epatocellulare avanzato naive (HCC) e funzionalità epatica di classe Child-Pugh A.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

117

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
      • Beijing, Cina, 100050
        • Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100142
        • Peking University Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Cina, 100071
        • 307 Hosptial of PLA
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Cina, 350025
        • Fuzhou General Hospital of Nanjing Military Area Command of Chinese PLA
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510515
        • Nanfang Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510060
        • Sun Yat-Sen University, Cancer Center
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Cina, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Cina, 410013
        • The Third Xiangya Hospital of Central South University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 210002
        • Nanjing Bayi Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 210029
        • Nanjing First Hospital Affiliated to Nanjing Medical University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Cina, 130012
        • Jilin Cancer Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200032
        • Shanghai Cancer Hospital, Fudan University
    • Zhejiang
      • Tianjin, Zhejiang, Cina, 300060
        • Cancer Hospital, Tianjin Medical University
      • Zhejiang, Zhejiang, Cina, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University, School of Medicine
  • Corea, Repubblica di
      • Busan, Corea, Repubblica di, 602-739
        • Pusan National University Hospital
      • Busan, Corea, Repubblica di, 602-715
        • Dong-A University Hospital
      • Daegu, Corea, Repubblica di, 700-721
        • Kyungpook National University Hospital
      • Daegu, Corea, Repubblica di, 41931
        • Keimyung University Dongsan Hospital
      • Goyang-si, Corea, Repubblica di, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Corea, Repubblica di, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seongnam-si,, Corea, Repubblica di, 13496
        • Cha Bundang Medical Center, Cha University
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 02447
        • Kyung Hee University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06273
        • Gangnam Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 08308
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 110744
        • Seoul National University Hospital
      • Suwon-si, Corea, Repubblica di, 443-380
        • Ajou University Hospital
      • Yangsan, Corea, Repubblica di, 626-770
        • Pusan National University Yangsan Hospital
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 50004
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 736
        • Chi Mei Medical Center, Liou Ying
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10449
        • MacKay Memorial Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital, Linkou

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • HCC confermato istologicamente o citologicamente
  • I partecipanti erano o HCC intermedio di stadio BCLC B, che non erano eleggibili per terapie chirurgiche e/o loco-regionali o che presentavano malattia progressiva (PD) dopo terapie chirurgiche e/o loco-regionali (nota: la terapia locale-regionale non deve contengono sorafenib), o HCC avanzato di stadio C BCLC
  • - Partecipanti che hanno avuto progressione della malattia o erano intolleranti al precedente trattamento standard per l'HCC avanzato (solo soggetti coreani di fase Ib)
  • Era necessaria una biopsia del tumore per determinare lo stato MET
  • Lo stato MET+ (solo Fase 2), come determinato dal laboratorio centrale (Fase 1b in modo retrospettivo, Fase 2 per la selezione dei partecipanti) è stato definito nel protocollo
  • Classe Child-Pugh A senza encefalopatia secondo la valutazione di screening
  • Maschio o femmina asiatico, di età pari o superiore a 18 anni
  • Malattia misurabile secondo RECIST v1.1 (solo fase 2)
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2
  • L'idoneità al trattamento con sorafenib è stata valutata dagli sperimentatori in base al foglietto illustrativo e al giudizio clinico (solo fase 2)
  • Consenso informato firmato e datato indicante che i partecipanti erano stati informati di tutti gli aspetti pertinenti dello studio prima dell'arruolamento
  • Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di prova
  • L'aspettativa di vita è stata giudicata dal ricercatore di almeno 3 mesi

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento antitumorale sistemico per HCC avanzato, inclusa terapia mirata (ad esempio, sorafenib), chemioterapia o qualsiasi altro agente sperimentale (solo fase 2)
  • Trattamento precedente con qualsiasi agente mirato alla via del fattore di crescita degli epatociti (HGF)/c-Met
  • Precedente terapia locale-regionale entro 4 settimane prima del giorno 1 del trattamento di prova
  • Storia precedente di trapianto di fegato
  • L'indice di laboratorio al basale è stato definito nel protocollo
  • Anamnesi passata o attuale di neoplasia diversa dall'HCC, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma trattato in modo curativo, carcinoma in situ della cervice o altro cancro trattato in modo curativo e senza evidenza di malattia da almeno 5 anni
  • Sistema nervoso centrale noto (SNC) o metastasi cerebrali sintomatiche o non trattate
  • Anamnesi di difficoltà a deglutire, malassorbimento o altre malattie gastrointestinali croniche o condizioni che possono ostacolare la compliance e/o l'assorbimento dei prodotti testati
  • Sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Neuropatia periferica Grado maggiore o uguale a 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v4.0)
  • La funzione cardiaca compromessa è stata definita nel protocollo
  • Ipertensione non controllata dalle terapie standard
  • - Partecipanti con una storia familiare di sindrome del QT lungo o che assumono qualsiasi agente noto per prolungare l'intervallo QT/QTc
  • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Partecipanti che hanno avuto pancreatite acuta e/o pancreatite cronica, con lipasi e/o amilasi elevate, sintomi clinici e/o studi di imaging che sono indicativi della diagnosi (solo partecipanti della Cina continentale)
  • Ipersensibilità al farmaco nota o sospetta a qualsiasi ingrediente di sorafenib (solo fase 2) e MSC2156119J
  • Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento, o maschi e femmine con potenziale riproduttivo non disposti o non in grado di utilizzare un metodo contraccettivo/contraccettivo altamente efficace per prevenire la gravidanza da 2 settimane prima di ricevere il farmaco oggetto dello studio fino a 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose di farmaco in studio
  • Trattamento concomitante con un farmaco non consentito
  • Abuso di sostanze, altre condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio secondo l'opinione dello sperimentatore
  • Partecipazione a un altro studio clinico negli ultimi 28 giorni
  • Precedenti tossicità correlate al trattamento antitumorale non recuperate al basale o al grado 0-1 (eccetto alopecia e neuropatia periferica)
  • - Partecipanti con qualsiasi condizione medica o malattia concomitante che possa potenzialmente compromettere la conduzione dello studio a discrezione degli investigatori

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1b: Tepotinib 300 mg
I partecipanti hanno ricevuto Tepotinib 300 milligrammi (mg) per via orale una volta al giorno per un ciclo di 21 giorni fino alla progressione della malattia, tossicità intollerabile o ritiro del partecipante.
Droga: Tepotinib 300 mg
I partecipanti hanno ricevuto Tepotinib 300 milligrammi (mg) per via orale una volta al giorno per un ciclo di 21 giorni fino alla progressione della malattia, tossicità intollerabile o ritiro del partecipante.
Sperimentale: Fase 1b: Tepotinib 500 mg
I partecipanti hanno ricevuto Tepotinib 500 mg per via orale una volta al giorno per un ciclo di 21 giorni fino a progressione della malattia, tossicità intollerabile o ritiro del partecipante.
Droga: Tepotinib 500mg
I partecipanti hanno ricevuto Tepotinib 500 mg per via orale una volta al giorno per un ciclo di 21 giorni fino a progressione della malattia, tossicità intollerabile o ritiro del partecipante.
Sperimentale: Fase 1b: Tepotinib 1000 mg
I partecipanti hanno ricevuto Tepotinib 1000 mg per via orale una volta al giorno per un ciclo di 21 giorni fino a progressione della malattia, tossicità intollerabile o ritiro del partecipante.
Droga: Tepotinib 1000 mg
I partecipanti hanno ricevuto Tepotinib 1000 mg per via orale una volta al giorno per un ciclo di 21 giorni fino a progressione della malattia, tossicità intollerabile o ritiro del partecipante
Sperimentale: Fase 2: Tepotinib
I partecipanti randomizzati a ricevere Tepotinib hanno raccomandato la dose di Fase 2 (RP2D) determinata dalla Fase 1b in un ciclo di 21 giorni fino a progressione della malattia, tossicità intollerabile o ritiro del partecipante.
Droga: Tepotinib
I partecipanti randomizzati a ricevere Tepotinib hanno raccomandato la dose di Fase 2 (RP2D) determinata dalla Fase 1b in un ciclo di 21 giorni fino a progressione della malattia, tossicità intollerabile o ritiro del partecipante.
Sperimentale: Fase 2 Sorafenib
Partecipanti randomizzati a ricevere Sorafenib 400 mg per via orale due volte al giorno per un ciclo di 21 giorni fino a progressione della malattia, tossicità intollerabile o ritiro del partecipante.
Droga: Sorafenib
Partecipanti randomizzati a ricevere Sorafenib 400 mg per via orale due volte al giorno per un ciclo di 21 giorni fino a progressione della malattia, tossicità intollerabile o ritiro del partecipante.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1b: Numero di partecipanti che hanno sperimentato tossicità limitante la dose
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 21 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
La tossicità dose-limitante (DLT) è stata definita come tossicità a qualsiasi livello di dose e giudicata correlata al trattamento in studio dallo sperimentatore e/o dallo sponsor. I DLT includevano neutropenia di grado 4 per più di 7 giorni; Grado maggiore o uguale a (>=) 3 neutropenia febbrile per più di 1 giorno; Trombocitopenia di grado 4 o trombocitopenia di grado 3 con sanguinamento non traumatico; Grado >= 3 nausea/vomito e/o diarrea non controllati nonostante un trattamento adeguato e ottimale e Grado >= 3 qualsiasi evento avverso non ematologico (AE), ad eccezione dei suddetti eventi gastrointestinali e alopecia. È stato riportato il numero di partecipanti che hanno sperimentato DLT durante la fase 1b.
Dal giorno 1 al giorno 21 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Fase 1b: Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e TEAE gravi
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 30 dopo l'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a 94 settimane
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso del farmaco in studio, considerato o meno correlato al farmaco in studio. Un evento avverso grave era un evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti: morte; in pericolo di vita; invalidità/incapacità persistente/significativa; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; anomalia congenita/difetto alla nascita o altrimenti considerato importante dal punto di vista medico. Gli eventi emergenti dal trattamento sono eventi tra la prima dose del farmaco in studio e valutati fino a 94 settimane. I TEAE includono sia TEAE gravi che TEAE non gravi.
Basale fino al giorno 30 dopo l'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a 94 settimane
Fase 2: tempo di progressione (TTP) basato sulla valutazione del tumore da parte di un comitato di revisione indipendente (IRC)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla data di osservazione della malattia progressiva radiologica, valutata fino a un massimo di 3,8 anni
Il TTP è stato definito come il tempo in mesi dalla randomizzazione alla data dell'osservazione della malattia progressiva radiologica (PD) (basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST] v1.1) valutata da un IRC. PD è definito come almeno il 20% (%) di aumento della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio; e/o inequivocabile progressione di lesioni esistenti non bersaglio e/o presenza di nuove lesioni. La somma deve dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 millimetri (mm).
Dalla randomizzazione alla data di osservazione della malattia progressiva radiologica, valutata fino a un massimo di 3,8 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 2: tempo di sopravvivenza libera da progressione (PFS) basato sulla valutazione del tumore da parte del comitato di revisione indipendente (IRC)
Lasso di tempo: Fino a 2,8 anni
Il tempo di sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stato definito come il tempo in mesi dalla randomizzazione alla prima osservazione della progressione della malattia (basata su RECIST v1.1) o al verificarsi di morte per qualsiasi causa entro 84 giorni dalla randomizzazione o dall'ultimo tumore valutazione. La PD è definita come un aumento di almeno il 20% (%) della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola studiata; e/o inequivocabile progressione di lesioni esistenti non bersaglio e/o presenza di nuove lesioni. La somma deve inoltre dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 millimetri (mm). La PFS è stata misurata utilizzando le stime di Kaplan-Meier (KM).
Fino a 2,8 anni
Fase 2: Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Tempo dalla randomizzazione alla data del decesso o fino a 6,9 anni
Il tempo di sopravvivenza globale è stato misurato come tempo in mesi tra la data di randomizzazione e la data di morte.
Tempo dalla randomizzazione alla data del decesso o fino a 6,9 anni
Fase 2: tempo alla progressione (TTP) basato sulla valutazione del tumore da parte dello sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla data di osservazione della malattia progressiva radiologica, valutata fino a un massimo di 2,8 anni
Il TTP è stato definito come il tempo in mesi dalla randomizzazione alla data dell'osservazione del PD radiologico (basato su RECIST v1.1) valutato dallo sperimentatore. La PD è definita come un aumento di almeno il 20% (%) della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola studiata; e/o inequivocabile progressione di lesioni esistenti non bersaglio e/o presenza di nuove lesioni. La somma deve inoltre dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm.
Dalla randomizzazione alla data di osservazione della malattia progressiva radiologica, valutata fino a un massimo di 2,8 anni
Fase 1b: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'infinito (AUC0-infinito) di tepotinib
Lasso di tempo: Pre-dose e a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore post-dose; Giorno 1 e Giorno 15 del Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 21 giorni)
L'AUC(0-inf) è stata stimata determinando l'area totale sotto la curva della concentrazione rispetto alla curva del tempo estrapolata all'infinito.
Pre-dose e a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore post-dose; Giorno 1 e Giorno 15 del Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 21 giorni)
Fase 1b: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'ora dell'ultimo campionamento (AUC 0-t) di tepotinib
Lasso di tempo: Pre-dose e a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore post-dose; Giorno 1 e Giorno 15 del Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 21 giorni)
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento t in cui la concentrazione è pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (LLLQ). L'AUC(0-t) è stata calcolata secondo la regola trapezoidale log-lineare mista.
Pre-dose e a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore post-dose; Giorno 1 e Giorno 15 del Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 21 giorni)
Fase 1b: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo entro 1 intervallo di dosaggio (AUC 0-tau) di tepotinib
Lasso di tempo: Pre-dose e a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore post-dose; Giorno 1 e Giorno 15 del Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 21 giorni)
L'AUC (0-tau) è l'area sotto la curva tempo/concentrazione plasmatica entro 1 intervallo di dosaggio.
Pre-dose e a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore post-dose; Giorno 1 e Giorno 15 del Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 21 giorni)
Fase 1b: Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Tepotinib
Lasso di tempo: Pre-dose e a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore post-dose; Giorno 1 e Giorno 15 del Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 21 giorni)
Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata ottenuta direttamente dalla curva concentrazione/tempo.
Pre-dose e a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore post-dose; Giorno 1 e Giorno 15 del Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 21 giorni)
Fase 1b: Concentrazione plasmatica minima osservata (Cmin) di Tepotinib
Lasso di tempo: Pre-dose e a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore post-dose; Giorno 15 del Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 21 giorni)
Cmin è la concentrazione plasmatica minima osservata ottenuta direttamente dalla curva concentrazione/tempo.
Pre-dose e a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore post-dose; Giorno 15 del Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 21 giorni)
Fase 1b: Concentrazione plasmatica media osservata (Cav) di Tepotinib
Lasso di tempo: Pre-dose e a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore post-dose; Giorno 15 del Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 21 giorni)
Cavg è la concentrazione plasmatica media entro 1 intervallo di dosaggio ottenuta direttamente dalla curva concentrazione/tempo.
Pre-dose e a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore post-dose; Giorno 15 del Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 21 giorni)
Fase 1b: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) di tepotinib
Lasso di tempo: Pre-dose e a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore post-dose; Giorno 1 e Giorno 15 del Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 21 giorni)
Tmax è il tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata, ottenuta direttamente dalla curva concentrazione/tempo.
Pre-dose e a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore post-dose; Giorno 1 e Giorno 15 del Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 21 giorni)
Fase 1b: Volume apparente di distribuzione durante la fase terminale (Vz/f) di Tepotinib
Lasso di tempo: Pre-dose e a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore post-dose; Giorno 1 e Giorno 15 del Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 21 giorni)
Il Vz/f è stato definito come il volume teorico in cui la quantità totale di necessaria per distribuire uniformemente per produrre la concentrazione plasmatica desiderata. Il volume apparente di distribuzione dopo dose orale (Vz/F) è stato influenzato dalla frazione assorbita. Il Vz/f è stato calcolato dividendo la dose con l'area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'infinito moltiplicato per la costante di velocità di eliminazione terminale Lambda(z). Vz/f=Dose/AUC(0-inf)* Lambda(z).
Pre-dose e a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore post-dose; Giorno 1 e Giorno 15 del Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 21 giorni)
Fase 1b: Clearance corporea totale apparente dal plasma (CL/f) di Tepotinib
Lasso di tempo: Pre-dose e a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore post-dose; Giorno 1 e Giorno 15 del Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 21 giorni)
Il CL/f è una misura della velocità con cui è stato metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici. La clearance ottenuta dopo la dose orale è stata influenzata dalla frazione della dose assorbita. La CL/F dal plasma è stata calcolata utilizzando la formula: Dose divisa per l'area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'infinito (AUC0-inf).
Pre-dose e a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore post-dose; Giorno 1 e Giorno 15 del Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 21 giorni)
Fase 1b: volume apparente di distribuzione durante lo stato stazionario (Vss/f) di tepotinib
Lasso di tempo: Pre-dose e a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore post-dose; Giorno 1 e Giorno 15 del Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 21 giorni)
Il volume di distribuzione è stato definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere uniformemente distribuita per produrre la concentrazione plasmatica desiderata di un farmaco. Vss/f dopo dose orale è stato influenzato dalla frazione assorbita.
Pre-dose e a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore post-dose; Giorno 1 e Giorno 15 del Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 21 giorni)
Fase 1b: Tasso di eliminazione terminale apparente Costante Lambda(z) di Tepotinib
Lasso di tempo: Pre-dose e a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore post-dose; Giorno 1 e Giorno 15 del Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 21 giorni)
Lambda(z) è stato determinato dalla pendenza terminale della curva di concentrazione plasmatica log-trasformata utilizzando il metodo di regressione lineare.
Pre-dose e a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore post-dose; Giorno 1 e Giorno 15 del Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 21 giorni)
Fase 1b: Emivita terminale apparente (t1/2) di Tepotinib
Lasso di tempo: Pre-dose e a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore post-dose; Giorno 1 e Giorno 15 del Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 21 giorni)
L'emivita terminale apparente è stata definita come il tempo necessario affinché la concentrazione plasmatica del farmaco diminuisca del 50% nella fase finale della sua eliminazione.
Pre-dose e a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore post-dose; Giorno 1 e Giorno 15 del Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 21 giorni)
Fase 2: progressione tempo-sintomatica (TTSP)
Lasso di tempo: Fino a 6,9 anni
Il tempo alla progressione sintomatica è stato definito come il tempo (in mesi) intercorso dalla prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio alla data di deterioramento dei sintomi valutata mediante Functional Assessment of Cancer Therapy Hepatobiliary Symptom Index 8 (FHSI-8) (definito come almeno un 4- aumento di punti, cioè punteggio più alto, rispetto al valore basale), o deterioramento rispetto al punteggio 4 delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) o morte. FHSI-8 valuta i sintomi del cancro epatobiliare con un punteggio totale compreso tra 0 e 32 (0 = la migliore qualità della vita; 32 = la peggiore qualità della vita con sintomi gravi). L'ECOG valuta il performance status dei partecipanti su una scala da 0 a 5, dove 0=completamente attivo e 5=morto.
Fino a 6,9 anni
Fase 2: tasso di risposta obiettiva (ORR) basato sulla valutazione del tumore da parte dell'IRC
Lasso di tempo: Tempo dalla randomizzazione fino alla prima occorrenza di PD valutata fino a 6,9 anni
Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) come la migliore risposta complessiva secondo le valutazioni radiologiche giudicate dall'IRC dalla randomizzazione fino alla prima occorrenza di PD . CR: la risposta completa (CR) definita come la scomparsa di tutte le lesioni target e non target e di tutti i linfonodi patologici (target o non target) deve presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm. Risposta parziale (PR) definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale. PD definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la più piccola somma dei diametri delle lesioni bersaglio registrata dall'inizio del trattamento.
Tempo dalla randomizzazione fino alla prima occorrenza di PD valutata fino a 6,9 anni
Fase 2: percentuale di partecipanti con controllo della malattia basata sulla valutazione del tumore da parte dell'IRC secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1) Criteri
Lasso di tempo: Tempo dalla randomizzazione fino alla prima occorrenza di PD valutata fino a 6,9 anni
Il controllo della malattia è stato definito come CR, PR o malattia stabile (SD) come la migliore risposta complessiva in base alle valutazioni radiologiche giudicate dall'IRC dalla randomizzazione fino alla prima occorrenza di PD. La CR definita come scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e di tutti i linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) deve presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm. PR definito come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. La PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la più piccola somma dei diametri delle lesioni bersaglio registrata dall'inizio del trattamento. È stata segnalata la percentuale di partecipanti con controllo della malattia.
Tempo dalla randomizzazione fino alla prima occorrenza di PD valutata fino a 6,9 anni
Fase 2: sopravvivenza libera da progressione (PFS) basata sulla valutazione del tumore da parte dello sperimentatore
Lasso di tempo: Tempo dalla randomizzazione alla progressione della malattia o al verificarsi di morte per qualsiasi causa entro 84 giorni dalla randomizzazione o dall'ultima valutazione del tumore, valutato fino a 6,9 anni
Il tempo di sopravvivenza libera da progressione (valutato dallo sperimentatore) è stato definito come il tempo in mesi dalla randomizzazione alla prima osservazione della malattia in progressione confermata radiologicamente dallo sperimentatore o al verificarsi di morte dovuta a qualsiasi causa entro 84 giorni dalla randomizzazione o dall'ultimo tumore valutazione. La PD è definita come un aumento di almeno il 20% (%) della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola studiata; e/o inequivocabile progressione di lesioni esistenti non bersaglio e/o presenza di nuove lesioni. La somma deve inoltre dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm. La PFS è stata misurata utilizzando le stime di Kaplan-Meier (KM).
Tempo dalla randomizzazione alla progressione della malattia o al verificarsi di morte per qualsiasi causa entro 84 giorni dalla randomizzazione o dall'ultima valutazione del tumore, valutato fino a 6,9 anni
Fase 2: tasso di risposta obiettiva (ORR) basato sulla valutazione del tumore da parte dello sperimentatore
Lasso di tempo: Tempo dalla randomizzazione fino alla prima occorrenza di PD valutata fino a 6,9 anni
Il tasso di risposta obiettiva è stato definito come la percentuale di partecipanti che avevano ottenuto CR o PR come la migliore risposta complessiva in base alle valutazioni radiologiche giudicate dallo sperimentatore dalla randomizzazione fino alla prima occorrenza di PD. La CR definita come scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e di tutti i linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) deve presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm. PR definito come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. La PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la più piccola somma dei diametri delle lesioni bersaglio registrata dall'inizio del trattamento.
Tempo dalla randomizzazione fino alla prima occorrenza di PD valutata fino a 6,9 anni
Fase 2: percentuale di partecipanti con controllo della malattia basata sulla valutazione del tumore da parte dello sperimentatore secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi Versione 1.1 (RECIST v1.1) Criteri
Lasso di tempo: Circa fino a 6,9 anni
Il controllo della malattia è stato definito come CR, PR o malattia stabile (SD) come la migliore risposta complessiva in base alle valutazioni radiologiche giudicate dall'IRC dalla randomizzazione fino alla prima occorrenza di PD. La CR definita come scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e di tutti i linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) deve presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm. PR definito come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. La PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la più piccola somma dei diametri delle lesioni bersaglio registrata dall'inizio del trattamento. È stata segnalata la percentuale di partecipanti con controllo della malattia.
Circa fino a 6,9 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 gennaio 2014

Completamento primario (Effettivo)

5 febbraio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

3 dicembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 novembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 novembre 2013

Primo Inserito (Stima)

20 novembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 agosto 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 agosto 2022

Ultimo verificato

1 agosto 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 200095-004

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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