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Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von MSC2156119J bei asiatischen Teilnehmern mit hepatozellulärem Karzinom

22. August 2022 aktualisiert von: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Eine multizentrische, randomisierte Phase-Ib/II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von MSC2156119J als Monotherapie im Vergleich zu Sorafenib bei asiatischen Probanden mit MET+ fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom und Child-Pugh-Klasse-A-Leberfunktion

Dies ist eine offene, integrierte Phase-1b/2-Studie zur Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) und zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von MSC2156119J als Erstlinienbehandlung im Vergleich zu Sorafenib bei Patienten mit MET+, Barcelona Clinic Leberkrebs (BCLC) Stadium C, systemisch behandlungsnaives fortgeschrittenes hepatozelluläres Karzinom (HCC) und Leberfunktion der Child-Pugh-Klasse A.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

117

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
      • Beijing, China, 100050
        • Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100142
        • Peking University Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, China, 100071
        • 307 Hosptial of PLA
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350025
        • Fuzhou General Hospital of Nanjing Military Area Command of Chinese PLA
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510515
        • Nanfang Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Sun Yat-Sen University, Cancer Center
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410013
        • The third Xiangya Hospital of Central South University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210002
        • Nanjing Bayi Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210029
        • Nanjing First Hospital Affiliated to Nanjing Medical University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130012
        • Jilin Cancer Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Shanghai Cancer Hospital, Fudan University
    • Zhejiang
      • Tianjin, Zhejiang, China, 300060
        • Cancer Hospital, Tianjin Medical University
      • Zhejiang, Zhejiang, China, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University, School of Medicine
  • Korea, Republik von
      • Busan, Korea, Republik von, 602-739
        • Pusan National University Hospital
      • Busan, Korea, Republik von, 602-715
        • Dong-A University Hospital
      • Daegu, Korea, Republik von, 700-721
        • Kyungpook National University Hospital
      • Daegu, Korea, Republik von, 41931
        • Keimyung University Dongsan Hospital
      • Goyang-si, Korea, Republik von, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Korea, Republik von, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seongnam-si,, Korea, Republik von, 13496
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University
      • Seoul, Korea, Republik von, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von, 02447
        • Kyung Hee University Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von, 06273
        • Gangnam Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republik von, 08308
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University
      • Seoul, Korea, Republik von, 110744
        • Seoul National University Hospital
      • Suwon-si, Korea, Republik von, 443-380
        • Ajou University Hospital
      • Yangsan, Korea, Republik von, 626-770
        • Pusan National University Yangsan Hospital
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 50004
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 736
        • Chi Mei Medical Center, Liou Ying
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10449
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital, Linkou

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes HCC
  • Die Teilnehmer hatten entweder ein intermediäres HCC im BCLC-Stadium B, die für chirurgische und/oder lokal-regionale Therapien nicht in Frage kamen, oder die nach chirurgischen und/oder lokal-regionalen Therapien eine progressive Erkrankung (PD) hatten (Hinweis: die lokal-regionale Therapie darf nicht Sorafenib enthalten) oder fortgeschrittenes HCC im BCLC-Stadium C
  • Teilnehmer mit Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit gegenüber der vorherigen Standardbehandlung für fortgeschrittenes HCC (nur Phase-Ib-Koreaner)
  • Zur Bestimmung des MET-Status war eine Tumorbiopsie erforderlich
  • MET+ Status (nur Phase 2), wie vom Zentrallabor bestimmt (Phase 1b retrospektiv, Phase 2 zur Teilnehmerauswahl) wurden im Protokoll definiert
  • Child-Pugh-Klasse A ohne Enzephalopathie gemäß Screening-Beurteilung
  • Asiatischer Mann oder Frau, 18 Jahre oder älter
  • Messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1 (nur Phase 2)
  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2
  • Geeignet für die Behandlung mit Sorafenib, wurde von Prüfärzten gemäß der Packungsbeilage und der klinischen Beurteilung beurteilt (nur Phase 2)
  • Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass die Teilnehmer vor der Einschreibung über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurden
  • Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
  • Die Lebenserwartung wurde vom Prüfarzt auf mindestens 3 Monate geschätzt

Ausschlusskriterien:

  • Frühere systemische Krebsbehandlung bei fortgeschrittenem HCC, einschließlich zielgerichteter Therapie (z. B. Sorafenib), Chemotherapie oder eines anderen Prüfpräparats (nur Phase 2)
  • Vorherige Behandlung mit einem Wirkstoff, der auf den Hepatozyten-Wachstumsfaktor (HGF)/c-Met-Weg abzielt
  • Vorherige lokal-regionale Therapie innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 der Studienbehandlung
  • Vorgeschichte einer Lebertransplantation
  • Der Laborindex zu Studienbeginn wurde im Protokoll definiert
  • Frühere oder aktuelle Vorgeschichte von anderen Neoplasmen als HCC, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder anderem kurativ behandeltem Krebs und ohne Anzeichen einer Krankheit für mindestens 5 Jahre
  • Bekannte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder des Gehirns, die entweder symptomatisch oder unbehandelt sind
  • Krankengeschichte von Schluckbeschwerden, Malabsorption oder anderen chronischen Magen-Darm-Erkrankungen oder Zuständen, die die Compliance und/oder Absorption der getesteten Produkte beeinträchtigen können
  • Klinisch signifikante gastrointestinale Blutung innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn
  • Periphere Neuropathie Grad größer oder gleich 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v4.0)
  • Im Protokoll wurde eine eingeschränkte Herzfunktion definiert
  • Durch Standardtherapien unkontrollierter Bluthochdruck
  • Teilnehmer mit einer Familienanamnese des Long-QT-Syndroms oder die ein Mittel einnehmen, von dem bekannt ist, dass es das QT/QTc-Intervall verlängert
  • Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • Teilnehmer mit akuter Pankreatitis und/oder chronischer Pankreatitis, mit erhöhter Lipase und/oder Amylase, klinischen Symptomen und/oder Bildgebungsstudien, die auf die Diagnose hinweisen (nur Teilnehmer aus Festlandchina)
  • Bekannte oder vermutete Arzneimittelüberempfindlichkeit gegen Inhaltsstoffe von Sorafenib (nur Phase 2) und MSC2156119J
  • Weibliche Teilnehmer, die schwanger waren oder stillten, oder gebärfähige Männer und Frauen, die nicht bereit oder nicht in der Lage waren, eine hochwirksame Methode der Geburtenkontrolle/Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft ab 2 Wochen vor Erhalt des Studienmedikaments bis 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis von zu verhindern Medikament studieren
  • Gleichzeitige Behandlung mit einem nicht zugelassenen Medikament
  • Drogenmissbrauch, andere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Teilnahme an der Studie verbundene Risiko erhöhen können
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 28 Tage
  • Frühere therapiebedingte Toxizitäten, die sich nicht auf den Ausgangswert oder Grad 0-1 erholt haben (außer Alopezie und periphere Neuropathie)
  • Teilnehmer mit gleichzeitig auftretenden Beschwerden oder Krankheiten, die die Durchführung der Studie nach Ermessen der Prüfärzte beeinträchtigen könnten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 1b: Tepotinib 300 mg
Die Teilnehmer erhielten Tepotinib 300 Milligramm (mg) einmal täglich oral über einen 21-Tage-Zyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht tolerierbaren Toxizität oder dem Entzug der Teilnehmer.
Arzneimittel: Tepotinib 300 mg
Die Teilnehmer erhielten Tepotinib 300 Milligramm (mg) einmal täglich oral über einen 21-Tage-Zyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht tolerierbaren Toxizität oder dem Entzug der Teilnehmer.
Experimental: Phase 1b: Tepotinib 500 mg
Die Teilnehmer erhielten Tepotinib 500 mg einmal täglich oral über einen 21-Tage-Zyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht tolerierbaren Toxizität oder dem Entzug der Teilnehmer.
Arzneimittel: Tepotinib 500 mg
Die Teilnehmer erhielten Tepotinib 500 mg einmal täglich oral über einen 21-Tage-Zyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht tolerierbaren Toxizität oder dem Entzug der Teilnehmer.
Experimental: Phase 1b: Tepotinib 1000 mg
Die Teilnehmer erhielten Tepotinib 1000 mg oral einmal täglich über einen 21-Tage-Zyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht tolerierbaren Toxizität oder dem Entzug der Teilnehmer.
Arzneimittel: Tepotinib 1000 mg
Die Teilnehmer erhielten Tepotinib 1000 mg oral einmal täglich über einen 21-tägigen Zyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht tolerierbaren Toxizität oder dem Entzug der Teilnehmer
Experimental: Phase 2: Tepotinib
Die Teilnehmer wurden randomisiert und erhielten die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von Tepotinib, die von Phase 1b über einen 21-tägigen Zyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht tolerierbaren Toxizität oder dem Absetzen des Teilnehmers bestimmt wurde.
Arzneimittel: Tepotinib
Die Teilnehmer wurden randomisiert und erhielten die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von Tepotinib, die von Phase 1b über einen 21-tägigen Zyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht tolerierbaren Toxizität oder dem Absetzen des Teilnehmers bestimmt wurde.
Experimental: Phase 2 Sorafenib
Die Teilnehmer erhielten randomisiert Sorafenib 400 mg oral zweimal täglich über einen 21-Tage-Zyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht tolerierbaren Toxizität oder dem Absetzen des Teilnehmers.
Arzneimittel: Sorafenib
Die Teilnehmer erhielten randomisiert Sorafenib 400 mg oral zweimal täglich über einen 21-Tage-Zyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht tolerierbaren Toxizität oder dem Absetzen des Teilnehmers.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1b: Anzahl der Teilnehmer, bei denen eine dosisbegrenzende Toxizität auftritt
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 21 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Die dosislimitierende Toxizität (DLT) wurde als Toxizität bei jeder Dosisstufe definiert und vom Prüfarzt und/oder Sponsor als mit der Studienbehandlung zusammenhängend beurteilt. DLTs umfassten Neutropenie Grad 4 für mehr als 7 Tage; Grad größer oder gleich (>=) 3 febrile Neutropenie für mehr als 1 Tag; Thrombozytopenie Grad 4 oder Thrombozytopenie Grad 3 mit nicht-traumatischer Blutung; Grad >= 3 unkontrollierte Übelkeit/Erbrechen und/oder Durchfall trotz angemessener und optimaler Behandlung und Grad >= 3 jedes nicht-hämatologische unerwünschte Ereignis (UE), mit Ausnahme der oben genannten gastrointestinalen Ereignisse und Alopezie. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer angegeben, bei denen DLT während Phase 1b auftrat.
Tag 1 bis Tag 21 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Phase 1b: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und schwerwiegenden TEAEs
Zeitfenster: Baseline bis Tag 30 nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, bewertet bis zu 94 Wochen
Ein UE wurde als jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines anormalen Laborbefunds), Symptom oder Krankheit definiert, die zeitlich mit der Anwendung des Studienmedikaments verbunden war, unabhängig davon, ob es als mit dem Studienmedikament zusammenhängend angesehen wurde oder nicht. Ein schwerwiegendes UE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte: Tod; lebensbedrohlich; anhaltende/erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; angeborene Anomalie/Geburtsfehler oder wurde anderweitig als medizinisch wichtig erachtet. Behandlungsbedingt sind Ereignisse zwischen der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis zu 94 Wochen bewertet. TEAEs umfassen sowohl schwerwiegende TEAEs als auch nicht schwerwiegende TEAEs.
Baseline bis Tag 30 nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, bewertet bis zu 94 Wochen
Phase 2: Zeit bis zur Progression (TTP) basierend auf der Tumorbewertung durch ein unabhängiges Prüfungskomitee (IRC)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Datum der Beobachtung einer radiologisch fortschreitenden Erkrankung, bewertet bis zu maximal 3,8 Jahren
TTP wurde definiert als die Zeit in Monaten von der Randomisierung bis zum Datum der Beobachtung einer radiologisch fortschreitenden Erkrankung (PD) (basierend auf den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] v1.1), bewertet von einem IRC. PD ist definiert als mindestens 20 Prozent (%) Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie genommen wird; und/oder eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen und/oder das Vorhandensein neuer Läsionen. Die Summe muss eine absolute Zunahme von mindestens 5 Millimeter (mm) aufweisen.
Von der Randomisierung bis zum Datum der Beobachtung einer radiologisch fortschreitenden Erkrankung, bewertet bis zu maximal 3,8 Jahren

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 2: Zeit des progressionsfreien Überlebens (PFS) basierend auf der Tumorbewertung durch das Independent Review Committee (IRC)
Zeitfenster: Bis 2,8 Jahre
Die Zeit des progressionsfreien Überlebens (PFS) wurde definiert als die Zeit in Monaten von der Randomisierung bis entweder zur ersten Beobachtung einer Krankheitsprogression (basierend auf RECIST v1.1) oder zum Eintritt des Todes aus jeglicher Ursache innerhalb von 84 Tagen nach Randomisierung oder dem letzten Tumor Bewertung. PD ist definiert als eine mindestens 20-prozentige (%) Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz genommen wird; und/oder eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen und/oder das Vorhandensein neuer Läsionen. Die Summe muss zudem eine absolute Zunahme von mindestens 5 Millimeter (mm) aufweisen. Das PFS wurde anhand von Kaplan-Meier (KM)-Schätzungen gemessen.
Bis 2,8 Jahre
Phase 2: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Zeit von der Randomisierung bis zum Todesdatum oder bis zu 6,9 Jahre
Die Gesamtüberlebenszeit wurde als Zeit in Monaten zwischen dem Datum der Randomisierung und dem Todesdatum gemessen.
Zeit von der Randomisierung bis zum Todesdatum oder bis zu 6,9 Jahre
Phase 2: Zeit bis zur Progression (TTP) basierend auf der Tumorbeurteilung durch den Prüfarzt
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Datum der Beobachtung einer radiologisch fortschreitenden Erkrankung, bewertet bis zu maximal 2,8 Jahren
TTP wurde definiert als die Zeit in Monaten von der Randomisierung bis zum Datum der Beobachtung der radiologischen PD (basierend auf RECIST v1.1), bewertet durch den Prüfarzt. PD ist definiert als eine mindestens 20-prozentige (%) Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz genommen wird; und/oder eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen und/oder das Vorhandensein neuer Läsionen. Die Summe muss zudem eine absolute Erhöhung von mindestens 5 mm aufweisen.
Von der Randomisierung bis zum Datum der Beobachtung einer radiologisch fortschreitenden Erkrankung, bewertet bis zu maximal 2,8 Jahren
Phase 1b: Bereich unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis unendlich (AUC0-unendlich) von Tepotinib
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis; Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Die AUC(0-inf) wurde abgeschätzt, indem die Gesamtfläche unter der Kurve der Konzentrations-gegen-Zeit-Kurve, extrapoliert auf unendlich, bestimmt wurde.
Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis; Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Phase 1b: Bereich unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten Probenahme (AUC 0-t) von Tepotinib
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis; Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten Probenahmezeitpunkt t, bei der die Konzentration an oder über der unteren Bestimmungsgrenze (LLLQ) liegt. AUC(0-t) wurde gemäß der gemischt logarithmisch-linearen Trapezregel berechnet.
Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis; Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Phase 1b: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve innerhalb eines Dosierungsintervalls (AUC 0-tau) von Tepotinib
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis; Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
AUC (0-tau) ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve innerhalb eines Dosierungsintervalls.
Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis; Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Phase 1b: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Tepotinib
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis; Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Cmax ist die maximal beobachtete Plasmakonzentration, die direkt aus der Konzentrations-Zeit-Kurve erhalten wird.
Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis; Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Phase 1b: Minimal beobachtete Plasmakonzentration (Cmin) von Tepotinib
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis; Tag 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Cmin ist die beobachtete minimale Plasmakonzentration, die direkt aus der Konzentrations-Zeit-Kurve erhalten wird.
Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis; Tag 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Phase 1b: Durchschnittliche beobachtete Plasmakonzentration (Cav) von Tepotinib
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis; Tag 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Cavg ist die durchschnittliche Plasmakonzentration innerhalb eines Dosierungsintervalls, die direkt aus der Konzentrations-Zeit-Kurve erhalten wird.
Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis; Tag 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Phase 1b: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von Tepotinib
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis; Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Tmax ist die Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration, die direkt aus der Konzentrations-Zeit-Kurve erhalten wird.
Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis; Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Phase 1b: Scheinbares Verteilungsvolumen während der terminalen Phase (Vz/f) von Tepotinib
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis; Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Das Vz/f wurde als das theoretische Volumen definiert, in dem die Gesamtmenge von benötigt wird, um sich gleichmäßig zu verteilen, um die gewünschte Plasmakonzentration zu erzeugen. Das scheinbare Verteilungsvolumen nach oraler Gabe (Vz/F) wurde durch die resorbierte Fraktion beeinflusst. Vz/f wurde berechnet, indem die Dosis durch die Fläche unter der Konzentrationszeitkurve vom Zeitpunkt null bis unendlich multipliziert mit der terminalen Eliminationsratenkonstante Lambda(z) dividiert wurde. Vz/f=Dosis/AUC(0-inf)* Lambda(z).
Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis; Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Phase 1b: Scheinbare Ganzkörper-Clearance aus Plasma (CL/f) von Tepotinib
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis; Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Der CL/f ist ein Maß für die Geschwindigkeit, mit der es durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wurde. Die nach oraler Gabe erzielte Clearance wurde durch den Anteil der absorbierten Dosis beeinflusst. Die CL/F aus Plasma wurde nach folgender Formel berechnet: Dosis dividiert durch die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt null bis unendlich (AUC0-inf).
Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis; Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Phase 1b: Scheinbares Verteilungsvolumen während des Steady State (Vss/f) von Tepotinib
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis; Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Das Verteilungsvolumen wurde als das theoretische Volumen definiert, in dem die Gesamtmenge des Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Plasmakonzentration eines Arzneimittels zu erzeugen. Vss/f nach oraler Gabe wurde durch die resorbierte Fraktion beeinflusst.
Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis; Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Phase 1b: Konstante der scheinbaren terminalen Eliminationsrate Lambda(z) von Tepotinib
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis; Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Lambda(z) wurde aus der Endsteigung der logarithmisch transformierten Plasmakonzentrationskurve unter Verwendung eines linearen Regressionsverfahrens bestimmt.
Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis; Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Phase 1b: Scheinbare terminale Halbwertszeit (t1/2) von Tepotinib
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis; Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Die scheinbare terminale Halbwertszeit wurde als die Zeit definiert, die erforderlich ist, damit die Plasmakonzentration des Arzneimittels im Endstadium seiner Elimination um 50 Prozent abnimmt.
Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis; Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Phase 2: Zeit bis zur symptomatischen Progression (TTSP)
Zeitfenster: Bis 6,9 Jahre
Die Zeit bis zur symptomatischen Progression wurde definiert als Zeit (in Monaten) von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Datum der Verschlechterung der Symptome, bewertet durch Functional Assessment of Cancer Therapy Hepatobiliary Symptom Index 8 (FHSI-8) (definiert als mindestens 4- Punktanstieg, d. h. höhere Punktzahl im Vergleich zum Ausgangswert), oder Verschlechterung auf Leistungspunktzahl 4 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) oder Tod. FHSI-8 bewertet hepatobiliäre Krebssymptome mit einem Gesamtpunktzahlbereich von 0 bis 32 (0 = die beste Lebensqualität; 32 = die schlechteste Lebensqualität mit schweren Symptomen). ECOG bewertet den Leistungsstatus der Teilnehmer auf einer Skala von 0 bis 5, wobei 0 = voll aktiv und 5 = tot ist.
Bis 6,9 Jahre
Phase 2: Objektive Ansprechrate (ORR) basierend auf der Tumorbewertung durch das IRC
Zeitfenster: Die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von PD wurde mit bis zu 6,9 Jahren bewertet
Die objektive Ansprechrate (ORR) wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine vollständige Remission (CR) oder partielle Remission (PR) als beste Gesamtremission gemäß radiologischen Beurteilungen erreicht hatten, wie vom IRC von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von PD entschieden . CR: Vollständiges Ansprechen (CR), definiert als Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen und aller pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel) muss eine Reduktion in der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen. Partielles Ansprechen (PR) ist definiert als eine mindestens 30 %ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Summendurchmesser der Baseline als Referenz genommen werden. PD definiert als eine Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen um mindestens 20 %, wobei die kleinste Summe der Durchmesser der Zielläsionen, die seit Beginn der Behandlung aufgezeichnet wurden, als Referenz genommen wird.
Die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von PD wurde mit bis zu 6,9 Jahren bewertet
Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit Krankheitskontrolle basierend auf der Tumorbewertung durch das IRC gemäß den Kriterien für die Bewertung der Reaktion bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST v1.1).
Zeitfenster: Die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von PD wurde mit bis zu 6,9 Jahren bewertet
Die Krankheitskontrolle wurde definiert als CR, PR oder stabile Krankheit (SD) als das beste Gesamtansprechen nach radiologischen Beurteilungen, wie vom IRC von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von PD beurteilt. CR definiert als Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen und aller pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel) muss eine Reduktion in der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen. PR ist definiert als eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basislinien-Summendurchmesser als Referenz genommen werden. PD wurde als Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen um mindestens 20 % definiert, wobei die kleinste Summe der Durchmesser der Zielläsionen, die seit Beginn der Behandlung aufgezeichnet wurden, als Referenz genommen wurde. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit Krankheitskontrolle wurde angegeben.
Die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von PD wurde mit bis zu 6,9 Jahren bewertet
Phase 2: Progressionsfreies Überleben (PFS) basierend auf der Tumorbeurteilung durch den Prüfarzt
Zeitfenster: Zeit von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder dem Eintritt des Todes aus irgendeinem Grund innerhalb von 84 Tagen entweder nach der Randomisierung oder der letzten Tumorbeurteilung, bewertet bis zu 6,9 Jahre
Die Zeit des progressionsfreien Überlebens (bewertet durch den Prüfarzt) war definiert als die Zeit in Monaten von der Randomisierung bis entweder zur ersten Beobachtung einer radiologisch bestätigten Krankheitsprogression durch den Prüfarzt oder zum Auftreten des Todes aus jeglicher Ursache innerhalb von 84 Tagen nach Randomisierung oder dem letzten Tumor Bewertung. PD ist definiert als eine mindestens 20-prozentige (%) Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz genommen wird; und/oder eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen und/oder das Vorhandensein neuer Läsionen. Die Summe muss zudem eine absolute Erhöhung von mindestens 5 mm aufweisen. Das PFS wurde anhand von Kaplan-Meier (KM)-Schätzungen gemessen.
Zeit von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder dem Eintritt des Todes aus irgendeinem Grund innerhalb von 84 Tagen entweder nach der Randomisierung oder der letzten Tumorbeurteilung, bewertet bis zu 6,9 Jahre
Phase 2: Objektive Ansprechrate (ORR) basierend auf der Tumorbeurteilung durch den Prüfarzt
Zeitfenster: Die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von PD wurde mit bis zu 6,9 Jahren bewertet
Die objektive Ansprechrate wurde als der Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die CR oder PR als das beste Gesamtansprechen gemäß den radiologischen Beurteilungen erreicht hatten, wie vom Prüfarzt von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von PD beurteilt. CR definiert als Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen und aller pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel) muss eine Reduktion in der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen. PR ist definiert als eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basislinien-Summendurchmesser als Referenz genommen werden. PD wurde als Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen um mindestens 20 % definiert, wobei die kleinste Summe der Durchmesser der Zielläsionen, die seit Beginn der Behandlung aufgezeichnet wurden, als Referenz genommen wurde.
Die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von PD wurde mit bis zu 6,9 Jahren bewertet
Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit Krankheitskontrolle basierend auf der Tumorbewertung durch den Prüfarzt gemäß den Kriterien für die Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST v1.1).
Zeitfenster: Etwa bis zu 6,9 Jahre
Die Krankheitskontrolle wurde definiert als CR, PR oder stabile Krankheit (SD) als das beste Gesamtansprechen nach radiologischen Beurteilungen, wie vom IRC von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von PD beurteilt. CR definiert als Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen und aller pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel) muss eine Reduktion in der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen. PR ist definiert als eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basislinien-Summendurchmesser als Referenz genommen werden. PD wurde als Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen um mindestens 20 % definiert, wobei die kleinste Summe der Durchmesser der Zielläsionen, die seit Beginn der Behandlung aufgezeichnet wurden, als Referenz genommen wurde. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit Krankheitskontrolle wurde angegeben.
Etwa bis zu 6,9 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Januar 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

5. Februar 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. Dezember 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. November 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. November 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. November 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. August 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. August 2022

Zuletzt verifiziert

1. August 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 200095-004

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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