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Eficácia, Segurança e Farmacocinética de MSC2156119J em Participantes Asiáticos com Carcinoma Hepatocelular

22 de agosto de 2022 atualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Um estudo multicêntrico, randomizado, de fase Ib/II para avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética de MSC2156119J como monoterapia versus sorafenibe em indivíduos asiáticos com carcinoma hepatocelular avançado MET+ e função hepática Child-Pugh classe A

Este é um estudo aberto, integrado, de Fase 1b/2 para determinar a dose recomendada de Fase 2 (RP2D) e avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética de MSC2156119J como tratamento de primeira linha versus sorafenibe em indivíduos com MET+, Barcelona Clinic Câncer de Fígado (BCLC) Estágio C, carcinoma hepatocelular (CHC) avançado ingênuo para tratamento sistêmico e função hepática classe A de Child-Pugh.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

117

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
      • Beijing, China, 100050
        • Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100142
        • Peking University Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, China, 100071
        • 307 Hosptial of PLA
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350025
        • Fuzhou General Hospital of Nanjing Military Area Command of Chinese PLA
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510515
        • Nanfang Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Sun Yat-Sen University, Cancer Center
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410013
        • The Third XIANGYA Hospital of Central South University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210002
        • Nanjing Bayi Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210029
        • Nanjing First Hospital Affiliated to Nanjing Medical University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130012
        • Jilin cancer hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Shanghai Cancer Hospital, Fudan University
    • Zhejiang
      • Tianjin, Zhejiang, China, 300060
        • Cancer Hospital, Tianjin Medical University
      • Zhejiang, Zhejiang, China, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University, School of Medicine
  • Republica da Coréia
      • Busan, Republica da Coréia, 602-739
        • Pusan National University Hospital
      • Busan, Republica da Coréia, 602-715
        • Dong-A University Hospital
      • Daegu, Republica da Coréia, 700-721
        • Kyungpook National University Hospital
      • Daegu, Republica da Coréia, 41931
        • Keimyung University Dongsan Hospital
      • Goyang-si, Republica da Coréia, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Republica da Coréia, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seongnam-si,, Republica da Coréia, 13496
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University
      • Seoul, Republica da Coréia, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia, 02447
        • Kyung Hee University Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 06273
        • Gangnam Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Republica da Coréia, 08308
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University
      • Seoul, Republica da Coréia, 110744
        • Seoul National University Hospital
      • Suwon-si, Republica da Coréia, 443-380
        • Ajou University Hospital
      • Yangsan, Republica da Coréia, 626-770
        • Pusan National University Yangsan Hospital
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 50004
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 736
        • Chi Mei Medical Center, Liou Ying
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10449
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital, Linkou

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • CHC confirmado histologicamente ou citologicamente
  • Os participantes eram CHC intermediário do estágio B do BCLC, que não eram elegíveis para terapias cirúrgicas e/ou locais-regionais ou que apresentavam doença progressiva (DP) após terapias cirúrgicas e/ou locais-regionais (nota: a terapia local-regional não deve contêm sorafenibe) ou CHC avançado de BCLC Estágio C
  • Participantes que tiveram progressão da doença ou foram intolerantes ao tratamento padrão anterior para CHC avançado (somente indivíduos coreanos de fase Ib)
  • Uma biópsia do tumor foi necessária para determinar o status MET
  • O status MET+ (somente Fase 2), conforme determinado pelo laboratório central (Fase 1b retrospectivamente, Fase 2 para seleção de participantes) foi definido no protocolo
  • Child-Pugh classe A sem encefalopatia de acordo com a avaliação de triagem
  • Homem ou mulher asiática, 18 anos de idade ou mais
  • Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1 (somente Fase 2)
  • Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
  • Elegível para tratamento com sorafenibe, foi avaliado pelos investigadores de acordo com o Folheto Informativo e julgamento clínico (somente Fase 2)
  • Consentimento informado assinado e datado, indicando que os participantes foram informados de todos os aspectos pertinentes do estudo antes da inscrição
  • Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
  • A expectativa de vida foi julgada pelo investigador de pelo menos 3 meses

Critério de exclusão:

  • Tratamento antineoplásico sistêmico prévio para CHC avançado, incluindo terapia direcionada (por exemplo, sorafenibe), quimioterapia ou qualquer outro agente experimental (somente Fase 2)
  • Tratamento prévio com qualquer agente direcionado à via do fator de crescimento de hepatócitos (HGF)/c-Met
  • Terapia local-regional anterior dentro de 4 semanas antes do Dia 1 do tratamento experimental
  • História prévia de transplante hepático
  • Índice de laboratório na linha de base foram definidos no protocolo
  • História passada ou atual de neoplasia diferente do CHC, exceto câncer de pele não melanoma tratado curativamente, carcinoma in situ do colo do útero ou outro câncer tratado curativamente e sem evidência de doença por pelo menos 5 anos
  • Sistema nervoso central (SNC) conhecido ou metástase cerebral sintomática ou não tratada
  • Histórico médico de dificuldade para engolir, má absorção ou outra doença gastrointestinal crônica ou condições que possam dificultar a adesão e/ou absorção dos produtos testados
  • Sangramento gastrointestinal clinicamente significativo dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo
  • Grau de neuropatia periférica maior ou igual a 2 (Critérios de terminologia comum para eventos adversos [CTCAE] v4.0)
  • A função cardíaca prejudicada foi definida no protocolo
  • Hipertensão não controlada por terapias padrão
  • Participantes com histórico familiar de síndrome do QT longo ou que tomam qualquer agente conhecido por prolongar o intervalo QT/QTc
  • Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Participantes que tiveram pancreatite aguda e/ou pancreatite crônica, com elevação da lipase e/ou amilase, sintomas clínicos e/ou exames de imagem indicativos do diagnóstico (somente participantes da China continental)
  • Hipersensibilidade medicamentosa conhecida ou suspeita a qualquer componente do sorafenibe (somente Fase 2) e MSC2156119J
  • Participantes do sexo feminino que estavam grávidas ou amamentando, ou homens e mulheres com potencial reprodutivo que não desejam ou não são capazes de empregar um método altamente eficaz de controle de natalidade/contracepção para prevenir a gravidez de 2 semanas antes de receber o medicamento do estudo até 3 meses após receber a última dose de estudar droga
  • Tratamento concomitante com uma droga não permitida
  • Abuso de substâncias, outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica ou anormalidades laboratoriais que possam aumentar o risco associado à participação no estudo na opinião do investigador
  • Participação em outro ensaio clínico nos últimos 28 dias
  • Toxicidades anteriores relacionadas ao tratamento anticâncer não recuperadas para a linha de base ou Grau 0-1 (exceto alopecia e neuropatia periférica)
  • Participantes com qualquer condição médica ou doença concomitante que potencialmente comprometa a condução do estudo a critério dos investigadores

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase 1b: Tepotinibe 300 mg
Os participantes receberam Tepotinib 300 miligramas (mg) por via oral uma vez ao dia durante um ciclo de 21 dias até a progressão da doença, toxicidade intolerável ou retirada do participante.
Medicamento: Tepotinibe 300 mg
Os participantes receberam Tepotinib 300 miligramas (mg) por via oral uma vez ao dia durante um ciclo de 21 dias até a progressão da doença, toxicidade intolerável ou retirada do participante.
Experimental: Fase 1b: Tepotinibe 500 mg
Os participantes receberam Tepotinib 500 mg por via oral uma vez ao dia durante um ciclo de 21 dias até a progressão da doença, toxicidade intolerável ou retirada do participante.
Medicamento: Tepotinibe 500 mg
Os participantes receberam Tepotinib 500 mg por via oral uma vez ao dia durante um ciclo de 21 dias até a progressão da doença, toxicidade intolerável ou retirada do participante.
Experimental: Fase 1b: Tepotinibe 1000 mg
Os participantes receberam Tepotinib 1000 mg por via oral uma vez ao dia durante um ciclo de 21 dias até a progressão da doença, toxicidade intolerável ou retirada do participante.
Medicamento: Tepotinibe 1000 mg
Os participantes receberam Tepotinibe 1.000 mg por via oral uma vez ao dia durante um ciclo de 21 dias até a progressão da doença, toxicidade intolerável ou retirada do participante
Experimental: Fase 2: Tepotinibe
Os participantes randomizados para receber a dose recomendada de Tepotinibe na Fase 2 (RP2D) determinada a partir da Fase 1b ao longo de um ciclo de 21 dias até a progressão da doença, toxicidade intolerável ou retirada do participante.
Medicamento: Tepotinibe
Os participantes randomizados para receber a dose recomendada de Tepotinibe na Fase 2 (RP2D) determinada a partir da Fase 1b ao longo de um ciclo de 21 dias até a progressão da doença, toxicidade intolerável ou retirada do participante.
Experimental: Fase 2 Sorafenibe
Os participantes foram randomizados para receber Sorafenibe 400 mg por via oral duas vezes ao dia durante um ciclo de 21 dias até a progressão da doença, toxicidade intolerável ou retirada do participante.
Medicamento: Sorafenibe
Os participantes foram randomizados para receber Sorafenibe 400 mg por via oral duas vezes ao dia durante um ciclo de 21 dias até a progressão da doença, toxicidade intolerável ou retirada do participante.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1b: Número de participantes com toxicidade limitante de dose
Prazo: Dia 1 ao Dia 21 do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
Toxicidade limitante de dose (DLT) foi definida como toxicidade em qualquer nível de dose e considerada relacionada ao tratamento do estudo pelo investigador e/ou patrocinador. DLTs incluíram neutropenia de Grau 4 por mais de 7 dias; Grau maior ou igual a (>=) 3 neutropenia febril por mais de 1 dia; Trombocitopenia de Grau 4 ou Trombocitopenia de Grau 3 com sangramento não traumático; Grau >= 3 náuseas/vômitos e/ou diarreia não controlados apesar do tratamento adequado e ideal e Grau >= 3 qualquer evento adverso (EA) não hematológico, exceto os eventos gastrointestinais e alopecia mencionados anteriormente. O número de participantes que experimentaram DLT durante a fase 1b foi relatado.
Dia 1 ao Dia 21 do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
Fase 1b: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e TEAEs graves
Prazo: Linha de base até o dia 30 após a última dose do tratamento do estudo, avaliada até 94 semanas
Um EA foi definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso do medicamento em estudo, considerado ou não relacionado ao medicamento em estudo. Um EA grave foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; risco de vida; deficiência/incapacidade persistente/significativa; internação hospitalar inicial ou prolongada; anomalia congênita/defeito congênito ou foi considerado clinicamente importante. Os eventos emergentes do tratamento são eventos entre a primeira dose do medicamento do estudo e avaliados até 94 semanas. Os TEAEs incluem TEAEs graves e TEAEs não graves.
Linha de base até o dia 30 após a última dose do tratamento do estudo, avaliada até 94 semanas
Fase 2: Tempo para Progressão (TTP) Baseado na Avaliação do Tumor por um Comitê de Revisão Independente (IRC)
Prazo: Da randomização até a data da observação de doença radiológica progressiva, avaliada até no máximo 3,8 anos
TTP foi definido como o tempo em meses desde a randomização até a data da observação de doença radiológica progressiva (PD) (com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST] v1.1) avaliada por um IRC. DP é definido como pelo menos 20 por cento (%) de aumento na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo; e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes e/ou presença de novas lesões. A soma deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 milímetros (mm).
Da randomização até a data da observação de doença radiológica progressiva, avaliada até no máximo 3,8 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 2: Tempo de sobrevida livre de progressão (PFS) com base na avaliação do tumor pelo Comitê de Revisão Independente (IRC)
Prazo: Até 2,8 anos
O tempo de sobrevida livre de progressão (PFS) foi definido como o tempo em meses desde a randomização até a primeira observação da progressão da doença (com base no RECIST v1.1) ou ocorrência de morte por qualquer causa dentro de 84 dias da randomização ou do último tumor avaliação. DP é definido como um aumento de pelo menos 20 por cento (%) na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo; e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes e/ou presença de novas lesões. A soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 milímetro(mm). PFS foi medido usando estimativas de Kaplan-Meier (KM).
Até 2,8 anos
Fase 2: Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Tempo desde a randomização até a data da morte ou até 6,9 anos
O tempo de sobrevida global foi medido como o tempo em meses entre a data da randomização e a data da morte.
Tempo desde a randomização até a data da morte ou até 6,9 anos
Fase 2: Tempo de Progressão (TTP) com base na avaliação do tumor pelo investigador
Prazo: Desde a randomização até a data da observação de doença radiológica progressiva, avaliada até no máximo 2,8 anos
O TTP foi definido como o tempo em meses desde a randomização até a data da observação de DP radiológica (baseado no RECIST v1.1) avaliado pelo investigador. DP é definido como um aumento de pelo menos 20 por cento (%) na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo; e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes e/ou presença de novas lesões. A soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
Desde a randomização até a data da observação de doença radiológica progressiva, avaliada até no máximo 2,8 anos
Fase 1b: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao infinito (AUC0-infinito) de Tepotinibe
Prazo: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas pós-dose; Dia 1 e Dia 15 do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
A AUC(0-inf) foi estimada determinando a área total sob a curva da curva de concentração versus tempo extrapolada ao infinito.
Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas pós-dose; Dia 1 e Dia 15 do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
Fase 1b: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o último tempo de amostragem (AUC 0-t) de Tepotinibe
Prazo: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas pós-dose; Dia 1 e Dia 15 do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo zero até o último tempo de amostragem t no qual a concentração é igual ou superior ao limite inferior de quantificação (LLLQ). A AUC(0-t) foi calculada de acordo com a regra trapezoidal log-linear mista.
Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas pós-dose; Dia 1 e Dia 15 do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
Fase 1b: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo dentro de 1 intervalo de dosagem (AUC 0-tau) de Tepotinibe
Prazo: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas pós-dose; Dia 1 e Dia 15 do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
AUC (0-tau) é a área sob a curva de tempo de concentração plasmática dentro de 1 intervalo de dosagem.
Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas pós-dose; Dia 1 e Dia 15 do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
Fase 1b: Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) de Tepotinibe
Prazo: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas pós-dose; Dia 1 e Dia 15 do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
Cmax é a concentração plasmática máxima observada obtida diretamente da curva concentração versus tempo.
Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas pós-dose; Dia 1 e Dia 15 do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
Fase 1b: Concentração Plasmática Mínima Observada (Cmin) de Tepotinibe
Prazo: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas pós-dose; Dia 15 do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
Cmin é a concentração plasmática mínima observada obtida diretamente da curva de concentração versus tempo.
Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas pós-dose; Dia 15 do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
Fase 1b: Concentração Plasmática Média Observada (Cav) de Tepotinibe
Prazo: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas pós-dose; Dia 15 do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
Cavg é a concentração plasmática média dentro de 1 intervalo de dosagem obtida diretamente da curva de concentração versus tempo.
Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas pós-dose; Dia 15 do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
Fase 1b: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de tepotinibe
Prazo: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas pós-dose; Dia 1 e Dia 15 do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
Tmax é o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada obtida diretamente da curva concentração versus tempo.
Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas pós-dose; Dia 1 e Dia 15 do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
Fase 1b: Volume Aparente de Distribuição Durante a Fase Terminal (Vz/f) de Tepotinibe
Prazo: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas pós-dose; Dia 1 e Dia 15 do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
O Vz/f foi definido como o volume teórico no qual a quantidade total necessária para distribuir uniformemente para produzir a concentração plasmática desejada. O volume aparente de distribuição após dose oral (Vz/F) foi influenciado pela fração absorvida. O Vz/f foi calculado dividindo a dose com a área sob a curva de tempo de concentração desde o tempo zero até o infinito multiplicado pela constante de taxa de eliminação terminal Lambda(z). Vz/f=Dose/AUC(0-inf)* Lambda(z).
Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas pós-dose; Dia 1 e Dia 15 do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
Fase 1b: Depuração Corporal Total Aparente do Plasma (CL/f) de Tepotinibe
Prazo: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas pós-dose; Dia 1 e Dia 15 do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
O CL/f é uma medida da taxa na qual foi metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais. A depuração obtida após dose oral foi influenciada pela fração da dose absorvida. O CL/F do plasma foi calculado usando a fórmula: Dose dividida pela área sob a curva de tempo de concentração do tempo zero ao infinito (AUC0-inf).
Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas pós-dose; Dia 1 e Dia 15 do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
Fase 1b: Volume Aparente de Distribuição Durante o Estado Estacionário (Vss/f) de Tepotinibe
Prazo: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas pós-dose; Dia 1 e Dia 15 do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
O volume de distribuição foi definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração plasmática desejada de um fármaco. A Vss/f após dose oral foi influenciada pela fração absorvida.
Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas pós-dose; Dia 1 e Dia 15 do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
Fase 1b: Constante de Taxa de Eliminação Terminal Aparente Lambda(z) de Tepotinibe
Prazo: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas pós-dose; Dia 1 e Dia 15 do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
Lambda(z) foi determinado a partir da inclinação terminal da curva de concentração plasmática transformada em log usando o método de regressão linear.
Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas pós-dose; Dia 1 e Dia 15 do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
Fase 1b: Meia-vida Terminal Aparente (t1/2) de Tepotinibe
Prazo: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas pós-dose; Dia 1 e Dia 15 do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
A meia-vida terminal aparente foi definida como o tempo necessário para que a concentração plasmática do fármaco diminua 50% no estágio final de sua eliminação.
Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas pós-dose; Dia 1 e Dia 15 do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
Fase 2: Tempo até a Progressão Sintomática (TTSP)
Prazo: Até 6,9 anos
O tempo até a progressão sintomática foi definido como o tempo (em meses) desde a primeira administração do medicamento do estudo até a data da deterioração dos sintomas avaliados pelo Índice de Sintomas Hepatobiliares de Avaliação Funcional da Terapia do Câncer 8 (FHSI-8) (definido como pelo menos 4- aumento de ponto, ou seja, pontuação mais alta, em comparação com o valor da linha de base), ou deterioração no escore de desempenho 4 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ou morte. O FHSI-8 avalia os sintomas do câncer hepatobiliar com pontuação total que varia de 0 a 32 (0 = a melhor qualidade de vida; 32 = a pior qualidade de vida com sintomas graves). O ECOG avalia o estado de desempenho do participante em uma escala de 0 a 5, onde 0=totalmente ativo e 5=morto.
Até 6,9 anos
Fase 2: Taxa de Resposta Objetiva (ORR) com base na avaliação do tumor pelo IRC
Prazo: Tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de DP avaliado até 6,9 anos
A taxa de resposta objetiva (ORR) foi definida como a porcentagem de participantes que obtiveram resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) como a melhor resposta geral de acordo com as avaliações radiológicas julgadas pelo IRC desde a randomização até a primeira ocorrência de DP . CR: Resposta Completa (CR) definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e não-alvo e quaisquer gânglios linfáticos patológicos (seja alvo ou não-alvo) deve ter redução no eixo curto para < 10 mm. Resposta parcial (PR) definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. DP definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma dos diâmetros das lesões-alvo registrada desde o início do tratamento.
Tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de DP avaliado até 6,9 anos
Fase 2: Porcentagem de participantes com controle da doença com base na avaliação do tumor por IRC de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos Versão 1.1 (RECIST v1.1) Critérios
Prazo: Tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de DP avaliado até 6,9 anos
O controle da doença foi definido como CR, PR ou doença estável (SD) como a melhor resposta geral de acordo com as avaliações radiológicas conforme adjudicadas pelo IRC desde a randomização até a primeira ocorrência de DP. A RC definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo e qualquer linfonodo patológico (seja alvo ou não-alvo) deve ter redução no eixo curto para < 10 mm. PR definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando-se como referência a menor soma dos diâmetros das lesões-alvo registrada desde o início do tratamento. A porcentagem de participantes com controle da doença foi relatada.
Tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de DP avaliado até 6,9 anos
Fase 2: Sobrevivência livre de progressão (PFS) com base na avaliação do tumor pelo investigador
Prazo: Tempo desde a randomização até a progressão da doença ou ocorrência de morte por qualquer causa em até 84 dias após a randomização ou a última avaliação do tumor, avaliado em até 6,9 anos
O tempo de sobrevida livre de progressão (avaliado pelo investigador) foi definido como o tempo em meses desde a randomização até a primeira observação de progressão da doença confirmada radiologicamente pelo investigador ou ocorrência de morte por qualquer causa dentro de 84 dias da randomização ou do último tumor avaliação. DP é definido como um aumento de pelo menos 20 por cento (%) na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo; e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes e/ou presença de novas lesões. A soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. PFS foi medido usando estimativas de Kaplan-Meier (KM).
Tempo desde a randomização até a progressão da doença ou ocorrência de morte por qualquer causa em até 84 dias após a randomização ou a última avaliação do tumor, avaliado em até 6,9 anos
Fase 2: Taxa de Resposta Objetiva (ORR) com base na avaliação do tumor pelo investigador
Prazo: Tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de DP avaliado até 6,9 anos
A taxa de resposta objetiva foi definida como a porcentagem de participantes que atingiram RC ou RP como a melhor resposta geral de acordo com as avaliações radiológicas julgadas pelo investigador desde a randomização até a primeira ocorrência de DP. A RC definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo e qualquer linfonodo patológico (seja alvo ou não-alvo) deve ter redução no eixo curto para < 10 mm. PR definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando-se como referência a menor soma dos diâmetros das lesões-alvo registrada desde o início do tratamento.
Tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de DP avaliado até 6,9 anos
Fase 2: Porcentagem de participantes com controle da doença com base na avaliação do tumor pelo investigador de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos Versão 1.1 (RECIST v1.1) Critérios
Prazo: Aproximadamente até 6,9 anos
O controle da doença foi definido como CR, PR ou doença estável (SD) como a melhor resposta geral de acordo com as avaliações radiológicas conforme adjudicadas pelo IRC desde a randomização até a primeira ocorrência de DP. A RC definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo e qualquer linfonodo patológico (seja alvo ou não-alvo) deve ter redução no eixo curto para < 10 mm. PR definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando-se como referência a menor soma dos diâmetros das lesões-alvo registrada desde o início do tratamento. A porcentagem de participantes com controle da doença foi relatada.
Aproximadamente até 6,9 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicações e links úteis

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Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de janeiro de 2014

Conclusão Primária (Real)

5 de fevereiro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

3 de dezembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de novembro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de novembro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

20 de novembro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de agosto de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de agosto de 2022

Última verificação

1 de agosto de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 200095-004

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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