Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost, bezpečnost a farmakokinetika MSC2156119J u asijských účastníků s hepatocelulárním karcinomem

22. srpna 2022 aktualizováno: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Multicentrická randomizovaná studie fáze Ib/II k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky MSC2156119J jako monoterapie versus sorafenib u asijských subjektů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem MET+ a funkcí jater třídy A Child-Pugh

Toto je otevřená, integrovaná studie fáze 1b/2 ke stanovení doporučené dávky fáze 2 (RP2D) a k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky MSC2156119J jako léčby první volby oproti sorafenibu u subjektů s MET+, Barcelona Clinic Rakovina jater (BCLC) Stádium C, systémová léčba naivního pokročilého hepatocelulárního karcinomu (HCC) a jaterní funkce Child-Pugh třídy A.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

117

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Korejská republika
      • Busan, Korejská republika, 602-739
        • Pusan National University Hospital
      • Busan, Korejská republika, 602-715
        • Dong-A University Hospital
      • Daegu, Korejská republika, 700-721
        • Kyungpook National University Hospital
      • Daegu, Korejská republika, 41931
        • Keimyung University Dongsan Hospital
      • Goyang-si, Korejská republika, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Korejská republika, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seongnam-si,, Korejská republika, 13496
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 02447
        • Kyung Hee University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 06273
        • Gangnam Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korejská republika, 08308
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University
      • Seoul, Korejská republika, 110744
        • Seoul National University Hospital
      • Suwon-si, Korejská republika, 443-380
        • Ajou University Hospital
      • Yangsan, Korejská republika, 626-770
        • Pusan National University Yangsan Hospital
  • Tchaj-wan
      • Changhua, Tchaj-wan, 50004
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Tchaj-wan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung, Tchaj-wan, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Tchaj-wan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Tchaj-wan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan, Tchaj-wan, 736
        • Chi Mei Medical Center, Liou Ying
      • Taipei, Tchaj-wan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan, 10449
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taoyuan, Tchaj-wan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital, Linkou
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100050
        • Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100142
        • Peking University Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Čína, 100071
        • 307 Hosptial of PLA
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína, 350025
        • Fuzhou General Hospital of Nanjing Military Area Command of Chinese PLA
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510515
        • Nanfang Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
        • Sun Yat-sen University, Cancer Center
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Čína, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína, 410013
        • The Third Xiangya Hospital of Central South University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210002
        • Nanjing Bayi Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210029
        • Nanjing First Hospital Affiliated to Nanjing Medical University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Čína, 130012
        • Jilin cancer hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200032
        • Shanghai Cancer Hospital, Fudan University
    • Zhejiang
      • Tianjin, Zhejiang, Čína, 300060
        • Cancer Hospital, Tianjin Medical University
      • Zhejiang, Zhejiang, Čína, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University, School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený HCC
  • Účastníci byli buď středně pokročilí HCC stadia B BCLC, kteří nebyli způsobilí pro chirurgickou a/nebo lokálně-regionální terapii nebo kteří měli progresivní onemocnění (PD) po chirurgických a/nebo lokálně-regionálních terapiích (poznámka: lokálně-regionální terapie nesmí obsahují sorafenib) nebo pokročilé HCC BCLC fáze C
  • Účastníci, kteří měli progresi onemocnění nebo netolerovali předchozí standardní léčbu pokročilého HCC (pouze korejští pacienti fáze Ib)
  • Pro stanovení stavu MET byla nutná biopsie nádoru
  • Stav MET+ (pouze fáze 2), jak jej určila centrální laboratoř (fáze 1b zpětně, fáze 2 pro výběr účastníků), byly definovány v protokolu
  • Child-Pugh třída A bez encefalopatie podle screeningového hodnocení
  • Asijský muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší
  • Měřitelné onemocnění v souladu s RECIST v1.1 (pouze fáze 2)
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
  • Vhodnost pro léčbu sorafenibem byla hodnocena výzkumnými pracovníky podle příbalové informace a klinického posouzení (pouze fáze 2)
  • Podepsaný a datovaný informovaný souhlas s uvedením, že účastníci byli před zařazením informováni o všech příslušných aspektech studie
  • Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další zkušební postupy
  • Očekávaná délka života byla vyšetřovatelem posouzena na minimálně 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí systémová protinádorová léčba pokročilého HCC zahrnovala cílenou terapii (například sorafenib), chemoterapii nebo jakoukoli jinou zkoumanou látku (pouze fáze 2)
  • Předchozí léčba jakýmkoli činidlem zacíleným na dráhu hepatocytárního růstového faktoru (HGF)/c-Met
  • Předchozí lokálně-regionální terapie během 4 týdnů před 1. dnem zkušební léčby
  • Předchozí transplantace jater v anamnéze
  • Laboratorní index na začátku byl definován v protokolu
  • Minulá nebo současná anamnéza novotvaru jiného než HCC, s výjimkou kuratívne léčené nemelanomové rakoviny kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo jiné rakoviny léčené kurativním způsobem a bez známek onemocnění po dobu alespoň 5 let
  • Známé metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo mozku, které jsou buď symptomatické, nebo neléčené
  • Lékařské potíže s polykáním, malabsorpcí nebo jiným chronickým gastrointestinálním onemocněním nebo stavy, které mohou bránit komplianci a/nebo absorpci testovaných produktů
  • Klinicky významné gastrointestinální krvácení během 4 týdnů před vstupem do studie
  • Periferní neuropatie Stupeň vyšší nebo roven 2 (Běžná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky [CTCAE] v4.0)
  • V protokolu byla definována porucha srdeční funkce
  • Hypertenze nekontrolovaná standardními terapiemi
  • Účastníci s rodinnou anamnézou syndromu dlouhého QT nebo kteří užívají jakýkoli přípravek, o kterém je známo, že prodlužuje QT/QTc interval
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Účastníci, kteří měli akutní pankreatitidu a/nebo chronickou pankreatitidu, se zvýšenou lipázou a/nebo amylázou, klinickými příznaky a/nebo zobrazovacími studiemi, které naznačují diagnózu (pouze účastníci z pevninské Číny)
  • Známá nebo předpokládaná léková přecitlivělost na kteroukoli složku sorafenibu (pouze fáze 2) a MSC2156119J
  • Účastnice, které byly těhotné nebo kojící, nebo muži a ženy s reprodukčním potenciálem, kteří nebyli ochotni nebo schopni použít vysoce účinnou metodu antikoncepce/antikoncepce k zabránění otěhotnění od 2 týdnů před podáním studovaného léku do 3 měsíců po podání poslední dávky studijní lék
  • Souběžná léčba nepovoleným lékem
  • Zneužívání návykových látek, jiný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou podle názoru zkoušejícího zvýšit riziko spojené s účastí ve studii
  • Účast v jiné klinické studii během posledních 28 dnů
  • Předchozí toxicity související s protinádorovou léčbou se nezvrátily na výchozí hodnotu nebo stupeň 0-1 (kromě alopecie a periferní neuropatie)
  • Účastníci s jakýmkoli souběžným zdravotním stavem nebo onemocněním, které potenciálně ohrozí provádění studie podle uvážení zkoušejících

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1b: Tepotinib 300 mg
Účastníci dostávali Tepotinib 300 miligramů (mg) perorálně jednou denně během 21denního cyklu až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo vysazení účastníka.
Lék: Tepotinib 300 mg
Účastníci dostávali Tepotinib 300 miligramů (mg) perorálně jednou denně během 21denního cyklu až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo vysazení účastníka.
Experimentální: Fáze 1b: Tepotinib 500 mg
Účastníci dostávali Tepotinib 500 mg perorálně jednou denně během 21denního cyklu až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo vysazení účastníka.
Lék: Tepotinib 500 mg
Účastníci dostávali Tepotinib 500 mg perorálně jednou denně během 21denního cyklu až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo vysazení účastníka.
Experimentální: Fáze 1b: Tepotinib 1000 mg
Účastníci dostávali Tepotinib 1000 mg perorálně jednou denně během 21denního cyklu až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo vysazení účastníka.
Lék: Tepotinib 1000 mg
Účastníci dostávali Tepotinib 1000 mg perorálně jednou denně během 21denního cyklu až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo vysazení účastníka
Experimentální: Fáze 2: Tepotinib
Účastníci randomizovaní k užívání Tepotinibu doporučenou dávkou 2. fáze (RP2D) stanovenou od fáze 1b během 21denního cyklu až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo vysazení účastníka.
Lék: Tepotinib
Účastníci randomizovaní k užívání Tepotinibu doporučenou dávkou 2. fáze (RP2D) stanovenou od fáze 1b během 21denního cyklu až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo vysazení účastníka.
Experimentální: Fáze 2 Sorafenib
Účastníci byli randomizováni tak, aby dostávali Sorafenib 400 mg perorálně dvakrát denně během 21denního cyklu až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo vysazení účastníka.
Lék: Sorafenib
Účastníci byli randomizováni tak, aby dostávali Sorafenib 400 mg perorálně dvakrát denně během 21denního cyklu až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo vysazení účastníka.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1b: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku
Časové okno: Den 1 až den 21 cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Toxicita omezující dávku (DLT) byla definována jako toxicita na jakékoli úrovni dávky a vyšetřovatel a/nebo sponzor ji posoudil jako vztahující se ke studijní léčbě. DLT zahrnovaly neutropenii stupně 4 po dobu delší než 7 dní; stupeň vyšší nebo rovný (>=) 3 febrilní neutropenie po dobu delší než 1 den; trombocytopenie 4. stupně nebo trombocytopenie 3. stupně s netraumatickým krvácením; Stupeň >= 3 nekontrolovaná nauzea/zvracení a/nebo průjem navzdory adekvátní a optimální léčbě a stupeň >= 3 jakákoli nehematologická nežádoucí příhoda (AE), kromě výše uvedených gastrointestinálních příhod a alopecie. Byl hlášen počet účastníků, kteří zažili DLT během fáze 1b.
Den 1 až den 21 cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Fáze 1b: Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE) a vážnými TEAE
Časové okno: Výchozí stav do 30. dne po poslední dávce studované léčby, hodnocené až do 94 týdnů
AE byla definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním studovaného léčiva, ať už se to považuje za související se studovaným léčivem či nikoli. Závažná AE byla AE, která vedla k některému z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla jinak považována za lékařsky důležitou. Léčba-emergentní jsou události mezi první dávkou studovaného léčiva a hodnocené až do 94 týdnů. TEAE zahrnují vážné TEAE i nezávažné TEAE.
Výchozí stav do 30. dne po poslední dávce studované léčby, hodnocené až do 94 týdnů
Fáze 2: Čas do progrese (TTP) na základě posouzení nádoru nezávislým kontrolním výborem (IRC)
Časové okno: Od randomizace k datu pozorování radiologického progresivního onemocnění, hodnoceno maximálně do 3,8 roku
TTP byl definován jako doba v měsících od randomizace do data pozorování radiologického progresivního onemocnění (PD) (na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST] v1.1) hodnoceného IRC. PD je definováno jako alespoň 20 procent (%) zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference považuje nejmenší součet ve studii; a/nebo jednoznačnou progresi existujících necílových lézí a/nebo přítomnost nových lézí. Součet musí vykazovat absolutní nárůst nejméně 5 milimetrů (mm).
Od randomizace k datu pozorování radiologického progresivního onemocnění, hodnoceno maximálně do 3,8 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 2: Doba přežití bez progrese (PFS) na základě posouzení nádoru nezávislým kontrolním výborem (IRC)
Časové okno: Až 2,8 roku
Doba přežití bez progrese (PFS) byla definována jako doba v měsících od randomizace do prvního pozorování progrese onemocnění (na základě RECIST v1.1) nebo výskytu úmrtí z jakékoli příčiny během 84 dnů buď od randomizace, nebo do posledního nádoru Posouzení. PD je definováno jako alespoň 20 procent (%) zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii; a/nebo jednoznačnou progresi existujících necílových lézí a/nebo přítomnost nových lézí. Součet musí také vykazovat absolutní zvýšení nejméně o 5 milimetrů (mm). PFS bylo měřeno pomocí Kaplan-Meierových (KM) odhadů.
Až 2,8 roku
Fáze 2: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Doba od randomizace do data úmrtí nebo až 6,9 let
Celková doba přežití byla měřena jako doba v měsících mezi datem randomizace a datem úmrtí.
Doba od randomizace do data úmrtí nebo až 6,9 let
Fáze 2: Doba do progrese (TTP) na základě hodnocení nádoru zkoušejícím
Časové okno: Od randomizace k datu pozorování radiologického progresivního onemocnění, hodnoceno maximálně do 2,8 roku
TTP byla definována jako doba v měsících od randomizace do data pozorování radiologické PD (na základě RECIST v1.1) hodnocené zkoušejícím. PD je definováno jako alespoň 20 procent (%) zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii; a/nebo jednoznačnou progresi existujících necílových lézí a/nebo přítomnost nových lézí. Součet musí rovněž vykazovat absolutní zvýšení nejméně o 5 mm.
Od randomizace k datu pozorování radiologického progresivního onemocnění, hodnoceno maximálně do 2,8 roku
Fáze 1b: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do nekonečna (AUC0-nekonečno) Tepotinibu
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce; Den 1 a den 15 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
AUC(0-inf) byla odhadnuta stanovením celkové plochy pod křivkou závislosti koncentrace na čase extrapolované do nekonečna.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce; Den 1 a den 15 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Fáze 1b: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do času posledního odběru (AUC 0-t) Tepotinibu
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce; Den 1 a den 15 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě na čase od času nula do času posledního odběru vzorků t, ve kterém je koncentrace na nebo nad dolním limitem kvantifikace (LLLQ). AUC(0-t) byla vypočtena podle smíšeného log-lineárního lichoběžníkového pravidla.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce; Den 1 a den 15 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Fáze 1b: Oblast pod křivkou koncentrace v plazmě-čas v rámci 1 dávkovacího intervalu (AUC 0-tau) Tepotinibu
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce; Den 1 a den 15 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
AUC (0-tau) je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase v rámci 1 dávkovacího intervalu.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce; Den 1 a den 15 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Fáze 1b: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) Tepotinibu
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce; Den 1 a den 15 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Cmax je maximální pozorovaná koncentrace v plazmě získaná přímo z křivky závislosti koncentrace na čase.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce; Den 1 a den 15 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Fáze 1b: Minimální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmin) Tepotinibu
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce; 15. den cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Cmin je minimální pozorovaná plazmatická koncentrace získaná přímo z křivky závislosti koncentrace na čase.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce; 15. den cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Fáze 1b: Průměrná pozorovaná plazmatická koncentrace (Cav) Tepotinibu
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce; 15. den cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Cavg je průměrná plazmatická koncentrace v rámci 1 dávkovacího intervalu získaná přímo z křivky závislosti koncentrace na čase.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce; 15. den cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Fáze 1b: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) Tepotinibu
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce; Den 1 a den 15 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Tmax je čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace získané přímo z křivky závislosti koncentrace na čase.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce; Den 1 a den 15 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Fáze 1b: Zdánlivý objem distribuce během terminální fáze (Vz/f) Tepotinibu
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce; Den 1 a den 15 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Vz/f byl definován jako teoretický objem, ve kterém je celkové množství potřebné k rovnoměrné distribuci k vytvoření požadované koncentrace v plazmě. Zdánlivý distribuční objem po perorální dávce (Vz/F) byl ovlivněn absorbovanou frakcí. Vz/f byla vypočtena dělením dávky plochou pod křivkou koncentrace a času od času nula do nekonečna vynásobené koncovou rychlostní konstantou eliminace Lambda(z). Vz/f=Dávka/AUC(0-inf)* Lambda(z).
Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce; Den 1 a den 15 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Fáze 1b: Zjevná celková tělesná clearance z plazmy (CL/f) Tepotinibu
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce; Den 1 a den 15 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
CL/f je mírou rychlosti, kterou byl metabolizován nebo eliminován normálními biologickými procesy. Clearance získaná po perorální dávce byla ovlivněna podílem absorbované dávky. CL/F z plazmy byl vypočten pomocí vzorce: Dávka dělená plochou pod křivkou koncentrace a času od času nula do nekonečna (AUCO-inf).
Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce; Den 1 a den 15 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Fáze 1b: Zřejmý objem distribuce během ustáleného stavu (Vss/f) Tepotinibu
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce; Den 1 a den 15 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Distribuční objem byl definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva. Vss/f po perorální dávce byla ovlivněna absorbovanou frakcí.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce; Den 1 a den 15 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Fáze 1b: Zdánlivá konečná rychlost eliminace konstantní lambda(z) Tepotinibu
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce; Den 1 a den 15 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Lambda(z) byla stanovena z konečného sklonu logaritmicky transformované plazmatické koncentrace za použití metody lineární regrese.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce; Den 1 a den 15 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Fáze 1b: Zdánlivý konečný poločas (t1/2) Tepotinibu
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce; Den 1 a den 15 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Zdánlivý terminální poločas byl definován jako čas potřebný pro snížení plazmatické koncentrace léčiva o 50 procent v konečné fázi jeho eliminace.
Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce; Den 1 a den 15 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Fáze 2: Time-to-Symptomatic Progression (TTSP)
Časové okno: Až 6,9 let
Doba do progrese symptomů byla definována jako doba (v měsících) od prvního podání studovaného léku do data zhoršení symptomů hodnocených pomocí funkčního hodnocení terapie rakoviny, index hepatobiliárních symptomů 8 (FHSI-8) (definovaný jako alespoň 4- bodové zvýšení, tj. vyšší skóre ve srovnání s výchozí hodnotou), nebo zhoršení výkonnostního skóre 4 pro východní kooperativní onkologickou skupinu (ECOG) nebo úmrtí. FHSI-8 hodnotí symptomy hepatobiliárního karcinomu s celkovým skóre v rozmezí od 0 do 32 (0 = nejlepší kvalita života; 32 = nejhorší kvalita života se závažnými příznaky). ECOG hodnotí výkonnostní stav účastníka na stupnici od 0 do 5, kde 0 = plně aktivní a 5 = mrtvý.
Až 6,9 let
Fáze 2: Míra objektivní odpovědi (ORR) na základě hodnocení nádoru IRC
Časové okno: Doba od randomizace do prvního výskytu PD hodnocena do 6,9 let
Míra objektivní odpovědi (ORR) byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) jako nejlepší celkové odpovědi podle radiologických hodnocení podle posouzení IRC od randomizace do prvního výskytu PD. . CR: Kompletní odpověď (CR) definovaná jako vymizení všech cílových a necílových lézí a všech patologických lymfatických uzlin (ať už cílových nebo necílových) musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm. Částečná odezva (PR) definovaná jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použijí základní součtové průměry. PD definovaná jako zvýšení součtu průměrů cílových lézí alespoň o 20 %, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet průměrů cílových lézí zaznamenaný od začátku léčby.
Doba od randomizace do prvního výskytu PD hodnocena do 6,9 let
Fáze 2: Procento účastníků s kontrolou onemocnění na základě hodnocení nádoru IRC podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1) Kritéria
Časové okno: Doba od randomizace do prvního výskytu PD hodnocena do 6,9 let
Kontrola onemocnění byla definována jako CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD) jako nejlepší celková odpověď podle radiologických hodnocení podle posouzení IRC od randomizace do prvního výskytu PD. CR definovaná jako vymizení všech cílových a necílových lézí a všech patologických lymfatických uzlin (ať už cílových nebo necílových) musí mít redukci v krátké ose na < 10 mm. PR definovaná jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použijí základní součtové průměry. PD byla definována jako zvýšení o alespoň 20 % v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet průměrů cílových lézí zaznamenaný od začátku léčby. Bylo hlášeno procento účastníků s kontrolou onemocnění.
Doba od randomizace do prvního výskytu PD hodnocena do 6,9 let
Fáze 2: Přežití bez progrese (PFS) na základě hodnocení nádoru vyšetřovatelem
Časové okno: Doba od randomizace do progrese onemocnění nebo výskytu úmrtí z jakékoli příčiny do 84 dnů od randomizace nebo od posledního hodnocení nádoru, hodnoceno až 6,9 let
Doba přežití bez progrese (hodnoceno zkoušejícím) byla definována jako doba v měsících od randomizace do prvního pozorování radiologicky potvrzené progrese onemocnění zkoušejícím nebo do výskytu úmrtí z jakékoli příčiny do 84 dnů od randomizace nebo po poslední nádor Posouzení. PD je definováno jako alespoň 20 procent (%) zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii; a/nebo jednoznačnou progresi existujících necílových lézí a/nebo přítomnost nových lézí. Součet musí rovněž vykazovat absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. PFS bylo měřeno pomocí Kaplan-Meierových (KM) odhadů.
Doba od randomizace do progrese onemocnění nebo výskytu úmrtí z jakékoli příčiny do 84 dnů od randomizace nebo od posledního hodnocení nádoru, hodnoceno až 6,9 let
Fáze 2: Míra objektivní odpovědi (ORR) na základě hodnocení nádoru vyšetřovatelem
Časové okno: Doba od randomizace do prvního výskytu PD hodnocena do 6,9 let
Míra objektivní odpovědi byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli CR nebo PR jako nejlepší celkové odpovědi podle radiologických hodnocení podle posouzení zkoušejícího od randomizace do prvního výskytu PD. CR definovaná jako vymizení všech cílových a necílových lézí a všech patologických lymfatických uzlin (ať už cílových nebo necílových) musí mít redukci v krátké ose na < 10 mm. PR definovaná jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použijí základní součtové průměry. PD byla definována jako zvýšení o alespoň 20 % v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet průměrů cílových lézí zaznamenaný od začátku léčby.
Doba od randomizace do prvního výskytu PD hodnocena do 6,9 let
Fáze 2: Procento účastníků s kontrolou onemocnění na základě hodnocení nádoru zkoušejícím podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1) Kritéria
Časové okno: Přibližně do 6,9 let
Kontrola onemocnění byla definována jako CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD) jako nejlepší celková odpověď podle radiologických hodnocení podle posouzení IRC od randomizace do prvního výskytu PD. CR definovaná jako vymizení všech cílových a necílových lézí a všech patologických lymfatických uzlin (ať už cílových nebo necílových) musí mít redukci v krátké ose na < 10 mm. PR definovaná jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použijí základní součtové průměry. PD byla definována jako zvýšení o alespoň 20 % v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet průměrů cílových lézí zaznamenaný od začátku léčby. Bylo hlášeno procento účastníků s kontrolou onemocnění.
Přibližně do 6,9 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. ledna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

5. února 2018

Dokončení studie (Aktuální)

3. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. listopadu 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. listopadu 2013

První zveřejněno (Odhad)

20. listopadu 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. srpna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. srpna 2022

Naposledy ověřeno

1. srpna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 200095-004

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tepotinib 300 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kuwait

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit