Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt, sikkerhed og farmakokinetik af MSC2156119J hos asiatiske deltagere med hepatocellulært karcinom

22. august 2022 opdateret af: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Et multicenter, randomiseret fase Ib/II-forsøg til evaluering af effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken af ​​MSC2156119J som monoterapi versus sorafenib hos asiatiske forsøgspersoner med MET+ avanceret hepatocellulært karcinom og Child-Pugh klasse A leverfunktion

Dette er et åbent, integreret fase 1b/2-forsøg for at bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) og for at evaluere effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetik af MSC2156119J som førstelinjebehandling versus sorafenib hos forsøgspersoner med MET+, Barcelona Clinic Levercancer (BCLC) Stadie C, systemisk behandling naiv avanceret hepatocellulært carcinom (HCC) og Child-Pugh klasse A leverfunktion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

117

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100050
        • Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100142
        • Peking University Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 100071
        • 307 Hosptial of PLA
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350025
        • Fuzhou General Hospital of Nanjing Military Area Command of Chinese PLA
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Nanfang Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Sun Yat-Sen University, Cancer Center
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410013
        • The third Xiangya Hospital of Central South University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210002
        • Nanjing Bayi Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • Nanjing First Hospital Affiliated to Nanjing Medical University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130012
        • Jilin Cancer Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Shanghai Cancer Hospital, Fudan University
    • Zhejiang
      • Tianjin, Zhejiang, Kina, 300060
        • Cancer Hospital, Tianjin Medical University
      • Zhejiang, Zhejiang, Kina, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University, School of Medicine
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken, 602-739
        • Pusan National University Hospital
      • Busan, Korea, Republikken, 602-715
        • Dong-A University Hospital
      • Daegu, Korea, Republikken, 700-721
        • Kyungpook National University Hospital
      • Daegu, Korea, Republikken, 41931
        • Keimyung University Dongsan Hospital
      • Goyang-si, Korea, Republikken, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Korea, Republikken, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seongnam-si,, Korea, Republikken, 13496
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 02447
        • Kyung Hee University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 06273
        • Gangnam Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republikken, 08308
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University
      • Seoul, Korea, Republikken, 110744
        • Seoul National University Hospital
      • Suwon-si, Korea, Republikken, 443-380
        • Ajou University Hospital
      • Yangsan, Korea, Republikken, 626-770
        • Pusan National University Yangsan Hospital
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 50004
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 736
        • Chi Mei Medical Center, Liou Ying
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10449
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital, Linkou

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet HCC
  • Deltagerne var enten mellemliggende HCC af BCLC Stadium B, som ikke var berettigede til kirurgiske og/eller lokal-regionale terapier, eller som havde progressiv sygdom (PD) efter kirurgiske og/eller lokal-regionale terapier (bemærk: den lokale-regionale terapi må ikke indeholder sorafenib) eller fremskreden HCC af BCLC Stage C
  • Deltagere, der havde sygdomsprogression på eller var intolerante over for den tidligere standardbehandling for fremskreden HCC (kun fase Ib-koreanske forsøgspersoner)
  • En tumorbiopsi var påkrævet for at bestemme MET-status
  • MET+ status (kun fase 2), som bestemt af centrallaboratoriet (fase 1b retrospektivt, fase 2 for deltagerudvælgelse) blev defineret i protokollen
  • Child-Pugh klasse A uden encefalopati ifølge screeningsvurderingen
  • Asiatisk mand eller kvinde, 18 år eller ældre
  • Målbar sygdom i overensstemmelse med RECIST v1.1 (kun fase 2)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 til 2
  • Berettiget til behandling med sorafenib, blev vurderet af efterforskere i henhold til indlægssedlen og klinisk vurdering (kun fase 2)
  • Underskrevet og dateret informeret samtykke, der angiver, at deltagerne var blevet informeret om alle de relevante aspekter af forsøget før tilmelding
  • Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre forsøgsprocedurer
  • Forventet levetid blev vurderet af investigator til mindst 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere systemisk anticancerbehandling for avanceret HCC inkluderede målrettet terapi (for eksempel sorafenib), kemoterapi eller ethvert andet forsøgsmiddel (kun fase 2)
  • Forudgående behandling med ethvert middel rettet mod hepatocytvækstfaktoren (HGF)/c-Met-vejen
  • Forudgående lokal-regional terapi inden for 4 uger før dag 1 af forsøgsbehandlingen
  • Tidligere levertransplantation
  • Laboratorieindeks ved baseline blev defineret i protokollen
  • Tidligere eller nuværende historie med andre neoplasmer end HCC, undtagen kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft, in situ carcinom i livmoderhalsen eller anden kræftsygdom behandlet kurativt og uden tegn på sygdom i mindst 5 år
  • Kendt centralnervesystem (CNS) eller hjernemetastaser, der enten er symptomatisk eller ubehandlet
  • Sygehistorie med synkebesvær, malabsorption eller anden kronisk gastrointestinal sygdom eller tilstande, der kan hæmme compliance og/eller absorption af de testede produkter
  • Klinisk signifikant gastrointestinal blødning inden for 4 uger før forsøgets start
  • Perifer neuropati Grad større end eller lig med 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v4.0)
  • Nedsat hjertefunktion blev defineret i protokollen
  • Hypertension ukontrolleret af standardbehandlinger
  • Deltagere med en familiehistorie med langt QT-syndrom eller som tager et middel, der vides at forlænge QT/QTc-intervallet
  • Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
  • Deltagere, der havde akut pancreatitis og/eller kronisk pancreatitis, med forhøjet lipase og/eller amylase, kliniske symptomer og/eller billeddiagnostiske undersøgelser, der er vejledende for diagnosen (kun kinesiske deltagere fra fastlandet)
  • Kendt eller mistænkt lægemiddeloverfølsomhed over for indholdsstoffer i sorafenib (kun fase 2) og MSC2156119J
  • Kvindelige deltagere, der var gravide eller ammende, eller mænd og kvinder med reproduktionspotentiale, der ikke ville eller ikke var i stand til at anvende en yderst effektiv præventionsmetode for at forhindre graviditet fra 2 uger før modtagelse af undersøgelseslægemidlet til 3 måneder efter modtagelse af den sidste dosis af studere lægemiddel
  • Samtidig behandling med et ikke-tilladt lægemiddel
  • Stofmisbrug, anden akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med forsøgsdeltagelse efter investigators mening
  • Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for de seneste 28 dage
  • Tidligere anticancerbehandlingsrelaterede toksiciteter ikke genvundet til baseline eller grad 0-1 (undtagen alopeci og perifer neuropati)
  • Deltagere med enhver samtidig medicinsk tilstand eller sygdom, der potentielt vil kompromittere gennemførelsen af ​​undersøgelsen efter efterforskernes skøn

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1b: Tepotinib 300 mg
Deltagerne fik Tepotinib 300 milligram (mg) oralt én gang dagligt over en 21-dages cyklus indtil sygdomsprogression, utålelig toksicitet eller deltagerens tilbagetrækning.
Medicin: Tepotinib 300 mg
Deltagerne fik Tepotinib 300 milligram (mg) oralt én gang dagligt over en 21-dages cyklus indtil sygdomsprogression, utålelig toksicitet eller deltagerens tilbagetrækning.
Eksperimentel: Fase 1b: Tepotinib 500 mg
Deltagerne fik Tepotinib 500 mg oralt én gang dagligt over en 21-dages cyklus indtil sygdomsprogression, utålelig toksicitet eller deltagerens tilbagetrækning.
Medicin: Tepotinib 500 mg
Deltagerne fik Tepotinib 500 mg oralt én gang dagligt over en 21-dages cyklus indtil sygdomsprogression, utålelig toksicitet eller deltagerens tilbagetrækning.
Eksperimentel: Fase 1b: Tepotinib 1000 mg
Deltagerne fik Tepotinib 1000 mg oralt én gang dagligt over en 21-dages cyklus indtil sygdomsprogression, utålelig toksicitet eller deltagernes tilbagetrækning.
Medicin: Tepotinib 1000 mg
Deltagerne fik Tepotinib 1000 mg oralt én gang dagligt over en 21-dages cyklus indtil sygdomsprogression, utålelig toksicitet eller deltagerens tilbagetrækning
Eksperimentel: Fase 2: Tepotinib
Deltagere randomiseret til at modtage Tepotinib anbefalet fase 2 dosis (RP2D) bestemt fra fase 1b over en 21-dages cyklus indtil sygdomsprogression, utålelig toksicitet eller deltagerens tilbagetrækning.
Medicin: Tepotinib
Deltagere randomiseret til at modtage Tepotinib anbefalet fase 2 dosis (RP2D) bestemt fra fase 1b over en 21-dages cyklus indtil sygdomsprogression, utålelig toksicitet eller deltagerens tilbagetrækning.
Eksperimentel: Fase 2 Sorafenib
Deltagerne blev randomiseret til at modtage Sorafenib 400 mg oralt to gange dagligt over en 21-dages cyklus indtil sygdomsprogression, utålelig toksicitet eller deltagerens tilbagetrækning.
Medicin: Sorafenib
Deltagerne blev randomiseret til at modtage Sorafenib 400 mg oralt to gange dagligt over en 21-dages cyklus indtil sygdomsprogression, utålelig toksicitet eller deltagerens tilbagetrækning.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Antal deltagere, der oplever dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Dag 1 til dag 21 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) blev defineret som toksicitet på ethvert dosisniveau og vurderet til at være relateret til undersøgelsesbehandlingen af ​​investigator og/eller sponsor. DLT'er inkluderede grad 4 neutropeni i mere end 7 dage; Grad større end eller lig med (>=) 3 febril neutropeni i mere end 1 dag; Grad 4 trombocytopeni eller grad 3 trombocytopeni med ikke-traumatisk blødning; Grad >= 3 ukontrolleret kvalme/opkastning og/eller diarré trods tilstrækkelig og optimal behandling og grad >= 3 enhver ikke-hæmatologisk bivirkning (AE), undtagen de førnævnte gastrointestinale hændelser og alopeci. Antallet af deltagere, der oplevede DLT i fase 1b, blev rapporteret.
Dag 1 til dag 21 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Fase 1b: Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er) og alvorlige TEAE'er
Tidsramme: Baseline op til dag 30 efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til 94 uger
En AE blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej. En alvorlig AE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald: død; livstruende; vedvarende/betydeligt handicap/inhabilitet; indledende eller længerevarende indlæggelse; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på anden måde blev anset for medicinsk vigtig. Behandlingsfremkaldende er hændelser mellem første dosis af undersøgelseslægemidlet og vurderet op til 94 uger. TEAE'er omfatter både alvorlige TEAE'er og ikke-alvorlige TEAE'er.
Baseline op til dag 30 efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til 94 uger
Fase 2: Time to Progression (TTP) baseret på tumorvurdering af en uafhængig revisionskomité (IRC)
Tidsramme: Fra randomisering til dato for observation af radiologisk progressiv sygdom, vurderet op til maksimalt 3,8 år
TTP blev defineret som tiden i måneder fra randomisering til dato for observation af radiologisk progressiv sygdom (PD) (baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST] v1.1) vurderet af en IRC. PD er defineret som en stigning på mindst 20 procent (%) i summen af ​​diametre af mållæsioner, med reference som den mindste sum ved undersøgelse; og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og/eller tilstedeværelsen af ​​nye læsioner. Summen skal vise en absolut stigning på mindst 5 millimeter (mm).
Fra randomisering til dato for observation af radiologisk progressiv sygdom, vurderet op til maksimalt 3,8 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 2: Progressionsfri overlevelsestid (PFS) baseret på tumorvurdering af den uafhængige undersøgelseskomité (IRC)
Tidsramme: Op til 2,8 år
Progressionsfri overlevelsestid (PFS) blev defineret som tiden i måneder fra randomisering til enten første observation af sygdomsprogression (baseret på RECIST v1.1) eller forekomst af død på grund af en hvilken som helst årsag inden for 84 dage efter enten randomisering eller den sidste tumor vurdering. PD er defineret som en stigning på mindst 20 procent (%) i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tager den mindste sum i undersøgelsen som reference; og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og/eller tilstedeværelsen af ​​nye læsioner. Summen skal også vise en absolut stigning på mindst 5 millimeter(mm). PFS blev målt ved hjælp af Kaplan-Meier (KM) estimater.
Op til 2,8 år
Fase 2: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Tid fra randomisering til dødsdato eller op til 6,9 år
Samlet overlevelsestid blev målt som tid i måneder mellem randomiseringsdatoen og dødsdatoen.
Tid fra randomisering til dødsdato eller op til 6,9 år
Fase 2: Tid til Progression (TTP) Baseret på Tumorvurdering af Investigator
Tidsramme: Fra randomisering til dato for observation af radiologisk progressiv sygdom, vurderet op til maksimalt 2,8 år
TTP blev defineret som tiden i måneder fra randomisering til dato for observation af radiologisk PD (baseret på RECIST v1.1) vurderet af investigator. PD er defineret som en stigning på mindst 20 procent (%) i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tager den mindste sum i undersøgelsen som reference; og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og/eller tilstedeværelsen af ​​nye læsioner. Summen skal også vise en absolut stigning på mindst 5 mm.
Fra randomisering til dato for observation af radiologisk progressiv sygdom, vurderet op til maksimalt 2,8 år
Fase 1b: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig (AUC0-uendelig) af Tepotinib
Tidsramme: Før dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis; Dag 1 og dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
AUC(0-inf) blev estimeret ved at bestemme det totale areal under kurven for kurven for koncentration versus tid ekstrapoleret til det uendelige.
Før dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis; Dag 1 og dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Fase 1b: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til sidste prøvetagningstid (AUC 0-t) af tepotinib
Tidsramme: Før dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis; Dag 1 og dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tidspunktet nul til det sidste prøveudtagningstidspunkt t, hvor koncentrationen er på eller over den nedre kvantificeringsgrænse (LLLQ). AUC(0-t) blev beregnet i overensstemmelse med den blandede log-lineære trapezformede regel.
Før dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis; Dag 1 og dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Fase 1b: Areal under plasmakoncentration-tidskurven inden for 1 doseringsinterval (AUC 0-tau) af tepotinib
Tidsramme: Før dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis; Dag 1 og dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
AUC (0-tau) er arealet under plasmakoncentrationstidskurven inden for 1 doseringsinterval.
Før dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis; Dag 1 og dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Fase 1b: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af tepotinib
Tidsramme: Før dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis; Dag 1 og dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Cmax er den maksimalt observerede plasmakoncentration opnået direkte fra kurven for koncentration versus tid.
Før dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis; Dag 1 og dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Fase 1b: Minimum observeret plasmakoncentration (Cmin) af tepotinib
Tidsramme: Før dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis; Dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Cmin er den minimale observerede plasmakoncentration opnået direkte fra kurven for koncentration versus tid.
Før dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis; Dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Fase 1b: Gennemsnitlig observeret plasmakoncentration (Cav) af tepotinib
Tidsramme: Før dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis; Dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Cavg er den gennemsnitlige plasmakoncentration inden for 1 doseringsinterval opnået direkte fra kurven for koncentration versus tid.
Før dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis; Dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Fase 1b: Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af Tepotinib
Tidsramme: Før dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis; Dag 1 og dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Tmax er tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration opnået direkte fra koncentration versus tid kurven.
Før dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis; Dag 1 og dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Fase 1b: Tilsyneladende distributionsvolumen under terminalfasen (Vz/f) af Tepotinib
Tidsramme: Før dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis; Dag 1 og dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Vz/f blev defineret som det teoretiske volumen, hvori den totale mængde kræves til ensartet fordeling for at producere den ønskede plasmakoncentration. Tilsyneladende fordelingsvolumen efter oral dosis (Vz/F) var påvirket af den absorberede fraktion. Vz/f blev beregnet ved at dividere dosen med arealet under koncentrationstidskurven fra tid nul til uendeligt multipliceret med terminal eliminationshastighedskonstant Lambda(z). Vz/f=Dosis/AUC(0-inf)* Lambda(z).
Før dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis; Dag 1 og dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Fase 1b: Tilsyneladende total kropsclearance fra plasma (CL/f) af tepotinib
Tidsramme: Før dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis; Dag 1 og dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
CL/f er et mål for den hastighed, hvormed det blev metaboliseret eller elimineret ved normale biologiske processer. Clearance opnået efter oral dosis var påvirket af andelen af ​​den absorberede dosis. CL/F fra plasma blev beregnet ved hjælp af formlen: Dosis divideret med areal under koncentrationstidskurven fra tid nul til uendelig (AUC0-inf).
Før dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis; Dag 1 og dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Fase 1b: Tilsyneladende distributionsvolumen under Steady State (Vss/f) af Tepotinib
Tidsramme: Før dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis; Dag 1 og dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Fordelingsvolumen blev defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skulle fordeles ensartet for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel. Vss/f efter oral dosis var påvirket af den absorberede fraktion.
Før dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis; Dag 1 og dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Fase 1b: Tilsyneladende terminal eliminationshastighed Konstant Lambda(z) af Tepotinib
Tidsramme: Før dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis; Dag 1 og dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Lambda(z) blev bestemt ud fra den terminale hældning af den log-transformerede plasmakoncentrationskurve ved anvendelse af lineær regressionsmetode.
Før dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis; Dag 1 og dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Fase 1b: Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af Tepotinib
Tidsramme: Før dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis; Dag 1 og dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Tilsyneladende terminal halveringstid blev defineret som den tid, det krævede for plasmakoncentrationen af ​​lægemidlet at falde 50 procent i det sidste trin af dets eliminering.
Før dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis; Dag 1 og dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Fase 2: Time-to-Symptomatic Progression (TTSP)
Tidsramme: Op til 6,9 år
Tid-til-symptomatisk progression blev defineret som tid (i måneder) fra første undersøgelseslægemiddeladministration til datoen for forværring af symptomer vurderet ved funktionel vurdering af kræftterapi Hepatobiliært Symptom Index 8 (FHSI-8) (defineret som mindst en 4- højere score sammenlignet med basisværdien), eller forringelse til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore 4 eller død. FHSI-8 vurderer symptomer på hepatobiliær cancer med en total score fra 0 til 32 (0 = den bedste livskvalitet; 32 = den værste livskvalitet med svære symptomer). ECOG vurderer deltagerens præstationsstatus på en skala fra 0 til 5, hvor 0 = fuldt aktiv og 5 = død.
Op til 6,9 år
Fase 2: Objektiv responsrate (ORR) baseret på tumorvurdering af IRC
Tidsramme: Tid fra randomisering til første forekomst af PD vurderet op til 6,9 år
Den objektive responsrate (ORR) blev defineret som den procentdel af deltagere, der havde opnået fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) som den bedste overordnede respons ifølge radiologiske vurderinger som bedømt af IRC fra randomisering til den første forekomst af PD . CR: Fuldstændig respons (CR) defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og eventuelle patologiske lymfeknuder (uanset om det er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i den korte akse til < 10 mm. Delvis respons (PR) defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene. PD defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af diametrene af mållæsioner registreret siden behandlingen startede.
Tid fra randomisering til første forekomst af PD vurderet op til 6,9 år
Fase 2: Procentdel af deltagere med sygdomskontrol baseret på tumorvurdering af IRC i henhold til kriterier for responsevaluering i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1) kriterier
Tidsramme: Tid fra randomisering til første forekomst af PD vurderet op til 6,9 år
Sygdomskontrol blev defineret som CR, PR eller stabil sygdom (SD) som den bedste overordnede respons ifølge radiologiske vurderinger som bedømt af IRC fra randomisering til den første forekomst af PD. CR defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have en reduktion i den korte akse til < 10 mm. PR defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet baseline-sumdiametrene tages som reference. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum af diametrene af mållæsioner registreret siden behandlingen startede. Procentdel af deltagere med sygdomskontrol blev rapporteret.
Tid fra randomisering til første forekomst af PD vurderet op til 6,9 år
Fase 2: Progressionsfri overlevelse (PFS) baseret på tumorvurdering af investigator
Tidsramme: Tid fra randomisering til sygdomsprogression eller forekomst af død på grund af en hvilken som helst årsag inden for 84 dage efter enten randomisering eller sidste tumorvurdering, vurderet op til 6,9 år
Progressionsfri overlevelsestid (vurderet af investigator) blev defineret som tiden i måneder fra randomisering til enten første observation af radiologisk bekræftet progressionssygdom af investigator eller forekomst af død på grund af en hvilken som helst årsag inden for 84 dage efter enten randomisering eller den sidste tumor vurdering. PD er defineret som en stigning på mindst 20 procent (%) i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tager den mindste sum i undersøgelsen som reference; og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og/eller tilstedeværelsen af ​​nye læsioner. Summen skal også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. PFS blev målt ved hjælp af Kaplan-Meier (KM) estimater.
Tid fra randomisering til sygdomsprogression eller forekomst af død på grund af en hvilken som helst årsag inden for 84 dage efter enten randomisering eller sidste tumorvurdering, vurderet op til 6,9 år
Fase 2: Objektiv responsrate (ORR) baseret på tumorvurdering af investigator
Tidsramme: Tid fra randomisering til første forekomst af PD vurderet op til 6,9 år
Den objektive responsrate blev defineret som den procentdel af deltagere, der havde opnået CR eller PR som det bedste overordnede respons ifølge radiologiske vurderinger som bedømt af investigator fra randomisering til den første forekomst af PD. CR defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have en reduktion i den korte akse til < 10 mm. PR defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet baseline-sumdiametrene tages som reference. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum af diametrene af mållæsioner registreret siden behandlingen startede.
Tid fra randomisering til første forekomst af PD vurderet op til 6,9 år
Fase 2: Procentdel af deltagere med sygdomskontrol baseret på tumorvurdering af investigator i henhold til kriterier for responsevaluering i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1) kriterier
Tidsramme: Cirka op til 6,9 år
Sygdomskontrol blev defineret som CR, PR eller stabil sygdom (SD) som den bedste overordnede respons ifølge radiologiske vurderinger som bedømt af IRC fra randomisering til den første forekomst af PD. CR defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have en reduktion i den korte akse til < 10 mm. PR defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet baseline-sumdiametrene tages som reference. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum af diametrene af mållæsioner registreret siden behandlingen startede. Procentdel af deltagere med sygdomskontrol blev rapporteret.
Cirka op til 6,9 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. januar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. februar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

3. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. november 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. november 2013

Først opslået (Skøn)

20. november 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. august 2022

Sidst verificeret

1. august 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 200095-004

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner