Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność, bezpieczeństwo i farmakokinetyka MSC2156119J u uczestników z Azji z rakiem wątrobowokomórkowym

22 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy Ib/II mające na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki MSC2156119J w monoterapii w porównaniu z sorafenibem u Azjatów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym MET+ i czynnością wątroby klasy A wg Childa-Pugha

Jest to otwarte, zintegrowane badanie fazy 1b/2 mające na celu określenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) oraz ocenę skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki MSC2156119J jako leczenia pierwszego rzutu w porównaniu z sorafenibem u pacjentów z MET+, Barcelona Clinic Rak wątroby (BCLC) w stadium C, nieleczony systemowo zaawansowany rak wątrobowokomórkowy (HCC) i czynność wątroby klasy A wg klasyfikacji Childa-Pugha.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

117

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Beijing, Chiny, 100050
        • Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100142
        • Peking University Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100071
        • 307 Hosptial of PLA
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chiny, 350025
        • Fuzhou General Hospital of Nanjing Military Area Command of Chinese PLA
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510515
        • Nanfang Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510060
        • Sun Yat-Sen University, Cancer Center
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chiny, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chiny, 410013
        • The Third XIANGYA Hospital of Central South University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210002
        • Nanjing Bayi Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210029
        • Nanjing First Hospital Affiliated to Nanjing Medical University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chiny, 130012
        • Jilin cancer hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200032
        • Shanghai Cancer Hospital, Fudan University
    • Zhejiang
      • Tianjin, Zhejiang, Chiny, 300060
        • Cancer Hospital, Tianjin Medical University
      • Zhejiang, Zhejiang, Chiny, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University, School of Medicine
  • Republika Korei
      • Busan, Republika Korei, 602-739
        • Pusan National University Hospital
      • Busan, Republika Korei, 602-715
        • Dong-A University Hospital
      • Daegu, Republika Korei, 700-721
        • Kyungpook National University Hospital
      • Daegu, Republika Korei, 41931
        • Keimyung University Dongsan Hospital
      • Goyang-si, Republika Korei, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Republika Korei, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seongnam-si,, Republika Korei, 13496
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University
      • Seoul, Republika Korei, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Republika Korei, 02447
        • Kyung Hee University Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 06273
        • Gangnam Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Republika Korei, 08308
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Republika Korei, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University
      • Seoul, Republika Korei, 110744
        • Seoul National University Hospital
      • Suwon-si, Republika Korei, 443-380
        • Ajou University Hospital
      • Yangsan, Republika Korei, 626-770
        • Pusan National University Yangsan Hospital
  • Tajwan
      • Changhua, Tajwan, 50004
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Tajwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung, Tajwan, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Tajwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Tajwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan, Tajwan, 736
        • Chi Mei Medical Center, Liou Ying
      • Taipei, Tajwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Tajwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Tajwan, 10449
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taoyuan, Tajwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital, Linkou

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • HCC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie
  • Uczestnicy byli pośrednimi HCC BCLC w stadium B, którzy nie kwalifikowali się do leczenia chirurgicznego i/lub miejscowo-regionalnego lub mieli postępującą chorobę (PD) po leczeniu chirurgicznym i/lub miejscowo-regionalnym (uwaga: terapia lokalno-regionalna nie może zawierają sorafenib) lub zaawansowany HCC BCLC w stadium C
  • Uczestnicy, u których nastąpiła progresja choroby lub nietolerancja wcześniejszego standardowego leczenia zaawansowanego HCC (tylko pacjenci z Korei w fazie Ib)
  • Do określenia statusu MET konieczna była biopsja guza
  • Status MET+ (tylko faza 2), określony przez laboratorium centralne (faza 1b retrospektywnie, faza 2 selekcji uczestników) został określony w protokole
  • Klasa A Childa-Pugha bez encefalopatii według oceny przesiewowej
  • Azjata, mężczyzna lub kobieta, w wieku 18 lat lub starszy
  • Mierzalna choroba zgodnie z RECIST v1.1 (tylko faza 2)
  • Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
  • Kwalifikujący się do leczenia sorafenibem, został oceniony przez badaczy zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania i oceną kliniczną (tylko faza 2)
  • Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda wskazująca, że ​​uczestnicy zostali poinformowani o wszystkich istotnych aspektach badania przed rejestracją
  • Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur próbnych
  • Oczekiwana długość życia została oceniona przez badacza na co najmniej 3 miesiące

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe zaawansowanego HCC obejmowało terapię celowaną (na przykład sorafenib), chemioterapię lub jakikolwiek inny badany środek (tylko faza 2)
  • Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek środkiem działającym na szlak czynnika wzrostu hepatocytów (HGF)/c-Met
  • Wcześniejsza terapia miejscowo-regionalna w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem leczenia próbnego
  • Wcześniejsza historia przeszczepu wątroby
  • Wyjściowy wskaźnik laboratoryjny określono w protokole
  • Nowotwór inny niż HCC w przeszłości lub obecnie, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy lub innego nowotworu leczonego wyleczalnie i bez objawów choroby przez co najmniej 5 lat
  • Znany ośrodkowy układ nerwowy (OUN) lub przerzuty do mózgu, które są objawowe lub nieleczone
  • Historia medyczna trudności w połykaniu, złego wchłaniania lub innych przewlekłych chorób żołądkowo-jelitowych lub stanów, które mogą utrudniać stosowanie się do zaleceń i/lub wchłanianie testowanych produktów
  • Klinicznie istotne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
  • Stopień neuropatii obwodowej większy lub równy 2 (wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych [CTCAE], wersja 4.0)
  • W protokole określono upośledzoną czynność serca
  • Nadciśnienie niekontrolowane standardowymi terapiami
  • Uczestnicy z wywiadem rodzinnym w kierunku zespołu wydłużonego QT lub przyjmujący jakikolwiek lek, o którym wiadomo, że wydłuża odstęp QT/QTc
  • Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  • Uczestnicy z ostrym i/lub przewlekłym zapaleniem trzustki z podwyższoną aktywnością lipazy i/lub amylazy, objawami klinicznymi i/lub badaniami obrazowymi wskazującymi na rozpoznanie (tylko uczestnicy z Chin kontynentalnych)
  • Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na lek na którykolwiek składnik sorafenibu (tylko faza 2) i MSC2156119J
  • Uczestniczki, które były w ciąży lub karmiły piersią, lub mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie są w stanie zastosować wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń/antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży od 2 tygodni przed otrzymaniem badanego leku do 3 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki badany lek
  • Jednoczesne leczenie niedozwolonym lekiem
  • Nadużywanie substancji psychoaktywnych, inny ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu
  • Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 28 dni
  • Toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym nie powróciła do stanu wyjściowego lub stopnia 0-1 (z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej)
  • Uczestnicy z jakimkolwiek współistniejącym schorzeniem lub chorobą, która może potencjalnie zagrozić prowadzeniu badania według uznania badaczy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1b: Tepotinib 300 mg
Uczestnicy otrzymywali tepotinib w dawce 300 miligramów (mg) doustnie raz dziennie przez 21-dniowy cykl, aż do progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub wycofania się uczestnika.
Lek: Tepotinib 300 mg
Uczestnicy otrzymywali tepotinib w dawce 300 miligramów (mg) doustnie raz dziennie przez 21-dniowy cykl, aż do progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub wycofania się uczestnika.
Eksperymentalny: Faza 1b: Tepotinib 500 mg
Uczestnicy otrzymywali tepotinib w dawce 500 mg doustnie raz dziennie przez 21-dniowy cykl, aż do progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub wycofania się uczestnika.
Lek: Tepotinib 500 mg
Uczestnicy otrzymywali tepotinib w dawce 500 mg doustnie raz dziennie przez 21-dniowy cykl, aż do progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub wycofania się uczestnika.
Eksperymentalny: Faza 1b: Tepotinib 1000 mg
Uczestnicy otrzymywali tepotinib doustnie 1000 mg raz dziennie przez 21-dniowy cykl, aż do progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub wycofania się uczestnika.
Lek: Tepotinib 1000 mg
Uczestnicy otrzymywali tepotinib w dawce 1000 mg doustnie raz dziennie przez 21-dniowy cykl, aż do progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub wycofania się uczestnika
Eksperymentalny: Faza 2: Tepotinib
Uczestnicy losowo przydzieleni do grupy otrzymującej zalecaną dawkę tepotynibu w fazie 2 (RP2D) ustaloną od fazy 1b w 21-dniowym cyklu do progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub wycofania uczestnika.
Lek: Tepotinib
Uczestnicy losowo przydzieleni do grupy otrzymującej zalecaną dawkę tepotynibu w fazie 2 (RP2D) ustaloną od fazy 1b w 21-dniowym cyklu do progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub wycofania uczestnika.
Eksperymentalny: Faza 2 Sorafenib
Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej doustnie sorafenib w dawce 400 mg dwa razy dziennie w 21-dniowym cyklu, aż do progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub wycofania się uczestnika.
Lek: Sorafenib
Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej doustnie sorafenib w dawce 400 mg dwa razy dziennie w 21-dniowym cyklu, aż do progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub wycofania się uczestnika.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1b: Liczba uczestników doświadczających toksyczności ograniczającej dawkę
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 21 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) została zdefiniowana jako toksyczność na dowolnym poziomie dawki i uznana przez badacza i/lub sponsora za związana z badanym leczeniem. DLT obejmowały neutropenię stopnia 4 trwającą dłużej niż 7 dni; Stopień większy lub równy (>=) 3 gorączka neutropeniczna trwająca dłużej niż 1 dzień; małopłytkowość stopnia 4. lub małopłytkowość stopnia 3. z krwawieniem nieurazowym; stopnia >= 3 niekontrolowane nudności/wymioty i/lub biegunka pomimo odpowiedniego i optymalnego leczenia oraz stopnia >= 3 dowolne niehematologiczne zdarzenie niepożądane (AE), z wyjątkiem wyżej wymienionych zdarzeń żołądkowo-jelitowych i łysienia. Zgłoszono liczbę uczestników, którzy doświadczyli DLT podczas fazy 1b.
Dzień 1 do dnia 21 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Faza 1b: Liczba uczestników leczonych Występujące zdarzenia niepożądane (TEAE) i poważne TEAE
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do dnia 30 po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do 94 tygodni
AE zdefiniowano jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem badanego leku, bez względu na to, czy uznano go za związany z badanym lekiem, czy nie. Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane, które spowodowało jeden z następujących skutków: śmierć; zagrażający życiu; trwała/znacząca niepełnosprawność/niezdolność; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; wrodzona anomalia/wada wrodzona lub została uznana za ważną z medycznego punktu widzenia. Zdarzenia związane z leczeniem to zdarzenia między pierwszą dawką badanego leku a oceniane do 94 tygodni. TEAE obejmują zarówno poważne TEAE, jak i inne niż poważne TEAE.
Wartość wyjściowa do dnia 30 po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do 94 tygodni
Faza 2: Czas do progresji (TTP) na podstawie oceny guza przez niezależną komisję oceniającą (IRC)
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty obserwacji radiologicznej progresji choroby oceniano maksymalnie na 3,8 roku
TTP zdefiniowano jako czas w miesiącach od randomizacji do daty obserwacji radiologicznej progresji choroby (PD) (na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST] v1.1) oceniany przez IRC. PD definiuje się jako co najmniej 20-procentowy (%) wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu; i/lub jednoznaczny postęp istniejących zmian niedocelowych i/lub obecność nowych zmian. Suma musi wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 milimetrów (mm).
Od randomizacji do daty obserwacji radiologicznej progresji choroby oceniano maksymalnie na 3,8 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 2: Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) na podstawie oceny guza przeprowadzonej przez niezależną komisję oceniającą (IRC)
Ramy czasowe: Do 2,8 roku
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) zdefiniowano jako czas w miesiącach od randomizacji do pierwszej obserwacji progresji choroby (na podstawie RECIST v1.1) lub wystąpienia zgonu z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 84 dni od randomizacji lub ostatniego guza ocena. PD definiuje się jako co najmniej 20-procentowy (%) wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu; i/lub jednoznaczny postęp istniejących zmian niedocelowych i/lub obecność nowych zmian. Suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 milimetrów (mm). PFS mierzono za pomocą szacunków Kaplana-Meiera (KM).
Do 2,8 roku
Faza 2: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do daty śmierci lub do 6,9 roku
Całkowity czas przeżycia mierzono jako czas w miesiącach między datą randomizacji a datą zgonu.
Czas od randomizacji do daty śmierci lub do 6,9 roku
Faza 2: Czas do progresji (TTP) na podstawie oceny guza przez badacza
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty obserwacji radiologicznej progresji choroby oceniano maksymalnie do 2,8 roku
TTP zdefiniowano jako czas w miesiącach od randomizacji do daty obserwacji radiologicznej PD (na podstawie RECIST v1.1) oceniony przez badacza. PD definiuje się jako co najmniej 20-procentowy (%) wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu; i/lub jednoznaczny postęp istniejących zmian niedocelowych i/lub obecność nowych zmian. Suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
Od randomizacji do daty obserwacji radiologicznej progresji choroby oceniano maksymalnie do 2,8 roku
Faza 1b: pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do nieskończoności (AUC0-nieskończoność) tepotynibu
Ramy czasowe: Przed podaniem i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu; Dzień 1 i dzień 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
AUC(0-inf) oszacowano przez określenie całkowitego obszaru pod krzywą zależności stężenia od czasu ekstrapolowanej do nieskończoności.
Przed podaniem i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu; Dzień 1 i dzień 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Faza 1b: pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do czasu ostatniego pobrania próbki (AUC 0-t) tepotynibu
Ramy czasowe: Przed podaniem i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu; Dzień 1 i dzień 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zero do czasu ostatniego pobrania próbki t, w którym stężenie jest na poziomie lub powyżej dolnej granicy oznaczalności (LLLQ). AUC(0-t) obliczono zgodnie z mieszaną logarytmiczno-liniową regułą trapezów.
Przed podaniem i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu; Dzień 1 i dzień 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Faza 1b: pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w ciągu 1 przerwy między dawkami (AUC 0-tau) tepotynibu
Ramy czasowe: Przed podaniem i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu; Dzień 1 i dzień 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
AUC (0-tau) to pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie w obrębie 1 przerwy między dawkami.
Przed podaniem i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu; Dzień 1 i dzień 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Faza 1b: Maksymalne obserwowane stężenie tepotynibu w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: Przed podaniem i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu; Dzień 1 i dzień 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Cmax jest maksymalnym obserwowanym stężeniem w osoczu uzyskanym bezpośrednio z krzywej stężenia w funkcji czasu.
Przed podaniem i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu; Dzień 1 i dzień 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Faza 1b: Minimalne obserwowane stężenie tepotynibu w osoczu (Cmin).
Ramy czasowe: Przed podaniem i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu; Dzień 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Cmin to minimalne obserwowane stężenie w osoczu uzyskane bezpośrednio z krzywej stężenia w funkcji czasu.
Przed podaniem i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu; Dzień 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Faza 1b: Średnie obserwowane stężenie tepotynibu w osoczu (Cav).
Ramy czasowe: Przed podaniem i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu; Dzień 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Cavg to średnie stężenie w osoczu w ciągu 1 przerwy w dawkowaniu, uzyskane bezpośrednio z krzywej stężenia w funkcji czasu.
Przed podaniem i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu; Dzień 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Faza 1b: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia tepotynibu w osoczu (Tmax).
Ramy czasowe: Przed podaniem i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu; Dzień 1 i dzień 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Tmax to czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu, uzyskany bezpośrednio z krzywej stężenia w funkcji czasu.
Przed podaniem i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu; Dzień 1 i dzień 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Faza 1b: pozorna objętość dystrybucji podczas fazy końcowej (Vz/f) tepotynibu
Ramy czasowe: Przed podaniem i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu; Dzień 1 i dzień 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Vz/f zdefiniowano jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość wymagana do równomiernego rozprowadzenia w celu wytworzenia pożądanego stężenia w osoczu. Na pozorną objętość dystrybucji po podaniu dawki doustnej (Vz/F) miała wpływ frakcja wchłonięta. Vz/f obliczono dzieląc dawkę przez pole powierzchni pod krzywą stężenia w czasie od czasu zero do nieskończoności pomnożoną przez stałą szybkości końcowej eliminacji Lambda(z). Vz/f=dawka/AUC(0-inf)* Lambda(z).
Przed podaniem i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu; Dzień 1 i dzień 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Faza 1b: Pozorny całkowity klirens ciała z osocza (CL/f) tepotynibu
Ramy czasowe: Przed podaniem i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu; Dzień 1 i dzień 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
CL/f jest miarą szybkości, z jaką był metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Na klirens uzyskiwany po podaniu doustnym miała wpływ część wchłoniętej dawki. CL/F z osocza obliczono stosując wzór: Dawka podzielona przez pole pod krzywą stężenia w czasie od czasu zero do nieskończoności (AUC0-inf).
Przed podaniem i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu; Dzień 1 i dzień 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Faza 1b: pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss/f) tepotynibu
Ramy czasowe: Przed podaniem i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu; Dzień 1 i dzień 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Objętość dystrybucji zdefiniowano jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby być równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku w osoczu. Na Vss/f po podaniu doustnym miała wpływ frakcja wchłonięta.
Przed podaniem i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu; Dzień 1 i dzień 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Faza 1b: pozorna stała szybkości eliminacji terminala Lambda(z) tepotynibu
Ramy czasowe: Przed podaniem i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu; Dzień 1 i dzień 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Lambda(z) określono z końcowego nachylenia krzywej stężenia w osoczu przekształconej logarytmicznie, stosując metodę regresji liniowej.
Przed podaniem i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu; Dzień 1 i dzień 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Faza 1b: Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) tepotynibu
Ramy czasowe: Przed podaniem i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu; Dzień 1 i dzień 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Pozorny końcowy okres półtrwania zdefiniowano jako czas potrzebny do zmniejszenia stężenia leku w osoczu o 50 procent w końcowej fazie jego eliminacji.
Przed podaniem i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu; Dzień 1 i dzień 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Faza 2: Czas do progresji objawów (TTSP)
Ramy czasowe: Do 6,9 lat
Czas do wystąpienia objawów zdefiniowano jako czas (w miesiącach) od pierwszego podania badanego leku do dnia pogorszenia objawów ocenianego na podstawie FHSI-8 (ang. Functional Assessment of Cancer Therapy Hepatobiliary Symptom Index 8) (zdefiniowany jako co najmniej 4- wzrost punktowy, tj. wyższy wynik w porównaniu z wartością wyjściową), lub pogorszenie do 4. wyniku ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) lub zgon. FHSI-8 ocenia objawy raka wątroby i dróg żółciowych z całkowitym zakresem punktacji od 0 do 32 (0 = najlepsza jakość życia; 32 = najgorsza jakość życia z ciężkimi objawami). ECOG ocenia stan sprawności uczestnika w skali od 0 do 5, gdzie 0 = w pełni aktywny, a 5 = martwy.
Do 6,9 lat
Faza 2: Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) na podstawie oceny guza przez IRC
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do pierwszego wystąpienia PD oceniono na maksymalnie 6,9 ​​roku
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) jako najlepszą ogólną odpowiedź zgodnie z ocenami radiologicznymi, jak orzekł IRC, od randomizacji do pierwszego wystąpienia PD . CR: Pełna odpowiedź (CR) zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian oraz wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do < 10 mm. Częściowa odpowiedź (PR) zdefiniowana jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. PD zdefiniowano jako wzrost o co najmniej 20% sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic docelowych zmian chorobowych zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia.
Czas od randomizacji do pierwszego wystąpienia PD oceniono na maksymalnie 6,9 ​​roku
Faza 2: Odsetek uczestników z kontrolą choroby na podstawie oceny guza przez IRC zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w kryteriach dotyczących guzów litych wersja 1.1 (RECIST v1.1)
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do pierwszego wystąpienia PD oceniono na maksymalnie 6,9 ​​roku
Kontrola choroby została zdefiniowana jako CR, PR lub stabilizacja choroby (SD) jako najlepsza ogólna odpowiedź zgodnie z ocenami radiologicznymi, jak orzekł IRC od randomizacji do pierwszego wystąpienia PD. CR zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niedocelowych oraz wszelkich patologicznych węzłów chłonnych (zarówno docelowych, jak i niedocelowych) musi mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. PD zdefiniowano jako wzrost o co najmniej 20% sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic docelowych zmian chorobowych zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia. Zgłoszono odsetek uczestników z kontrolą choroby.
Czas od randomizacji do pierwszego wystąpienia PD oceniono na maksymalnie 6,9 ​​roku
Faza 2: Przeżycie bez progresji choroby (PFS) na podstawie oceny guza przez badacza
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do progresji choroby lub wystąpienia zgonu z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 84 dni od randomizacji lub ostatniej oceny guza, oceniany do 6,9 lat
Czas przeżycia bez progresji choroby (oceniony przez badacza) zdefiniowano jako czas w miesiącach od randomizacji do pierwszej obserwacji radiologicznie potwierdzonej progresji choroby przez badacza lub wystąpienia zgonu z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 84 dni od randomizacji lub ostatniego guza ocena. PD definiuje się jako co najmniej 20-procentowy (%) wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu; i/lub jednoznaczny postęp istniejących zmian niedocelowych i/lub obecność nowych zmian. Suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. PFS mierzono za pomocą szacunków Kaplana-Meiera (KM).
Czas od randomizacji do progresji choroby lub wystąpienia zgonu z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 84 dni od randomizacji lub ostatniej oceny guza, oceniany do 6,9 lat
Faza 2: Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) na podstawie oceny guza przez badacza
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do pierwszego wystąpienia PD oceniono na maksymalnie 6,9 ​​roku
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR lub PR jako najlepszą ogólną odpowiedź zgodnie z ocenami radiologicznymi, zgodnie z oceną badacza od randomizacji do pierwszego wystąpienia PD. CR zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niedocelowych oraz wszelkich patologicznych węzłów chłonnych (zarówno docelowych, jak i niedocelowych) musi mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. PD zdefiniowano jako wzrost o co najmniej 20% sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic docelowych zmian chorobowych zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia.
Czas od randomizacji do pierwszego wystąpienia PD oceniono na maksymalnie 6,9 ​​roku
Faza 2: Odsetek uczestników z kontrolą choroby na podstawie oceny guza przez badacza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w kryteriach dotyczących guzów litych wersja 1.1 (RECIST v1.1)
Ramy czasowe: Około 6,9 lat
Kontrola choroby została zdefiniowana jako CR, PR lub stabilizacja choroby (SD) jako najlepsza ogólna odpowiedź zgodnie z ocenami radiologicznymi, jak orzekł IRC od randomizacji do pierwszego wystąpienia PD. CR zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niedocelowych oraz wszelkich patologicznych węzłów chłonnych (zarówno docelowych, jak i niedocelowych) musi mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. PD zdefiniowano jako wzrost o co najmniej 20% sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic docelowych zmian chorobowych zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia. Zgłoszono odsetek uczestników z kontrolą choroby.
Około 6,9 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 stycznia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 lutego 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 grudnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 listopada 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 listopada 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 listopada 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 sierpnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 sierpnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 200095-004

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj