Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MSC2156119J:n teho, turvallisuus ja farmakokinetiikka aasialaisilla osallistujilla, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma

maanantai 22. elokuuta 2022 päivittänyt: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Monikeskus, satunnaistettu, vaiheen Ib/II koe arvioida MSC2156119J:n tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa monoterapiana verrattuna sorafenibiin aasialaisilla koehenkilöillä, joilla on MET+ kehittynyt hepatosellulaarinen karsinooma ja Child-Pugh-luokan A maksatoiminta

Tämä on avoin, integroitu, vaiheen 1b/2 tutkimus, jossa määritetään suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) ja arvioidaan MSC2156119J:n tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa ensilinjan hoitona sorafenibiin verrattuna potilailla, joilla on MET+, Barcelonan klinikka. Maksasyöpä (BCLC) C-vaihe, systeeminen hoito, edennyt hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) ja Child-Pugh-luokan A maksan toiminta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

117

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
      • Beijing, Kiina, 100050
        • Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100142
        • Peking University Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100071
        • 307 Hosptial of PLA
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kiina, 350025
        • Fuzhou General Hospital of Nanjing Military Area Command of Chinese PLA
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510515
        • Nanfang Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510060
        • Sun Yat-Sen University, Cancer Center
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kiina, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kiina, 410013
        • The Third XIANGYA Hospital of Central South University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210002
        • Nanjing Bayi Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210029
        • Nanjing First Hospital Affiliated to Nanjing Medical University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kiina, 130012
        • Jilin cancer hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kiina, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University
      • Shanghai, Shanghai, Kiina, 200032
        • Shanghai Cancer Hospital, Fudan University
    • Zhejiang
      • Tianjin, Zhejiang, Kiina, 300060
        • Cancer Hospital, Tianjin Medical University
      • Zhejiang, Zhejiang, Kiina, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University, School of Medicine
  • Korean tasavalta
      • Busan, Korean tasavalta, 602-739
        • Pusan National University Hospital
      • Busan, Korean tasavalta, 602-715
        • Dong-A University Hospital
      • Daegu, Korean tasavalta, 700-721
        • Kyungpook National University Hospital
      • Daegu, Korean tasavalta, 41931
        • Keimyung University Dongsan Hospital
      • Goyang-si, Korean tasavalta, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Korean tasavalta, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seongnam-si,, Korean tasavalta, 13496
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University
      • Seoul, Korean tasavalta, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korean tasavalta, 02447
        • Kyung Hee University Hospital
      • Seoul, Korean tasavalta, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korean tasavalta, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korean tasavalta, 06273
        • Gangnam Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korean tasavalta, 08308
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Korean tasavalta, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korean tasavalta, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University
      • Seoul, Korean tasavalta, 110744
        • Seoul National University Hospital
      • Suwon-si, Korean tasavalta, 443-380
        • Ajou University Hospital
      • Yangsan, Korean tasavalta, 626-770
        • Pusan National University Yangsan Hospital
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 50004
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 736
        • Chi Mei Medical Center, Liou Ying
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10449
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital, Linkou

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu HCC
  • Osallistujat olivat joko BCLC:n B-vaiheen HCC:tä, jotka eivät olleet oikeutettuja kirurgisiin ja/tai paikallisiin hoitoihin tai joilla oli etenevä sairaus (PD) kirurgisten ja/tai paikallisten terapioiden jälkeen (huomaa: paikallinen aluehoito ei saa sisältävät sorafenibia) tai pitkälle edennyt BCLC-vaiheen C HCC
  • Osallistujat, joilla oli sairauden eteneminen tai jotka eivät sietäneet edenneen HCC:n aiempaa standardihoitoa (vain Ib-vaiheen korealaiset koehenkilöt)
  • Kasvainbiopsia vaadittiin MET-statuksen määrittämiseksi
  • MET+-status (vain vaihe 2), jonka keskuslaboratorio on määrittänyt (vaihe 1b takautuvasti, vaihe 2 osallistujien valinnassa) määriteltiin protokollassa
  • Child-Pugh-luokka A, ei enkefalopatiaa seulontaarvioinnin mukaan
  • Aasialainen mies tai nainen, vähintään 18-vuotias
  • Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaisesti (vain vaihe 2)
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0–2
  • Tutkijat arvioivat, että ne ovat kelvollisia sorafenibihoitoon pakkausselosteen ja kliinisen arvion mukaan (vain vaihe 2)
  • Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus, joka osoittaa, että osallistujille oli ilmoitettu kaikista kokeeseen liittyvistä seikoista ennen ilmoittautumista
  • Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita koemenettelyjä
  • Tutkija arvioi elinajanodoteeksi vähintään 3 kuukautta

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi systeeminen syöpähoito pitkälle edenneelle HCC:lle, mukaan lukien kohdennettu hoito (esimerkiksi sorafenibi), kemoterapia tai mikä tahansa muu tutkimusaine (vain vaihe 2)
  • Aikaisempi käsittely millä tahansa hepatosyyttien kasvutekijä (HGF)/c-Met-reittiä kohdentavalla aineella
  • Paikallinen alueellinen hoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä koehoidon päivää
  • Aikaisempi maksansiirtohistoria
  • Laboratorioindeksi lähtötilanteessa määriteltiin protokollassa
  • Aiempi tai nykyinen muu kasvain kuin HCC, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää, kohdunkaulan in situ karsinoomaa tai muuta syöpää, joka on hoidettu parantavasti ja jolla ei ole merkkejä sairaudesta vähintään 5 vuoteen
  • Tunnettu keskushermoston (CNS) tai aivojen etäpesäke, joka on joko oireellinen tai hoitamaton
  • Anamneesissa nielemisvaikeudet, imeytymishäiriöt tai muu krooninen maha-suolikanavan sairaus tai tilat, jotka voivat haitata testattujen tuotteiden hoitomyöntyvyyttä ja/tai imeytymistä
  • Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Perifeerinen neuropatia Aste suurempi tai yhtä suuri kuin 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v4.0)
  • Sydämen vajaatoiminta määriteltiin protokollassa
  • Tavallisilla hoidoilla hallitsematon hypertensio
  • Osallistujat, joiden suvussa on ollut pitkä QT-oireyhtymä tai jotka käyttävät mitä tahansa ainetta, jonka tiedetään pidentävän QT/QTc-aikaa
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
  • Osallistujat, joilla oli akuutti haimatulehdus ja/tai krooninen haimatulehdus, kohonnut lipaasi- ja/tai amylaasipitoisuus, kliiniset oireet ja/tai kuvantamistutkimukset, jotka viittaavat diagnoosiin (vain Manner-Kiinan osallistujat)
  • Tunnettu tai epäilty lääkeyliherkkyys sorafenibin (vain vaihe 2) ja MSC2156119J:n aineosille
  • Naispuoliset osallistujat, jotka olivat raskaana tai imettäneet tai lisääntymiskykyiset miehet ja naiset, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää raskauden estämiseksi 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen saamista ja 3 kuukautta viimeisen annoksen saamisen jälkeen. tutkia lääkettä
  • Samanaikainen hoito ei-sallitulla lääkkeellä
  • Päihteiden väärinkäyttö, muu akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuudet, jotka voivat tutkijan mielestä lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä
  • Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 28 päivän aikana
  • Aiemmat syöpähoitoon liittyvät toksisuusvaikutukset, jotka eivät ole palautuneet lähtötasoon tai asteeseen 0-1 (paitsi hiustenlähtö ja perifeerinen neuropatia)
  • Osallistujat, joilla on mikä tahansa samanaikainen sairaus tai sairaus, joka mahdollisesti vaarantaa tutkimuksen suorittamisen tutkijoiden harkinnan mukaan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe 1b: Tepotinibi 300 mg
Osallistujat saivat tepotinibia 300 milligrammaa (mg) suun kautta kerran päivässä 21 päivän jakson aikana taudin etenemiseen, sietämättömään toksisuuteen tai osallistujan vetäytymiseen asti.
Lääke: Tepotinibi 300 mg
Osallistujat saivat tepotinibia 300 milligrammaa (mg) suun kautta kerran päivässä 21 päivän jakson aikana taudin etenemiseen, sietämättömään toksisuuteen tai osallistujan vetäytymiseen asti.
Kokeellinen: Vaihe 1b: Tepotinibi 500 mg
Osallistujat saivat tepotinibia 500 mg suun kautta kerran vuorokaudessa 21 päivän jakson aikana taudin etenemiseen, sietämättömään toksisuuteen tai osallistujan vetäytymiseen saakka.
Lääke: Tepotinibi 500 mg
Osallistujat saivat tepotinibia 500 mg suun kautta kerran vuorokaudessa 21 päivän jakson aikana taudin etenemiseen, sietämättömään toksisuuteen tai osallistujan vetäytymiseen saakka.
Kokeellinen: Vaihe 1b: Tepotinibi 1000 mg
Osallistujat saivat tepotinibia 1000 mg suun kautta kerran vuorokaudessa 21 päivän jakson aikana taudin etenemiseen, sietämättömään toksisuuteen tai osallistujan vetäytymiseen asti.
Lääke: Tepotinibi 1000 mg
Osallistujat saivat tepotinibia 1000 mg suun kautta kerran vuorokaudessa 21 päivän jakson aikana taudin etenemiseen, sietämättömään toksisuuteen tai osallistujan vetäytymiseen asti
Kokeellinen: Vaihe 2: Tepotinibi
Osallistujat satunnaistettiin saamaan tepotinibin suositeltua vaiheen 2 annosta (RP2D), joka määritettiin vaiheesta 1b 21 päivän jakson aikana taudin etenemiseen, sietämättömään toksisuuteen tai osallistujan vetäytymiseen asti.
Lääke: Tepotinibi
Osallistujat satunnaistettiin saamaan tepotinibin suositeltua vaiheen 2 annosta (RP2D), joka määritettiin vaiheesta 1b 21 päivän jakson aikana taudin etenemiseen, sietämättömään toksisuuteen tai osallistujan vetäytymiseen asti.
Kokeellinen: Vaihe 2 Sorafenib
Osallistujat satunnaistettiin saamaan sorafenibia 400 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa 21 päivän jakson aikana taudin etenemiseen, sietämättömään toksisuuteen tai osallistujan vetäytymiseen saakka.
Lääke: Sorafenibi
Osallistujat satunnaistettiin saamaan sorafenibia 400 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa 21 päivän jakson aikana taudin etenemiseen, sietämättömään toksisuuteen tai osallistujan vetäytymiseen saakka.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1b: Annosta rajoittavaa toksisuutta kokeneiden osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 21 syklissä 1 (jokainen sykli on 21 päivää)
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) määriteltiin toksisuuksiksi millä tahansa annostasolla, ja sen arvioitiin liittyvän tutkijan ja/tai toimeksiantajan suorittamaan tutkimushoitoon. DLT:t sisälsivät asteen 4 neutropeniaa yli 7 päivää; Aste suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 3 kuumeinen neutropenia yli 1 päivän ajan; Asteen 4 trombosytopenia tai asteen 3 trombosytopenia, johon liittyy ei-traumaattista verenvuotoa; Aste >= 3 hallitsematon pahoinvointi/oksentelu ja/tai ripuli riittävästä ja optimaalisesta hoidosta huolimatta ja aste >= 3 kaikki ei-hematologiset haittatapahtumat (AE), paitsi edellä mainitut maha-suolikanavan tapahtumat ja hiustenlähtö. Niiden osallistujien lukumäärä, jotka kokivat DLT:n vaiheen 1b aikana, ilmoitettiin.
Päivä 1 - Päivä 21 syklissä 1 (jokainen sykli on 21 päivää)
Vaihe 1b: Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä emergenttejä haittavaikutuksia (TEAE) ja vakavia TEAE-tapahtumia
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 30 asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, arvioituna 94 viikkoon asti
AE määriteltiin mitä tahansa epäsuotuisaa ja tahatonta merkkiä (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oiretta tai sairautta, joka liittyy ajallisesti tutkimuslääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsottiinko sen liittyvän tutkimuslääkkeeseen vai ei. Vakava AE oli AE, joka johti johonkin seuraavista tuloksista: kuolema; hengenvaarallinen; jatkuva/merkittävä vamma/työkyvyttömyys; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai muuten pidetty lääketieteellisesti tärkeänä. Hoitoon liittyvät tapahtumat ovat ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen ja arvioituja tapahtumia 94 viikkoon asti. TEAE:t sisältävät sekä vakavia TEAE-tapauksia että ei-vakavia TEAE:itä.
Lähtötilanne päivään 30 asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, arvioituna 94 viikkoon asti
Vaihe 2: Aika etenemiseen (TTP) riippumattoman arviointikomitean (IRC) tekemän kasvainarvioinnin perusteella
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta radiologisesti etenevän taudin havainnointipäivään, arvioitu enintään 3,8 vuotta
TTP määriteltiin ajanjaksona kuukausina satunnaistamisesta radiologisesti etenevän sairauden (PD) havainnoinnin päivämäärään (perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa [RECIST] v1.1), jonka IRC arvioi. PD määritellään vähintään 20 prosentin (%) lisäykseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvona pidetään tutkimuksen pienintä summaa; ja/tai olemassa olevien ei-kohteena olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen ja/tai uusien leesioiden esiintyminen. Summan on osoitettava absoluuttinen lisäys vähintään 5 millimetriä (mm).
Satunnaistamisesta radiologisesti etenevän taudin havainnointipäivään, arvioitu enintään 3,8 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 2: Progression Free Survival (PFS) -aika riippumattoman arviointikomitean (IRC) tekemän kasvainarvioinnin perusteella
Aikaikkuna: Jopa 2,8 vuotta
Progression-free survival (PFS) -aika määriteltiin kuukausina ajanjaksona satunnaistamisesta joko taudin etenemisen ensimmäiseen havaintoon (perustuu RECIST v1.1:een) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan 84 päivän sisällä joko satunnaistamisesta tai viimeisestä kasvaimesta. arviointi. PD määritellään vähintään 20 prosentin (%) lisäykseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin tutkimussumma; ja/tai olemassa olevien ei-kohteena olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen ja/tai uusien leesioiden esiintyminen. Summan on myös osoitettava vähintään 5 millimetrin (mm) absoluuttinen lisäys. PFS mitattiin Kaplan-Meier (KM) -estimaateilla.
Jopa 2,8 vuotta
Vaihe 2: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Aika satunnaistamisesta kuolemaan tai jopa 6,9 vuotta
Kokonaiseloonjäämisaika mitattiin kuukausina satunnaistamisen ja kuolinpäivän välisenä aikana.
Aika satunnaistamisesta kuolemaan tai jopa 6,9 vuotta
Vaihe 2: Aika etenemiseen (TTP) tutkijan tekemän kasvainarvioinnin perusteella
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta radiologisesti etenevän taudin havainnointipäivään, arvioitu enintään 2,8 vuotta
TTP määriteltiin kuukausina satunnaistamisesta tutkijan arvioiman radiologisen PD:n havainnoinnin päivämäärään (perustuu RECIST v1.1:een). PD määritellään vähintään 20 prosentin (%) lisäykseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin tutkimussumma; ja/tai olemassa olevien ei-kohteena olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen ja/tai uusien leesioiden esiintyminen. Summan on myös osoitettava vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys.
Satunnaistamisesta radiologisesti etenevän taudin havainnointipäivään, arvioitu enintään 2,8 vuotta
Vaihe 1b: Tepotinibin plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue ajasta nollasta äärettömään (AUC0-ääretön)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 1 ja päivä 15 syklissä 1 (kukin sykli on 21 päivää)
AUC(0-inf) arvioitiin määrittämällä äärettömyyteen ekstrapoloidun konsentraatio-aika-käyrän alla oleva kokonaispinta-ala.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 1 ja päivä 15 syklissä 1 (kukin sykli on 21 päivää)
Vaihe 1b: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen tepotinibin näytteenottoaikaan (AUC 0-t)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 1 ja päivä 15 syklissä 1 (kukin sykli on 21 päivää)
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen näytteenottoaikaan t, jolloin pitoisuus on kvantifioinnin alarajalla (LLLQ) tai sen yläpuolella. AUC(0-t) laskettiin sekalog-lineaarisen puolisuunnikkaan säännön mukaisesti.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 1 ja päivä 15 syklissä 1 (kukin sykli on 21 päivää)
Vaihe 1b: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue 1 tepotinibin annosteluvälin sisällä (AUC 0-tau)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 1 ja päivä 15 syklissä 1 (kukin sykli on 21 päivää)
AUC (0-tau) on plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 1 annosvälin sisällä.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 1 ja päivä 15 syklissä 1 (kukin sykli on 21 päivää)
Vaihe 1b: Tepotinibin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 1 ja päivä 15 syklissä 1 (kukin sykli on 21 päivää)
Cmax on suurin havaittu plasmakonsentraatio, joka saadaan suoraan pitoisuus/aika -käyrästä.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 1 ja päivä 15 syklissä 1 (kukin sykli on 21 päivää)
Vaihe 1b: Tepotinibin pienin havaittu plasmapitoisuus (Cmin).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; Syklin 1 päivä 15 (jokainen sykli on 21 päivää)
Cmin on pienin havaittu plasmakonsentraatio, joka saadaan suoraan pitoisuus/aika -käyrästä.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; Syklin 1 päivä 15 (jokainen sykli on 21 päivää)
Vaihe 1b: Tepotinibin keskimääräinen havaittu plasmapitoisuus (Cav)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; Syklin 1 päivä 15 (jokainen sykli on 21 päivää)
Cavg on keskimääräinen plasmakonsentraatio 1 annosvälin sisällä, joka saadaan suoraan konsentraatio-aikakäyrästä.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; Syklin 1 päivä 15 (jokainen sykli on 21 päivää)
Vaihe 1b: Aika plasman tepotinibin maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 1 ja päivä 15 syklissä 1 (kukin sykli on 21 päivää)
Tmax on aika, jonka kuluessa saavutetaan suurin havaittu plasmakonsentraatio, joka saadaan suoraan pitoisuus-aikakäyrästä.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 1 ja päivä 15 syklissä 1 (kukin sykli on 21 päivää)
Vaihe 1b: Tepotinibin näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheessa (Vz/f)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 1 ja päivä 15 syklissä 1 (kukin sykli on 21 päivää)
Vz/f määriteltiin teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa kokonaismäärä, joka vaaditaan jakautumaan tasaisesti halutun plasmapitoisuuden tuottamiseksi. Ilmeiseen jakautumistilavuuteen oraalisen annoksen jälkeen (Vz/F) vaikutti imeytynyt fraktio. Vz/f laskettiin jakamalla annos konsentraatioaikakäyrän alla olevalla pinta-alalla ajankohdasta nollasta äärettömään kerrottuna terminaalisen eliminaationopeusvakion Lambda(z) kanssa. Vz/f = Annos/AUC(0-inf)* Lambda(z).
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 1 ja päivä 15 syklissä 1 (kukin sykli on 21 päivää)
Vaihe 1b: Tepotinibin näennäinen kokonaispuhdistuma plasmasta (CL/f)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 1 ja päivä 15 syklissä 1 (kukin sykli on 21 päivää)
CL/f on mitta, jolla se metaboloitui tai eliminoitui normaaleissa biologisissa prosesseissa. Oraalisen annoksen jälkeen saatuun puhdistumaan vaikutti imeytyneen annoksen osuus. Plasman CL/F laskettiin käyttämällä kaavaa: Annos jaettuna pitoisuusaikakäyrän alla olevalla pinta-alalla ajankohdasta nollasta äärettömyyteen (AUCO-inf).
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 1 ja päivä 15 syklissä 1 (kukin sykli on 21 päivää)
Vaihe 1b: Näennäinen jakautumistilavuus tepotinibin vakaan tilan aikana (Vss/f)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 1 ja päivä 15 syklissä 1 (kukin sykli on 21 päivää)
Jakautumistilavuus määriteltiin teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä olisi jakaantuttava tasaisesti, jotta saataisiin aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus plasmassa. Vss/f oraalisen annoksen jälkeen vaikutti absorboituneeseen fraktioon.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 1 ja päivä 15 syklissä 1 (kukin sykli on 21 päivää)
Vaihe 1b: Tepotinibin näennäinen päätteen eliminaationopeuden vakio lambda(z)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 1 ja päivä 15 syklissä 1 (kukin sykli on 21 päivää)
Lambda(z) määritettiin log-muunnetun plasmakonsentraatiokäyrän terminaalisesta jyrkkyydestä käyttämällä lineaarista regressiomenetelmää.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 1 ja päivä 15 syklissä 1 (kukin sykli on 21 päivää)
Vaihe 1b: Tepotinibin näennäinen terminaalinen puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 1 ja päivä 15 syklissä 1 (kukin sykli on 21 päivää)
Näennäinen terminaalinen puoliintumisaika määriteltiin ajaksi, joka tarvitaan lääkkeen plasmapitoisuuden laskemiseen 50 prosenttia sen eliminaation viimeisessä vaiheessa.
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 1 ja päivä 15 syklissä 1 (kukin sykli on 21 päivää)
Vaihe 2: Time-to-Symptomatic Progression (TTSP)
Aikaikkuna: Jopa 6,9 vuotta
Aika oireiden etenemiseen määriteltiin ajaksi (kuukausina), joka kuluu ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta oireiden pahenemispäivään, joka arvioitiin syöpähoidon funktionaalisella hepatobiliaarisen oireindeksillä 8 (FHSI-8) (määriteltynä vähintään 4- pisteen nousu eli korkeampi pistemäärä verrattuna perusarvoon) tai heikkeneminen East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) tulokseen 4 tai kuolema. FHSI-8 arvioi maksa-sappisyövän oireita kokonaispistemäärällä 0-32 (0 = paras elämänlaatu; 32 = huonoin elämänlaatu vaikeine oireineen). ECOG arvioi osallistujan suorituskyvyn asteikolla 0-5, jossa 0 = täysin aktiivinen ja 5 = kuollut.
Jopa 6,9 vuotta
Vaihe 2: Objektiivinen vastenopeus (ORR) perustuu IRC:n kasvainarviointiin
Aikaikkuna: Aika satunnaistamisesta ensimmäiseen PD:n esiintymiseen on arvioitu jopa 6,9 vuotta
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka olivat saavuttaneet täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) parhaana kokonaisvasteena radiologisten arvioiden mukaan IRC:n arvioiden mukaan satunnaistamisesta ensimmäiseen PD:n esiintymiseen asti. . CR: Täydellinen vaste (CR), joka määritellään kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden ja kaikkien patologisten imusolmukkeiden (olipa kohde tai ei-kohde) häviämisenä, on lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm. Osittainen vaste (PR) määritellään vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi lasketaan perustason summahalkaisijat. PD määritellään vähintään 20 %:n lisäyksinä kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin kohdeleesioiden halkaisijoiden summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen.
Aika satunnaistamisesta ensimmäiseen PD:n esiintymiseen on arvioitu jopa 6,9 vuotta
Vaihe 2: Taudin hallinnassa olevien osallistujien prosenttiosuus IRC:n tekemän kasvainarvioinnin perusteella vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1.1) -kriteerit
Aikaikkuna: Aika satunnaistamisesta ensimmäiseen PD:n esiintymiseen on arvioitu jopa 6,9 vuotta
Taudin hallinta määriteltiin CR:ksi, PR:ksi tai stabiiliksi sairaudeksi (SD) parhaana kokonaisvasteena radiologisten arvioiden mukaan IRC:n arvioiden mukaan satunnaistamisesta PD:n ensimmäiseen esiintymiseen asti. CR, joka määritellään kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden ja patologisten imusolmukkeiden (riippumatta siitä, onko kohde tai ei-kohde) katoaminen, on pienennettävä lyhyellä akselilla < 10 mm. PR määritellään vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi lasketaan perustason summahalkaisijat. PD määriteltiin vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, ottaen huomioon pienin kohdeleesioiden halkaisijoiden summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen. Prosenttiosuus osallistujista, joilla oli taudinhallinta, ilmoitettiin.
Aika satunnaistamisesta ensimmäiseen PD:n esiintymiseen on arvioitu jopa 6,9 vuotta
Vaihe 2: Progression-free Survival (PFS) tutkijan tekemän kasvainarvioinnin perusteella
Aikaikkuna: Aika satunnaistamisesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman esiintymiseen 84 päivän sisällä joko satunnaistamisesta tai viimeisestä kasvainarvioinnista, arvioituna 6,9 vuoteen asti
Etenemisvapaa eloonjäämisaika (tutkijan arvioima) määriteltiin ajanjaksona kuukausina satunnaistamisesta joko tutkijan ensimmäiseen radiologisesti varmistetun etenevän taudin havainnointiin tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan 84 päivän sisällä joko satunnaistamisesta tai viimeisestä kasvaimesta. arviointi. PD määritellään vähintään 20 prosentin (%) lisäykseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin tutkimussumma; ja/tai olemassa olevien ei-kohteena olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen ja/tai uusien leesioiden esiintyminen. Summan on myös osoitettava vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. PFS mitattiin Kaplan-Meier (KM) -estimaateilla.
Aika satunnaistamisesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman esiintymiseen 84 päivän sisällä joko satunnaistamisesta tai viimeisestä kasvainarvioinnista, arvioituna 6,9 vuoteen asti
Vaihe 2: Objektiivinen vastenopeus (ORR) tutkijan tekemän kasvainarvioinnin perusteella
Aikaikkuna: Aika satunnaistamisesta ensimmäiseen PD:n esiintymiseen on arvioitu jopa 6,9 vuotta
Objektiivinen vasteprosentti määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka olivat saavuttaneet CR:n tai PR:n parhaana kokonaisvasteena radiologisten arvioiden mukaan tutkijan arvioiden mukaan satunnaistamisesta PD:n ensimmäiseen esiintymiseen asti. CR, joka määritellään kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden ja patologisten imusolmukkeiden (riippumatta siitä, onko kohde tai ei-kohde) katoaminen, on pienennettävä lyhyellä akselilla < 10 mm. PR määritellään vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi lasketaan perustason summahalkaisijat. PD määriteltiin vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, ottaen huomioon pienin kohdeleesioiden halkaisijoiden summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen.
Aika satunnaistamisesta ensimmäiseen PD:n esiintymiseen on arvioitu jopa 6,9 vuotta
Vaihe 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on sairaus hallinnassa tutkijan tekemän kasvainarvioinnin perusteella vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1.1) -kriteerit
Aikaikkuna: Noin 6,9 vuotta
Taudin hallinta määriteltiin CR:ksi, PR:ksi tai stabiiliksi sairaudeksi (SD) parhaana kokonaisvasteena radiologisten arvioiden mukaan IRC:n arvioiden mukaan satunnaistamisesta PD:n ensimmäiseen esiintymiseen asti. CR, joka määritellään kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden ja patologisten imusolmukkeiden (riippumatta siitä, onko kohde tai ei-kohde) katoaminen, on pienennettävä lyhyellä akselilla < 10 mm. PR määritellään vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi lasketaan perustason summahalkaisijat. PD määriteltiin vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, ottaen huomioon pienin kohdeleesioiden halkaisijoiden summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen. Prosenttiosuus osallistujista, joilla oli taudinhallinta, ilmoitettiin.
Noin 6,9 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 6. tammikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 5. helmikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 3. joulukuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 1. marraskuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. marraskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 20. marraskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 24. elokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. elokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. elokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 200095-004

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa