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Eficacia, seguridad y farmacocinética de MSC2156119J en participantes asiáticos con carcinoma hepatocelular

22 de agosto de 2022 actualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Un ensayo multicéntrico, aleatorizado, de fase Ib/II para evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de MSC2156119J como monoterapia frente a sorafenib en sujetos asiáticos con carcinoma hepatocelular avanzado MET+ y función hepática de clase A de Child-Pugh

Se trata de un ensayo abierto, integrado, de fase 1b/2 para determinar la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) y evaluar la eficacia, seguridad y farmacocinética de MSC2156119J como tratamiento de primera línea frente a sorafenib en sujetos con MET+, Clínica Barcelona Cáncer de hígado (BCLC) Estadio C, carcinoma hepatocelular avanzado (CHC) sin tratamiento sistémico y función hepática clase A de Child-Pugh.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

117

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Corea, república de
      • Busan, Corea, república de, 602-739
        • Pusan National University Hospital
      • Busan, Corea, república de, 602-715
        • Dong-A University Hospital
      • Daegu, Corea, república de, 700-721
        • Kyungpook National University Hospital
      • Daegu, Corea, república de, 41931
        • Keimyung University Dongsan Hospital
      • Goyang-si, Corea, república de, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Corea, república de, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seongnam-si,, Corea, república de, 13496
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University
      • Seoul, Corea, república de, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 02447
        • Kyung Hee University Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 06273
        • Gangnam Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Corea, república de, 08308
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University
      • Seoul, Corea, república de, 110744
        • Seoul National University Hospital
      • Suwon-si, Corea, república de, 443-380
        • Ajou University Hospital
      • Yangsan, Corea, república de, 626-770
        • Pusan National University Yangsan Hospital
  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100050
        • Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100142
        • Peking University Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100071
        • 307 Hosptial of PLA
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350025
        • Fuzhou General Hospital of Nanjing Military Area Command of Chinese PLA
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510515
        • Nanfang Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
        • Sun Yat-Sen University, Cancer Center
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Porcelana, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Porcelana, 410013
        • The Third XIANGYA Hospital of Central South University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210002
        • Nanjing Bayi Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210029
        • Nanjing First Hospital Affiliated to Nanjing Medical University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Porcelana, 130012
        • Jilin cancer hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200032
        • Shanghai Cancer Hospital, Fudan University
    • Zhejiang
      • Tianjin, Zhejiang, Porcelana, 300060
        • Cancer Hospital, Tianjin Medical University
      • Zhejiang, Zhejiang, Porcelana, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University, School of Medicine
  • Taiwán
      • Changhua, Taiwán, 50004
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taiwán, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung, Taiwán, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwán, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwán, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan, Taiwán, 736
        • Chi Mei Medical Center, Liou Ying
      • Taipei, Taiwán, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwán, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwán, 10449
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taoyuan, Taiwán, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital, Linkou

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • CHC confirmado histológica o citológicamente
  • Los participantes eran HCC intermedio de BCLC en estadio B, que no eran elegibles para terapias quirúrgicas y/o locorregionales o que tenían enfermedad progresiva (EP) después de terapias quirúrgicas y/o locorregionales (nota: la terapia locorregional no debe contiene sorafenib), o HCC avanzado de BCLC Etapa C
  • Participantes que tuvieron progresión de la enfermedad o que no toleraron el tratamiento estándar anterior para CHC avanzado (solo sujetos coreanos en fase Ib)
  • Se requirió una biopsia del tumor para determinar el estado de MET
  • El estado MET+ (solo Fase 2), según lo determinado por el laboratorio central (Fase 1b retrospectivamente, Fase 2 para la selección de participantes) se definió en el protocolo
  • Child-Pugh clase A sin encefalopatía según evaluación de tamizaje
  • Hombre o mujer asiáticos, de 18 años de edad o más.
  • Enfermedad medible de acuerdo con RECIST v1.1 (solo fase 2)
  • Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2
  • Los investigadores evaluaron la elegibilidad para el tratamiento con sorafenib de acuerdo con el prospecto y el juicio clínico (solo fase 2)
  • Consentimiento informado firmado y fechado que indica que los participantes habían sido informados de todos los aspectos pertinentes del ensayo antes de la inscripción
  • Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del ensayo.
  • El investigador consideró que la esperanza de vida era de al menos 3 meses.

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento anticancerígeno sistémico previo para CHC avanzado, incluida terapia dirigida (por ejemplo, sorafenib), quimioterapia o cualquier otro agente en investigación (fase 2 solamente)
  • Tratamiento previo con cualquier agente dirigido a la vía del factor de crecimiento de hepatocitos (HGF)/c-Met
  • Terapia local-regional previa dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del tratamiento de prueba
  • Antecedentes previos de trasplante hepático
  • Los índices de laboratorio al inicio del estudio se definieron en el protocolo.
  • Antecedentes pasados ​​o actuales de neoplasia distinta del CHC, excepto cáncer de piel no melanoma tratado de forma curativa, carcinoma de cuello uterino in situ u otro cáncer tratado de forma curativa y sin evidencia de enfermedad durante al menos 5 años.
  • Metástasis conocidas en el sistema nervioso central (SNC) o en el cerebro que son sintomáticas o no tratadas
  • Historial médico de dificultad para tragar, malabsorción u otra enfermedad gastrointestinal crónica, o condiciones que puedan dificultar el cumplimiento y/o la absorción de los productos probados
  • Hemorragia gastrointestinal clínicamente significativa en las 4 semanas anteriores al ingreso al ensayo
  • Neuropatía periférica Grado mayor o igual a 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v4.0)
  • El deterioro de la función cardíaca se definió en el protocolo
  • Hipertensión no controlada por las terapias estándar
  • Participantes con antecedentes familiares de síndrome de QT largo o que toman cualquier agente que prolongue el intervalo QT/QTc
  • Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Participantes que tenían pancreatitis aguda y/o pancreatitis crónica, con lipasa y/o amilasa elevadas, síntomas clínicos y/o estudios por imágenes que son indicativos del diagnóstico (solo participantes de China continental)
  • Hipersensibilidad conocida o sospechada al fármaco a cualquiera de los ingredientes de sorafenib (solo Fase 2) y MSC2156119J
  • Mujeres participantes que estaban embarazadas o amamantando, o hombres y mujeres con potencial reproductivo que no querían o no podían emplear un método de control de la natalidad/anticoncepción altamente efectivo para prevenir el embarazo desde 2 semanas antes de recibir el fármaco del estudio hasta 3 meses después de recibir la última dosis de droga de estudio
  • Tratamiento concurrente con un medicamento no permitido
  • Abuso de sustancias, otra condición médica o psiquiátrica aguda o crónica, o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el ensayo en opinión del investigador
  • Participación en otro ensayo clínico en los últimos 28 días
  • Toxicidades previas relacionadas con el tratamiento contra el cáncer que no se recuperaron al inicio o al Grado 0-1 (excepto alopecia y neuropatía periférica)
  • Participantes con cualquier condición médica o enfermedad concurrente que potencialmente comprometa la realización del estudio a discreción de los investigadores.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1b: Tepotinib 300 mg
Los participantes recibieron Tepotinib 300 miligramos (mg) por vía oral una vez al día durante un ciclo de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o retiro del participante.
Droga: Tepotinib 300 mg
Los participantes recibieron Tepotinib 300 miligramos (mg) por vía oral una vez al día durante un ciclo de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o retiro del participante.
Experimental: Fase 1b: Tepotinib 500 mg
Los participantes recibieron Tepotinib 500 mg por vía oral una vez al día durante un ciclo de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o retiro del participante.
Droga: Tepotinib 500 mg
Los participantes recibieron Tepotinib 500 mg por vía oral una vez al día durante un ciclo de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o retiro del participante.
Experimental: Fase 1b: Tepotinib 1000 mg
Los participantes recibieron Tepotinib 1000 mg por vía oral una vez al día durante un ciclo de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o retiro del participante.
Droga: Tepotinib 1000 mg
Los participantes recibieron Tepotinib 1000 mg por vía oral una vez al día durante un ciclo de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o retiro del participante
Experimental: Fase 2: Tepotinib
Participantes aleatorizados para recibir la dosis de fase 2 recomendada de tepotinib (RP2D) determinada a partir de la fase 1b durante un ciclo de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o retiro del participante.
Droga: Tepotinib
Participantes aleatorizados para recibir la dosis de fase 2 recomendada de tepotinib (RP2D) determinada a partir de la fase 1b durante un ciclo de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o retiro del participante.
Experimental: Fase 2 sorafenib
Los participantes se asignaron al azar para recibir Sorafenib 400 mg por vía oral dos veces al día durante un ciclo de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o retiro del participante.
Droga: Sorafenib
Los participantes se asignaron al azar para recibir Sorafenib 400 mg por vía oral dos veces al día durante un ciclo de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o retiro del participante.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1b: Número de participantes que experimentan toxicidad limitante de dosis
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 21 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
La toxicidad limitante de la dosis (TLD) se definió como toxicidad a cualquier nivel de dosis y el investigador y/o el patrocinador consideró que estaba relacionada con el tratamiento del estudio. Las DLT incluyeron neutropenia de grado 4 durante más de 7 días; Grado mayor o igual a (>=) 3 neutropenia febril durante más de 1 día; trombocitopenia de grado 4 o trombocitopenia de grado 3 con hemorragia no traumática; Grado >= 3 náuseas/vómitos y/o diarrea no controlados a pesar de un tratamiento adecuado y óptimo y Grado >= 3 cualquier evento adverso (EA) no hematológico, excepto los mencionados eventos gastrointestinales y alopecia. Se informó el número de participantes que experimentaron DLT durante la fase 1b.
Día 1 a Día 21 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Fase 1b: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y TEAE graves
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 30 después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta 94 semanas
Un AA se definió como cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso del fármaco del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con el fármaco del estudio. Un EA grave fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte; en peligro la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; anomalía congénita/defecto de nacimiento o se consideró médicamente importante. Los eventos emergentes del tratamiento son eventos entre la primera dosis del fármaco del estudio y evaluados hasta las 94 semanas. Los TEAE incluyen tanto los TEAE graves como los no graves.
Línea de base hasta el día 30 después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta 94 semanas
Fase 2: Tiempo hasta la progresión (TTP) basado en la evaluación del tumor realizada por un comité de revisión independiente (IRC)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de la observación de enfermedad progresiva radiológica, evaluada hasta un máximo de 3,8 años
TTP se definió como el tiempo en meses desde la aleatorización hasta la fecha de la observación de la enfermedad progresiva radiológica (PD) (según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos [RECIST] v1.1) evaluados por un IRC. La DP se define como un aumento de al menos el 20 por ciento (%) en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio; y/o progresión inequívoca de lesiones no diana existentes y/o presencia de nuevas lesiones. La suma debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 milímetros (mm).
Desde la aleatorización hasta la fecha de la observación de enfermedad progresiva radiológica, evaluada hasta un máximo de 3,8 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 2: Tiempo de supervivencia libre de progresión (PFS) basado en la evaluación del tumor realizada por el Comité de revisión independiente (IRC)
Periodo de tiempo: Hasta 2,8 años
El tiempo de supervivencia libre de progresión (PFS, por sus siglas en inglés) se definió como el tiempo en meses desde la aleatorización hasta la primera observación de progresión de la enfermedad (según RECIST v1.1) o la ocurrencia de muerte por cualquier causa dentro de los 84 días posteriores a la aleatorización o al último tumor. evaluación. La PD se define como un aumento de al menos un 20 por ciento (%) en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio; y/o progresión inequívoca de lesiones no diana existentes y/o presencia de nuevas lesiones. La suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 milímetros (mm). La SLP se midió utilizando estimaciones de Kaplan-Meier (KM).
Hasta 2,8 años
Fase 2: supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la muerte o hasta 6,9 años
El tiempo de supervivencia global se midió como el tiempo en meses entre la fecha de aleatorización y la fecha de muerte.
Tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la muerte o hasta 6,9 años
Fase 2: Tiempo hasta la progresión (TTP) basado en la evaluación del tumor por parte del investigador
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de la observación de enfermedad progresiva radiológica, evaluada hasta un máximo de 2,8 años
TTP se definió como el tiempo en meses desde la aleatorización hasta la fecha de la observación de DP radiológica (basado en RECIST v1.1) evaluado por el investigador. La PD se define como un aumento de al menos un 20 por ciento (%) en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio; y/o progresión inequívoca de lesiones no diana existentes y/o presencia de nuevas lesiones. La suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
Desde la aleatorización hasta la fecha de la observación de enfermedad progresiva radiológica, evaluada hasta un máximo de 2,8 años
Fase 1b: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC0-infinito) de tepotinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis ya las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis; Día 1 y Día 15 del Ciclo 1 (cada Ciclo es de 21 días)
El AUC(0-inf) se estimó determinando el área total bajo la curva de la curva de concentración frente al tiempo extrapolada al infinito.
Antes de la dosis ya las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis; Día 1 y Día 15 del Ciclo 1 (cada Ciclo es de 21 días)
Fase 1b: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo (AUC 0-t) de tepotinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis ya las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis; Día 1 y Día 15 del Ciclo 1 (cada Ciclo es de 21 días)
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo t en el que la concentración está en el límite inferior de cuantificación (LLLQ) o por encima de él. AUC(0-t) se calculó de acuerdo con la regla trapezoidal log-lineal mixta.
Antes de la dosis ya las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis; Día 1 y Día 15 del Ciclo 1 (cada Ciclo es de 21 días)
Fase 1b: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo dentro de 1 intervalo de dosificación (AUC 0-tau) de tepotinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis ya las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis; Día 1 y Día 15 del Ciclo 1 (cada Ciclo es de 21 días)
AUC (0-tau) es el área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática dentro de 1 intervalo de dosificación.
Antes de la dosis ya las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis; Día 1 y Día 15 del Ciclo 1 (cada Ciclo es de 21 días)
Fase 1b: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de tepotinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis ya las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis; Día 1 y Día 15 del Ciclo 1 (cada Ciclo es de 21 días)
Cmax es la concentración plasmática máxima observada obtenida directamente de la curva de concentración frente al tiempo.
Antes de la dosis ya las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis; Día 1 y Día 15 del Ciclo 1 (cada Ciclo es de 21 días)
Fase 1b: Concentración plasmática mínima observada (Cmin) de tepotinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis ya las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis; Día 15 del Ciclo 1 (cada Ciclo es de 21 días)
Cmin es la concentración plasmática mínima observada obtenida directamente de la curva de concentración frente al tiempo.
Antes de la dosis ya las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis; Día 15 del Ciclo 1 (cada Ciclo es de 21 días)
Fase 1b: Concentración media observada en plasma (Cav) de tepotinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis ya las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis; Día 15 del Ciclo 1 (cada Ciclo es de 21 días)
Cavg es la concentración plasmática promedio dentro de 1 intervalo de dosificación obtenida directamente de la curva de concentración versus tiempo.
Antes de la dosis ya las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis; Día 15 del Ciclo 1 (cada Ciclo es de 21 días)
Fase 1b: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de tepotinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis ya las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis; Día 1 y Día 15 del Ciclo 1 (cada Ciclo es de 21 días)
Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada obtenida directamente de la curva de concentración frente al tiempo.
Antes de la dosis ya las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis; Día 1 y Día 15 del Ciclo 1 (cada Ciclo es de 21 días)
Fase 1b: Volumen aparente de distribución durante la fase terminal (Vz/f) de tepotinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis ya las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis; Día 1 y Día 15 del Ciclo 1 (cada Ciclo es de 21 días)
El Vz/f se definió como el volumen teórico en el que se requiere distribuir uniformemente la cantidad total de para producir la concentración plasmática deseada. El volumen aparente de distribución después de la dosis oral (Vz/F) estuvo influenciado por la fracción absorbida. El Vz/f se calculó dividiendo la dosis por el área bajo la curva de tiempo de concentración desde el tiempo cero hasta el infinito multiplicado por la constante de velocidad de eliminación terminal Lambda(z). Vz/f=Dosis/AUC(0-inf)* Lambda(z).
Antes de la dosis ya las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis; Día 1 y Día 15 del Ciclo 1 (cada Ciclo es de 21 días)
Fase 1b: Aclaramiento corporal total aparente del plasma (CL/f) de tepotinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis ya las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis; Día 1 y Día 15 del Ciclo 1 (cada Ciclo es de 21 días)
El CL/f es una medida de la velocidad a la que fue metabolizado o eliminado por los procesos biológicos normales. El aclaramiento obtenido después de la dosis oral estuvo influenciado por la fracción de la dosis absorbida. El CL/F del plasma se calculó utilizando la fórmula: Dosis dividida por el área bajo la curva de tiempo de concentración desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC0-inf).
Antes de la dosis ya las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis; Día 1 y Día 15 del Ciclo 1 (cada Ciclo es de 21 días)
Fase 1b: Volumen aparente de distribución durante el estado estacionario (Vss/f) de tepotinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis ya las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis; Día 1 y Día 15 del Ciclo 1 (cada Ciclo es de 21 días)
El volumen de distribución se definió como el volumen teórico en el que sería necesario distribuir uniformemente la cantidad total de fármaco para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco. Vss/f después de la dosis oral estuvo influenciada por la fracción absorbida.
Antes de la dosis ya las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis; Día 1 y Día 15 del Ciclo 1 (cada Ciclo es de 21 días)
Fase 1b: Tasa aparente de eliminación terminal Lambda(z) constante de tepotinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis ya las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis; Día 1 y Día 15 del Ciclo 1 (cada Ciclo es de 21 días)
Lambda(z) se determinó a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración plasmática transformada logarítmicamente mediante el método de regresión lineal.
Antes de la dosis ya las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis; Día 1 y Día 15 del Ciclo 1 (cada Ciclo es de 21 días)
Fase 1b: Vida media terminal aparente (t1/2) de tepotinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis ya las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis; Día 1 y Día 15 del Ciclo 1 (cada Ciclo es de 21 días)
La vida media terminal aparente se definió como el tiempo requerido para que la concentración plasmática del fármaco disminuya un 50 por ciento en la etapa final de su eliminación.
Antes de la dosis ya las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis; Día 1 y Día 15 del Ciclo 1 (cada Ciclo es de 21 días)
Fase 2: tiempo hasta la progresión sintomática (TTSP)
Periodo de tiempo: Hasta 6,9 años
El tiempo hasta la progresión sintomática se definió como el tiempo (en meses) desde la primera administración del fármaco del estudio hasta la fecha de deterioro de los síntomas evaluados por la Evaluación funcional del índice de síntomas hepatobiliares de la terapia del cáncer 8 (FHSI-8) (definido como al menos un 4- aumento de puntos, es decir, puntuación más alta, en comparación con el valor inicial), o deterioro de la puntuación de rendimiento 4 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG), o muerte. FHSI-8 evalúa los síntomas del cáncer hepatobiliar con una puntuación total que oscila entre 0 y 32 (0 = la mejor calidad de vida; 32 = la peor calidad de vida con síntomas graves). ECOG evalúa el estado de desempeño del participante en una escala de 0 a 5, donde 0 = completamente activo y 5 = muerto.
Hasta 6,9 años
Fase 2: Tasa de respuesta objetiva (ORR) basada en la evaluación del tumor por parte del IRC
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de DP evaluado hasta 6,9 años
La tasa de respuesta objetiva (ORR) se definió como el porcentaje de participantes que habían logrado una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) como la mejor respuesta general según las evaluaciones radiológicas adjudicadas por el IRC desde la aleatorización hasta la primera aparición de PD . RC: respuesta completa (CR) definida como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y cualquier ganglio linfático patológico (ya sea diana o no diana) debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm. Respuesta parcial (PR) definida como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia. PD definida como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma de los diámetros de las lesiones diana registrada desde el inicio del tratamiento.
Tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de DP evaluado hasta 6,9 años
Fase 2: Porcentaje de participantes con control de la enfermedad basado en la evaluación del tumor por parte del IRC según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1) Criterios
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de DP evaluado hasta 6,9 años
El control de la enfermedad se definió como CR, PR o enfermedad estable (SD) como la mejor respuesta general según las evaluaciones radiológicas adjudicadas por el IRC desde la aleatorización hasta la primera aparición de PD. CR definida como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y cualquier ganglio linfático patológico (ya sea diana o no diana) debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm. PR definida como una disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma de los diámetros basales. Se definió DP como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma de los diámetros de las lesiones diana registrada desde el inicio del tratamiento. Se informó el porcentaje de participantes con control de la enfermedad.
Tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de DP evaluado hasta 6,9 años
Fase 2: Supervivencia libre de progresión (PFS) basada en la evaluación del tumor por parte del investigador
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa dentro de los 84 días posteriores a la aleatorización o la última evaluación del tumor, evaluado hasta 6,9 años
El tiempo de supervivencia libre de progresión (evaluado por el investigador) se definió como el tiempo en meses desde la aleatorización hasta la primera observación de progresión de la enfermedad confirmada radiológicamente por el investigador o la aparición de muerte por cualquier causa dentro de los 84 días de la aleatorización o del último tumor. evaluación. La PD se define como un aumento de al menos un 20 por ciento (%) en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio; y/o progresión inequívoca de lesiones no diana existentes y/o presencia de nuevas lesiones. La suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. La SLP se midió utilizando estimaciones de Kaplan-Meier (KM).
Tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa dentro de los 84 días posteriores a la aleatorización o la última evaluación del tumor, evaluado hasta 6,9 años
Fase 2: Tasa de respuesta objetiva (ORR) basada en la evaluación del tumor por parte del investigador
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de DP evaluado hasta 6,9 años
La tasa de respuesta objetiva se definió como el porcentaje de participantes que lograron RC o PR como la mejor respuesta general según las evaluaciones radiológicas adjudicadas por el investigador desde la aleatorización hasta la primera aparición de DP. CR definida como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y cualquier ganglio linfático patológico (ya sea diana o no diana) debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm. PR definida como una disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma de los diámetros basales. Se definió DP como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma de los diámetros de las lesiones diana registrada desde el inicio del tratamiento.
Tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de DP evaluado hasta 6,9 años
Fase 2: Porcentaje de participantes con control de la enfermedad basado en la evaluación del tumor por parte del investigador según los criterios de evaluación de respuesta en los criterios de la versión 1.1 de tumores sólidos (RECIST v1.1)
Periodo de tiempo: Aproximadamente hasta los 6,9 años
El control de la enfermedad se definió como CR, PR o enfermedad estable (SD) como la mejor respuesta general según las evaluaciones radiológicas adjudicadas por el IRC desde la aleatorización hasta la primera aparición de PD. CR definida como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y cualquier ganglio linfático patológico (ya sea diana o no diana) debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm. PR definida como una disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma de los diámetros basales. Se definió DP como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma de los diámetros de las lesiones diana registrada desde el inicio del tratamiento. Se informó el porcentaje de participantes con control de la enfermedad.
Aproximadamente hasta los 6,9 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de enero de 2014

Finalización primaria (Actual)

5 de febrero de 2018

Finalización del estudio (Actual)

3 de diciembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de noviembre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de noviembre de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de noviembre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de agosto de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de agosto de 2022

Última verificación

1 de agosto de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 200095-004

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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