진행성 전이성 결장직장암 환자 치료에서 류코보린 칼슘, 플루오로우라실 및 옥살리플라틴과 병용한 MEK 억제제 MEK162

포함 기준:

• 플루오로피리미딘, 이리노테칸 및 옥살리플라틴 기반 화학 요법 요법을 받고 진행하거나 실패한 병리학적으로 확인된 결장암 또는 직장암 환자는 이 연구에 적격합니다. 알려진 Kirsten 쥐 육종 바이러스성 종양유전자 동족체(KRAS)/v-raf 쥐 육종 바이러스성 종양유전자 동족체 B(BRAF) 야생형 종양이 있는 환자는 세툭시맙 또는 파니투무맙 기반 화학요법 후 진행되었거나 실패했어야 합니다. 이전 베바시주맙 또는 레고라페닙 노출은 일부 환자가 항혈관신생 요법에 적합하지 않은 후보로 간주되어 이러한 제제를 받지 않기 때문에 이 연구에서 의무화되지 않습니다.
• 환자는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 >= 10mm로 측정되는 최소 하나의 종양으로 정의되는 측정 가능한 질병을 가져야 합니다.
• 서명된 서면 동의서
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 헤모글로빈(Hgb) >= 수혈 없이 9g/dL
• 혈소판(PLT) >= 수혈 없이 100 x 10^9/L
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) = < 2.5 × 정상 상한치(ULN); 간 전이 환자 =< 5 ×ULN
• 총 빌리루빈 =< ULN
• 크레아티닌 =< 1.5mg/dL
• MUGA(Multigated Acquisition) 스캔 또는 심초음파에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) >= 50%
• 수정된 QT(QTc) 간격 =< 480ms
• 경구용 약물 복용 가능
• 연구자는 환자가 계획서(치료 및 후속 조치)를 준수할 주도권과 수단을 가지고 있다고 간주합니다.
• 첫 번째 투여 전 72시간 이내에 국소적으로 수행된 음성 혈청 베타-인간 융모성 성선자극호르몬(HCG) 검사(가임 여성 환자만 해당)
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 1

제외 기준:

• 망막정맥폐쇄(RVO)의 병력 또는 현재 증거 또는 RVO에 대한 현재 위험 인자(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 과다점도 또는 응고과다 증후군의 병력)
• 연구 참여 전 4주 이내에 화학 요법, 생물학적, 표적 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 2등급 이상 이상 반응에서 회복되지 않은 환자(단, 탈모증 또는 신경병증 제외) )
• 망막 퇴행성 질환의 병력
• 길버트 증후군의 역사

• 다음을 제외하고 이전 또는 동시 악성 종양:

  • 적절하게 치료된 피부 기저 세포 또는 편평 세포 암종(연구 시작 전에 적절한 상처 치유가 필요함)
  • 재발의 증거 없이 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내 암종
  • 완전히 절제되고 1년 이상 완전 관해 상태에 있는 원발성 악성 종양
• MEK 억제제를 사용한 이전 요법
• 스크리닝 전 6개월 미만의 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥우회술[CABG], 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함)의 병력
• 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심혈관 기능 또는 임상적으로 중요한 심혈관 질환: 증상이 있는 만성 심부전; 심방세동 및 발작성 심실상성 빈맥을 제외하고 스크리닝 전 < 6개월 전에 임상적으로 유의한 심장 부정맥 및/또는 전도 이상의 증거
• 적절한 약물 치료에도 불구하고 조절되지 않는 동맥 고혈압(수축기 혈압 > 160 또는 이완기 혈압 > 100으로 정의)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 활동성 B형 간염 및/또는 활동성 C형 간염 감염에 대해 알려진 양성 혈청학
• 크레아틴 키나아제(CK) 상승과 관련된 신경근 장애가 있는 환자(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증, 척수성 근위축증)
• 연구 치료제의 첫 투여 후 새로운 격렬한 운동 요법을 시작할 계획인 환자 NB: MEK162 치료를 받는 동안 혈장 CK 수치를 상당히 증가시킬 수 있는 격렬한 운동과 같은 근육 활동은 피해야 합니다.
• 위장 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 활동성 궤양성 질환, 조절되지 않는 오심, 구토, 설사, 흡수장애 증후군, 소장 절제술)
• 연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 임상 연구에 환자의 참여를 금하는 기타 모든 상태(예: 감염/염증, 장폐색, 약물을 삼킬 수 없음, 사회적/심리적 문제 등) .
• 대수술을 받은 환자 = 연구 약물 시작 전 3주 미만이거나 그러한 절차의 부작용에서 회복되지 않은 환자
• 양성 hCG 실험실 테스트로 확인된 임산부 또는 수유부(수유부)
• 연구 기간 내내 그리고 연구 약물 중단 후 60일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 한 가임 여성
• 약물을 복용하는 동안 및 치료 중단 후 60일 동안 성교 중 콘돔을 사용하지 않는 한 성적으로 활동적인 남성이며 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 정관 수술을 한 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.
• 환자 정보를 이해하고, 정보에 입각한 동의를 제공하고, 연구 프로토콜을 준수하거나 연구를 완료하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 의학적, 정신과적, 인지적 또는 기타 상태
• 현재 3등급 이상의 신경병증
• 다른 연구 약물의 사용
• 연구 약물의 모든 구성 요소에 대해 알려진 과민성
• 2등급 이하로 역전된 중증 신경병증을 제외한 플루오로우라실(5-FU) 또는 옥살리플라틴에 대한 사전 내약성