進行性転移性結腸直腸癌患者の治療におけるロイコボリンカルシウム、フルオロウラシル、およびオキサリプラチンと組み合わせたMEK阻害剤MEK162

包含基準:

• フルオロピリミジン、イリノテカン、およびオキサリプラチンベースの化学療法レジメンを受け、進行または失敗した病理学的に確認された結腸または直腸癌の患者は、この研究の対象となります。既知の Kirsten ラット肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ (KRAS)/v-raf マウス肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ B (BRAF) 野生型腫瘍を有する患者は、セツキシマブまたはパニツムマブベースの化学療法後に進行または失敗している必要があります。以前のベバシズマブまたはレゴラフェニブへの曝露は、この研究では必須ではありません。
• -患者は、コンピュータ断層撮影（CT）スキャンで>= 10 mmを測定する少なくとも1つの腫瘍として定義される測定可能な疾患を持っている必要があります
• 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
• -好中球の絶対数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 輸血なしでヘモグロビン (Hgb) >= 9 g/dL
• 血小板 (PLT) >= 100 x 10^9/L 輸血なし
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <2.5×正常上限（ULN）;肝転移のある患者 =< 5 ×ULN
• 総ビリルビン =< ULN
• クレアチニン =< 1.5 mg/dL
• -マルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図によって決定される左室駆出率（LVEF）> = 50％
• 補正 QT (QTc) 間隔 =< 480 ms
• 経口薬を服用できる
• -患者は治験責任医師によって、プロトコル（治療とフォローアップ）に準拠するためのイニシアチブと手段を持っていると見なされます
• -血清陰性のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）テスト（出産の可能性のある女性患者のみ）初回投与前の72時間以内に局所的に実施
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1

除外基準:

• -網膜静脈閉塞症（RVO）の履歴または現在の証拠、またはRVOの現在の危険因子（例： コントロールされていない緑内障または高眼圧症、過粘稠度または凝固亢進症候群の病歴）
• -研究に参加する前の4週間以内に化学療法、生物学的、標的、または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤によるグレード2以上の有害事象から回復していない患者（脱毛症または神経障害を除く） )
• 網膜変性疾患の病歴
• ギルバート症候群の病歴

• -以下の例外を伴う以前または同時の悪性腫瘍：

  • -適切に治療された皮膚基底細胞または扁平上皮癌（研究に参加する前に十分な創傷治癒が必要です）
  • 根治的に治療され、再発の証拠がない子宮頸部の上皮内癌
  • -完全に切除され、1年以上完全に寛解している原発性悪性腫瘍
• MEK阻害剤による前治療
• -急性冠症候群の病歴（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植[CABG]、冠動脈形成術、またはステント留置術を含む）スクリーニングの6か月前未満
• -次のいずれかを含む、心血管機能の障害または臨床的に重要な心血管疾患：症候性慢性心不全。 -臨床的に重要な心不整脈および/または伝導異常の証拠 スクリーニング前の<6か月 心房細動および発作性上室性頻脈を除く
• 適切な内科療法にもかかわらず制御されていない動脈性高血圧（収縮期血圧 > 160 または拡張期血圧 > 100 と定義）
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活動性B型肝炎、および/または活動性C型肝炎感染の既知の陽性血清学
• クレアチンキナーゼ（CK）の上昇に関連する神経筋障害を有する患者（炎症性ミオパシー、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症など）
• -研究治療の最初の投与後に新しい激しい運動レジメンに着手することを計画している患者; NB: MEK162 治療中は、激しい運動などの筋肉活動は、血漿 CK レベルの大幅な増加をもたらす可能性があるため、避ける必要があります。
• 胃腸機能障害または胃腸疾患（例：活動性潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除）
• -治験責任医師の判断で、安全性への懸念または臨床試験手順の順守により、臨床試験への患者の参加を禁忌とするその他の状態、たとえば、感染/炎症、腸閉塞、薬を飲み込めない、社会的/心理的問題など.
• -治験薬を開始する3週間前に大手術を受けた患者、またはそのような処置の副作用から回復していない患者
• -妊娠中または授乳中（授乳中）の女性は、検査室でのhCG検査が陽性であることが確認されています
• -妊娠の可能性のある女性は、研究全体を通して非常に効果的な避妊方法を使用していない限り、および治験薬中止後60日間
• 薬物を服用している間、および治療を中止してから60日間、性交中にコンドームを使用しない限り、性的に活発な男性であり、この期間中に子供を産むべきではありません。精管切除された男性もコンドームを使用する必要があります
• -患者の情報を理解し、インフォームドコンセントを与え、研究プロトコルを遵守するか、研究を完了する能力を損なう可能性のある医学的、精神医学的、認知的またはその他の状態
• -現在のグレード3以上の神経障害
• 他の治験薬の使用
• -治験薬の成分に対する既知の過敏症
• -フルオロウラシル（5-FU）またはオキサリプラチンに対する以前の不耐性、グレード2以下に逆転した重度の神経障害を除く