MEK-inhibiittori MEK162 yhdistelmänä leukovoriinikalsiumin, fluorourasiilin ja oksaliplatiinin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt metastaattinen paksusuolen syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on patologisesti vahvistettu paksusuolen tai peräsuolen syöpä ja jotka ovat saaneet fluoropyrimidiiniin, irinotekaaniin ja oksaliplatiiniin perustuvaa kemoterapiahoitoa ja ovat edenneet tai epäonnistuneet sen jälkeen, voivat osallistua tähän tutkimukseen. potilailla, joilla on tunnettu Kirsten-rotan sarkoomaviruksen onkogeenihomologi (KRAS)/v-raf hiiren sarkoomaviruksen onkogeenihomologi B (BRAF) villityyppinen kasvain, olisi pitänyt edetä tai epäonnistunut setuksimabi- tai panitumumabipohjaisen kemoterapian jälkeen; aiempi altistus bevasitsumabille tai regorafenibille ei ole pakollinen tässä tutkimuksessa, koska joidenkin potilaiden katsotaan olevan huonoja kandidaatteja angiogeneesin vastaiseen hoitoon eivätkä koskaan saa näitä aineita
• Potilailla tulee olla mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi kasvaimeksi, jonka mitat ovat >= 10 mm tietokonetomografiassa (CT)
• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobiini (Hgb) >= 9 g/dl ilman verensiirtoja
• Verihiutaleet (PLT) >= 100 x 10^9/l ilman verensiirtoja
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN); potilas, jolla on maksametastaaseja = < 5 × ULN
• Kokonaisbilirubiini = < ULN
• Kreatiniini = < 1,5 mg/dl
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 50 % määritettynä moniportaisella hankinnalla (MUGA) tai kaikukardiogrammilla
• Korjattu QT-väli (QTc) =< 480 ms
• Pystyy ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä
• Tutkija katsoo, että potilaalla on aloite ja keinot noudattaa protokollaa (hoito ja seuranta)
• Negatiivinen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini (HCG) -testi (vain hedelmällisessä iässä oleva naispotilas) suoritettiin paikallisesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annosta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat tai nykyiset todisteet verkkokalvon laskimon tukkeutumisesta (RVO) tai RVO:n nykyiset riskitekijät (esim. hallitsematon glaukooma tai silmän hypertensio, hyperviskositeetti- tai hyperkoagulaatio-oireyhtymä anamneesissa)
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, biologista, kohdennettua tai sädehoitoa 4 viikon kuluessa ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet 2. asteen tai sitä korkeammista haittavaikutuksista, jotka johtuvat yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista (poikkeuksena hiustenlähtö tai neuropatia )
• Verkkokalvon rappeuttavan sairauden historia
• Gilbertin oireyhtymän historia

• Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus seuraavin poikkeuksin:

  • Riittävästi hoidettu ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä (riittävä haavan paraneminen vaaditaan ennen tutkimukseen osallistumista)
  • Kohdunkaulan in situ karsinooma, hoidettu parantavasti ja ilman merkkejä uusiutumisesta
  • Primaarinen pahanlaatuinen kasvain, joka on leikattu kokonaan ja täydellisessä remissiossa >= 1 vuoden ajan
• Aikaisempi hoito MEK-estäjällä
• Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus [CABG], sepelvaltimon angioplastia tai stentointi) < 6 kuukautta ennen seulontaa
• Sydän- ja verisuonijärjestelmän vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista: oireinen krooninen sydämen vajaatoiminta; näyttöä kliinisesti merkittävistä sydämen rytmihäiriöistä ja/tai johtumishäiriöistä alle 6 kuukautta ennen seulontaa, paitsi eteisvärinä ja kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia
• Hallitsematon valtimoverenpaine asianmukaisesta lääkehoidosta huolimatta (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 160 tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100)
• Tunnettu positiivinen serologia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), aktiiviselle hepatiitti B:lle ja/tai aktiiviselle hepatiitti C -infektiolle
• Potilaat, joilla on hermo-lihashäiriöitä, joihin liittyy kohonnut kreatiinikinaasi (CK) (esim. tulehduksellinen myopatia, lihasdystrofia, amyotrofinen lateraaliskleroosi, spinaalinen lihasatrofia)
• Potilaat, jotka suunnittelevat aloittavansa uuden rasittavan harjoitteluohjelman ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen; HUOM: lihastoimintaa, kuten rasittavaa harjoittelua, joka voi johtaa merkittävään plasman CK-tason nousuun, tulee välttää MEK162-hoidon aikana
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus (esim. aktiivinen haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio)
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenetelmien noudattamisen vuoksi, esim. infektio/tulehdus, suolitukos, kyvyttömyys niellä lääkitystä, sosiaaliset/psykologiset ongelmat jne. .
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus = < 3 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, jotka on vahvistettu positiivisella hCG-laboratoriotestillä
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 60 päivää tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen
• Seksuaalisesti aktiiviset miehet, elleivät he käytä kondomia yhdynnän aikana lääkkeen käytön aikana ja 60 päivää hoidon lopettamisen jälkeen, eivätkä he saa siittää lasta tänä aikana; kondomia vaaditaan myös vasektomoiduilta miehiltä
• Lääketieteelliset, psykiatriset, kognitiiviset tai muut sairaudet, jotka voivat vaarantaa potilaan kyvyn ymmärtää potilastietoja, antaa tietoon perustuvan suostumuksen, noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai suorittaa tutkimuksen loppuun
• Nykyinen asteen 3 tai korkeampi neuropatia
• Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö
• Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeiden jollekin aineosalle
• Aiempi intoleranssi fluorourasiilille (5-FU) tai oksaliplatiinille, lukuun ottamatta vaikeaa neuropatiaa, joka kääntyi asteeseen 2 tai sitä pienemmäksi