NeoAdapt 3: 저산소성 허혈성 뇌병증을 앓고 있는 아기의 신생아 순환 부전 평가에서 새로운 바이오마커

신생아 쇼크/순환 장애의 현재 정의는 구식이고 부정확하며 저산소성 허혈성 뇌병증을 앓고 있는 영아에게 적용하는 것은 적절하지 않습니다. 이 연구의 목적은 지식을 채우기 위해 재태 연령이 33주 이상인 것을 살펴보는 것입니다. 신생아 순환 장애의 새로운 정의를 개발하는 데 도움이 됩니다.

주요 연구 질문은 다음과 같습니다.

1. HIE로 고통받는 영아의 영아 순환 상태를 평가하는 새로운 비침습적 방법을 조사합니다.
2. 아기가 순환 장애에 사용될 때 아기가 도부타민을 어떻게 처리하는지에 대한 초기 데이터를 얻기 위해.
3. 의사가 HIE로 고통받는 영아의 순환 장애를 치료하기로 결정하는 방법을 관찰합니다.

연구에 따르면 의사가 순환 장애를 평가하고 치료하는 방법에는 최대 14배의 차이가 있습니다. 저산소성 허혈성 뇌병증을 앓고 있는 영아의 경우 이는 전신 냉각 치료가 신체가 혈액을 몸 주위로 펌핑하는 방식을 더 방해할 수 있다는 사실로 인해 더욱 복잡해집니다. 이는 영아의 순환 장애에 대한 합의된 정의가 없다는 사실로 인해 더욱 복잡해집니다. 아기의 순환 상태를 평가하는 새로운 방법을 조사함으로써 우리는 의사가 순환 장애가 있는 영아를 식별하고 아기의 이 상태를 치료하는 최선의 방법을 찾기 위한 추가 연구를 만드는 데 도움이 될 순환 장애의 새로운 정의를 만드는 데 도움을 주고자 합니다. 지금까지 이 분야에 대한 연구는 임신 33주 미만에 태어난 아기에게 집중되었습니다. 우리는 저산소성 허혈성 뇌병증을 앓고 있는 임신 36주 이상의 영아에게 이 분야에 대한 지식을 확장합니다.

도부타민은 영유아에 대한 사용 허가가 없는 약물입니다. 앞으로 모든 신약은 허가를 받기 전에 어린이를 대상으로 연구해야 합니다. 또한 유럽 공동체는 아기에게 사용되는 오래된 약물의 사용을 조사하기 위한 연구가 착수되도록 장려하고 있습니다. 앞서 언급한 바와 같이 아기가 도부타민을 어떻게 다루는지 보여주고 이 약을 안전하게 투여하는 방법에 대한 새로운 정보에 기여하는 데이터가 거의 없습니다.

이것은 전신 냉각으로 치료받는 HIE가 있는 영아의 SVC 흐름 및 혈량 값의 새로운 값을 얻기 위한 관찰 파일럿 연구가 될 것입니다. 또한 이 모집단은 특히 혈역학적 안정성과 관련하여 치료 결정으로 이어지는 진단 조치와 이러한 결정이 다양한 진단 조치에 미치는 영향에 대해 관찰됩니다. 치료에 대한 의사 결정은 Trevor Mann Baby Unit의 임상 지침과 임상의의 선호도를 기반으로 합니다.

SVC 흐름 및 PVI의 평가는 유아가 전신 냉각을 받는 동안 24시간마다 그리고 치료의 재가열 단계 동안 한 번만 수행됩니다.

HIE가 있는 신생아의 SVCF 및 PVI에 대한 1차 결과 측정 값은 Echo-D 및 혈량 측정 연구에서 파생된 전신 냉각을 위해 입원했습니다.

관찰된 임상 결과 측정

• MRI 모습
• 두개골 미국 모습
• CFM 모양 MRI는 장기적인 결과를 예측하는 데 도움이 되도록 Rutherford 등이 설명한 시스템에 따라 보고되고 점수가 매겨집니다. 이는 국가 및 지역 지침에 따라 전신 냉각 치료 후 처음 2주 이내에 수행됩니다.

두개골 초음파 스캔에 대한 소견의 분석은 산전 손상이 출생 후 사건에 미치는 영향을 피하기 위해 등록 시 출생 후 가능한 한 빨리 수행되는 기본 스캔에 비추어 해석됩니다.

전신 냉각으로 HIE 치료를 받은 사람들은 Sarnat 등이 정한 기준에 따라 등급이 매겨지는 치료의 냉각 및 재가온 단계 동안 추가 일일 신경학적 평가를 받게 됩니다. 이것은 이 유아 집단의 치료에서 일상적인 것입니다.

CFM 기록은 영아의 냉각 치료 단계에서 이루어집니다. 이것은 HIE를 가진 어린이의 표준 관찰이며 이러한 영아의 장기적인 결과와 관련이 있습니다. 연구 목적을 위해 CFM은 담당 의료 팀의 재량에 따라 사용됩니다. CFM의 분석은 Toby Trial에서 사용된 것을 따르고 다른 곳에서 자세히 설명됩니다.

순환 장애에 대한 치료 영아는 담당 의사의 선호도에 따라 치료를 받게 됩니다. 일반적인 관행에 따라 도부타민, 도파민 및/또는 기타 치료(다른 심혈관 약물 및/또는 생리 식염수를 사용한 체적 대체 요법 포함)가 시행됩니다.

투여 용량 도부타민의 투여 용량은 담당 의사의 재량에 따릅니다. 도부타민은 일반적으로 2.5~5mcg/kg/min 사이에서 시작하여 반응이 보이지 않는 경우 지정된 시간 빈도로 5mcg/kg/min에서 최대 20mcg/kg/min까지 단계적으로 증가할 것으로 예상합니다.

치료 전략에 대한 모든 변경 사항은 담당 의사가 문서화합니다.

약물 용량 증량의 상향 적정 기준은 임상적 판단에 따라 결정됩니다. 임상의는 이 결정을 내리기 위해 사용한 기준을 기록하도록 요청받을 것입니다.

하향 적정 선량 감소 기준은 임상적 판단에 따라 결정됩니다. 임상의는 이 결정을 내리기 위해 사용한 기준을 기록하도록 요청받을 것입니다.

추가 치료 20 mcgg/k/min에서 도부타민에 대한 반응이 없거나 주치의가 임상적 반응이 부적절하다고 판단하는 경우 추가 치료는 주치의의 재량에 따라 이유를 기록해야 합니다. 환자에게 제공되는 추가 치료뿐만 아니라 치료 전략의 변화.

병용 요법 프로토콜에 따른 병용 약물 또는 치료는 없을 것입니다. 따라서 다른 중요한 공동 개입은 특정 센터 프로토콜을 따르고 사례 기록 형식에 기록됩니다.

약동학(PK) 하위 연구

PK 하위 연구의 목적 하위 연구의 목적은 모집단 PK 모델을 시도하고 구성하기 위해 예비 정보를 제공하는 것입니다. 전신 냉각을 받는 영아에서 도부타민의 PK에 대한 불확실성을 고려하여 소실 반감기를 평가해야 합니다. 이것은 농도의 양이 절반으로 떨어지는 시간으로 정의됩니다.

반감기 하위 연구 우리는 NeoAdapt 3에 포함된 혈역학 부전 치료제로 도부타민을 투여받는 모든 유아에 대해 예비 연구를 수행할 것입니다. 각각 400 μl의 2개의 혈액 샘플을 이 환자들 각각에게서 얻을 것입니다. 첫 번째 샘플은 주입이 끝난 후, 도부타민이 신생아의 체순환에 도달하는 것을 중단하는 시점인 종료 시간(te)으로 정의되는 시점에 채취됩니다.

두 번째 샘플은 주입 종료 후 다른 연구 시점에서 채취됩니다.

• 5분 후
• 15분 후
• 45분 후
• 2시간 후 테
• 6시간 후 2명의 유아가 각 시점에 할당됩니다. 샘플링 시간은 환자에게 무작위로 할당됩니다.

혈장 샘플은 도부타민의 정량화를 위해 실험실로 보내질 것입니다.