NeoAdapt 3: Новые биомаркеры в оценке неонатальной недостаточности кровообращения у детей, страдающих гипоксически-ишемической энцефалопатией

Существующие определения неонатального шока/нарушения кровообращения устарели, неточны и не подходят для применения к младенцам, страдающим гипоксически-ишемической энцефалопатией. пробел здесь и помощь в разработке нового определения неонатальной недостаточности кровообращения.

Основные вопросы исследования:

1. Изучить новые неинвазивные методы оценки состояния кровообращения у детей раннего возраста, страдающих ГИЭ.
2. Получить первоначальные данные о том, как перерабатывается добутамин у детей при недостаточности кровообращения.
3. Понаблюдать, как врачи решают лечить недостаточность кровообращения у младенцев, страдающих ГИЭ.

Исследования показали, что существует 14-кратная разница в том, как врачи оценивают и лечат недостаточность кровообращения. У младенцев, страдающих гипоксически-ишемической энцефалопатией, это еще более осложняется тем фактом, что лечение полным охлаждением тела может еще больше повлиять на то, как тело перекачивает кровь по всему телу. Это еще более осложняется тем фактом, что не существует согласованного определения недостаточности кровообращения у младенцев. Изучая новые методы оценки состояния кровообращения у младенцев, мы намерены помочь создать новое определение недостаточности кровообращения, что, в свою очередь, поможет врачам провести дальнейшие исследования для выявления младенцев с недостаточностью кровообращения и найти лучшие способы лечения этого состояния у младенцев. До сих пор исследования в этой области были сосредоточены на детях, рожденных на сроке менее 33 недель беременности. Мы распространяем знания в этой области на младенцев старше 36 недель беременности, страдающих гипоксически-ишемической энцефалопатией.

Добутамин — препарат, не имеющий лицензии на применение у детей раннего возраста. В будущем все новые лекарства нужно будет изучать на детях, прежде чем выдавать на них лицензию. Кроме того, Европейское Сообщество поощряет проведение исследований для изучения использования старых лекарств, которые используются у младенцев. Как упоминалось ранее, очень мало данных, показывающих, как младенцы переносят добутамин, и вносящих вклад в новую информацию о том, как этот препарат следует давать безопасно.

Это будет обсервационное пилотное исследование для получения новых значений потоков ВПВ и значений плети у младенцев с ГИЭ, получающих лечение с помощью общего охлаждения тела. Кроме того, эта популяция будет наблюдаться в отношении того, какие диагностические меры приводят к решениям о лечении, особенно в отношении гемодинамической стабильности, и как эти решения влияют на различные диагностические меры. Принятие решения об их лечении будет основываться на клинических рекомендациях детского отделения Тревора Манна и предпочтениях врача.

Оценка кровотока в ВПВ и ПВИ будет проводиться только каждые 24 часа, пока младенец получает полное охлаждение тела, и один раз во время фазы повторного согревания их лечения.

Значения первичных исходов для SVCF и PVI у новорожденных с ГИЭ, допущенных к общему охлаждению тела, полученные из Эхо-Д и плетизмографических исследований.

Наблюдаемые показатели клинического исхода

• Явления МРТ
• Черепные выступления в США
• Внешний вид CFM. МРТ будет зарегистрирована и оценена в соответствии с системой, описанной Rutherford et al., чтобы помочь предсказать долгосрочный результат. Это будет выполнено в течение первых двух недель после процедуры полного охлаждения тела, что соответствует национальным и местным рекомендациям.

Анализ результатов ультразвукового сканирования черепа будет интерпретироваться в свете исходного сканирования, которое должно быть выполнено как можно скорее после рождения при включении в исследование, чтобы избежать приписывания влияния антенатальных инсультов постнатальным событиям.

Те, кто лечился от ГИЭ с полным охлаждением тела, будут проходить дополнительную ежедневную неврологическую оценку во время фаз охлаждения и повторного согревания, которая будет оцениваться в соответствии с критериями, установленными Sarnat et al. Это рутина в лечении этой популяции младенцев.

Записи CFM будут сделаны во время фазы охлаждения младенца. Это стандартное наблюдение у детей с ГИЭ, и оно связано с долгосрочными исходами для этих детей. Для целей исследования CFM будет использоваться по усмотрению лечащей медицинской бригады. Анализ CFM будет следовать тому, что было использовано в испытании Тоби, и подробно описано в другом месте.

Лечение недостаточности кровообращения Младенцы получают лечение в соответствии с предпочтениями лечащего врача. В соответствии с обычной практикой назначают добутамин, дофамин и/или другие виды лечения (включая другие сердечно-сосудистые препараты и/или заместительную терапию физиологическим раствором).

Доза введения Доза введения добутамина определяется лечащим врачом. Мы предполагаем, что добутамин, как правило, будет начинаться с 2,5–5 мкг/кг/мин и увеличиваться поэтапно по 5 мкг/кг/мин до максимальной дозы 20 мкг/кг/мин с заданной периодичностью, если ответ не наблюдается.

Любые изменения в стратегии лечения будут документированы ответственным врачом.

Критерии повышения дозы лекарственного средства Повышение дозы будет определяться клинической оценкой. Клиницистам будет предложено записать критерии, которые они использовали для принятия этого решения.

Критерии титрования вниз Снижение дозы будет определяться клинической оценкой. Клиницистам будет предложено записать критерии, которые они использовали для принятия этого решения.

Дальнейшее лечение Если ответ на добутамин в дозе 20 мкг/к/мин отсутствует или клинический ответ считается лечащим врачом неадекватным, дальнейшее лечение остается на усмотрение лечащего врача, которого попросят записать причины изменение стратегии лечения, а также дополнительное лечение, которое назначается пациенту.

Сопутствующая терапия. Сопутствующее лечение или лечение согласно протоколу не предусмотрено. Соответственно, другие важные совместные вмешательства будут следовать специальным протоколам центра и будут регистрироваться в регистрационной форме.

ФАРМАКОКИНЕТИКА (PK) SUB-ИССЛЕДОВАНИЕ

Цель дополнительного исследования ФК Цель дополнительного исследования состоит в том, чтобы дать предварительную информацию, чтобы попытаться построить популяционную модель РК. Учитывая неопределенность в отношении фармакокинетики добутамина у младенцев, получающих полное охлаждение тела, мы оценим его период полувыведения. Это определяется как количество времени, в течение которого количество концентрации уменьшается наполовину.

Дополнительное исследование периода полувыведения Мы проведем предварительное исследование на всех младенцах, включенных в NeoAdapt 3, которые получают добутамин для лечения гемодинамической недостаточности. У каждого из этих пациентов будут взяты два образца крови по 400 мкл каждый. Первый образец будет взят после окончания инфузии, в то время, когда добутамин перестанет поступать в системный кровоток новорожденного, что определяется как окончание времени (te).

Второй образец будет взят в разные моменты времени исследования после окончания инфузии:

• 5 мин после тэ
• 15 мин после тэ
• 45 мин после тэ
• через 2 часа после тэ
• Через 6 часов после te Каждому моменту времени будут назначены два младенца. Время отбора проб назначается пациентам случайным образом.

Образцы плазмы будут отправлены в лабораторию для количественного определения добутамина.