전신 보조 요법이 유방암 환자의 인지 및 뇌 기능에 미치는 영향에 관한 전향적 연구

유방암은 전 세계 여성들에게 가장 흔한 암으로, 여성의 평생 위험률은 7-8%이며 발생률은 개발도상국과 선진국에서 여성 100,000명당 19.3-89.7명입니다. 전 세계적으로 1,383,500건 이상의 침윤성 유방암이 진단되는 것으로 추정되며, 매년 약 1,490명의 여성이 싱가포르에서 유방암 진단을 받았습니다. 그러나 발병률이 높은 개발 지역에서 유방암의 생존율이 더 좋기 때문에 사망률은 여성 100,000명당 6-19명으로 더 낮습니다. 동남아시아 중국인의 5년 전체 생존율은 약 75.8%이지만 인도인과 말레이인은 각각 68%와 58.5%로 낮습니다. 이러한 개선된 결과는 주로 조기 발견과 보다 성공적인 치료 옵션의 가용성 때문입니다. 이 질병의 유병률이 증가하고 생존율이 향상됨에 따라 현재 치료 옵션의 장기적인 영향이 점점 더 생존율 문제가 되고 있습니다. 조기 유방 임상시험 협력 그룹(EBCTCG)의 메타 분석에서는 보조 화학요법이 절대적인 10년 생존율을 생성한다고 보고했습니다. 50세 미만의 경우 7-11%, 50-69세의 경우 2-3% 개선되었습니다. 이 이점은 가장 최근에 보조 화학 요법 시험이 화학 요법이 없는 시험에 비해 재발 및 사망률 감소를 입증했다고 보고한 업데이트에 의해 확인되었습니다. 따라서 화학 요법은 보조 요법 환경에서 중요한 전략으로 남아 있습니다. 그러나 여러 연구에서 "케모브레인" 효과라고도 알려진 화학 요법을 받는 유방암 환자의 일부에서 인지 기능이 감소했다고 보고했습니다. 이 환자들에게서 기억력, 주의력, 집중력, 실행 및 정신 운동 기능의 결핍에서 거의 모든 인지 영역의 결핍에 이르는 인지 장애가 보고되었습니다. 그러나 다른 연구에서는 이러한 연관성에 대해 이의를 제기했으며 따라서 인지 장애가 실제로 전신 치료의 잠재적 위험인지 여부는 여전히 불분명합니다. 다양한 요법에서 안트라사이클린 및/또는 탁산을 포함하는 다양한 보조 화학요법 요법이 있습니다. 표준 독소루비신/시클로포스파미드 후 매주 파클리탁셀을 활용하는 보조 요법은 동일한 표준 안트라사이클린 기반 요법 후 제공되는 3주 탁산에 비해 무질병 및 전체 생존을 개선하는 것으로 나타났습니다. 항호르몬 요법은 호르몬 수용체 양성 환자의 보조 치료에서 주류가 되었습니다. 5년 동안의 타목시펜은 처음 10년 동안 재발률을 감소시킵니다(0-4년 동안 RR 0·53 및 5-9년 동안 RR 0·68[0·06][둘 다 2p<0·00001], 유방암 사망률 감소). 처음 15년 동안 약 3분의 1이 감소했습니다. 또한, 폐경 후 유방암에서 아로마타제 억제제(AI)를 사용하면 타목시펜에 비해 재발이 2.9% 유의하게 감소하는 것으로 보고되었습니다(AI의 경우 9.6% v 타목시펜의 경우 12.6%; 2P < .00001). 그리고 유의하지 않은 절대적 유방암 사망률 1.1% 감소(AI의 경우 4.8% v 타목시펜의 경우 5.9%; 2P = .1) Dowsett 등의 최근 메타 분석에서. 화학 요법과 비교할 때 내분비 요법으로 유발된 인지 변화와 관련된 데이터가 상대적으로 부족합니다. 그럼에도 불구하고, 아래에 설명된 기존의 대규모 다기관 보조 호르몬 요법 시험의 더 큰 맥락 내에서 데이터 세트를 조사하는 몇 가지 적절한 연구가 있었습니다. 점점 더 많은 문헌에서 유방암에 대한 보조 전신 요법이 인지 장애와 관련이 있을 수 있음을 시사합니다. 수년 동안 지속될 수 있으며 의사 결정 능력을 손상시키고 여성이 가족, 직업 및 지역 사회 책임을 수행하는 능력을 방해할 수 있습니다. 이러한 적자의 크기는 우울증, 불안, 피로, 병용 약물, 유전학, 교육, 지능에 의해 완화될 수 있습니다. 1970년대 중반부터 화학요법과 인지적 변화를 연관 짓는 연구가 보고되었지만 체계적인 연구는 1990년대 중반에서 2000년대 초반까지 이루어지지 않았습니다. 그 중 Wefel 등의 연구에 의해 설명됩니다. 이것은 치료 전 및 치료 후 인지 측정을 비교하는 최초의 전향적 종단 연구 중 하나였습니다. 5-플루오로우라실/독소루비신/시클로포스파미드(FAC) 화학 요법을 받은 환자와 정상 대조군 사이에 평균 차이는 없었지만, 환자의 개인 내 분석에서는 학습, 주의 및 처리 속도에 대한 인지 저하가 61%로 나타났습니다. 기준선 평가가 없으면 정상적인 치료 후 점수를 받은 환자의 46%가 인지 장애를 놓쳤을 것이며, 이는 인지 기능 장애가 미묘할 수 있고 작은 차이가 임상적으로 중요할 수 있음을 강조합니다. 또한 화학 요법 중 급성 인지 변화가 일반적이지만 장기적인 치료 후 인지 변화는 암 생존자의 17-34%에서만 지속되는 것으로 보입니다. 평가. 약 12-82%의 환자가 실행 기능, 기억력, 정신 운동 속도 및 주의력 영역에서 인지 장애를 감지했으며, 이는 영향을 받는 가장 빈번한 척도입니다. 이러한 연구는 다양한 인지 평가 도구 및 통제 그룹, 다양한 치료 요법 및 다양한 테스트 시점을 사용했습니다. 대다수가 안트라사이클린 보조제 및/또는 탁산 기반 화학 요법에 노출된 유방암 환자를 화학 요법에 익숙하지 않거나 건강한 대조군인 유방암 환자와 비교한 연구에서 화학 요법에 대한 처리 속도 및 언어 능력 영역에서 가장 큰 결함이 보고되었습니다. 노출된 그룹 따라서 쇠퇴에 기여하는 요인을 살펴보고 오래 지속되는 장애를 살펴보기 위한 연구가 필요합니다. 흥미롭게도 여러 연구에서 화학 요법 전 암 환자에서 인지 장애가 발견되었습니다. 예를 들어, Wefel 등은 현재 코호트 여성의 33%가 전신 요법 이전에도 인지 장애를 나타냈다고 설명했습니다. 또 다른 연구에서는 보조 유방암 화학 요법 이전에 인지 장애가 23% 보고되었습니다. 불안이나 우울증, 또는 다양한 사회경제적, 교육적 또는 내재적 인지 수준과 같은 기타 요인에 영향을 받습니다. 감소에 기여하는 요인을 살펴보고 그 이후에는 오래 지속되는 장애를 조사하기 위한 연구가 필요합니다. 이러한 데이터는 또한 전신 요법과 관련된 인지 변화가 암 발병과 관련된 위험 요인 및 생물학적 과정의 더 넓은 맥락에서 조사될 필요가 있음을 시사합니다. 인지 기능에 영향을 미치는 역할을 할 수 있는 교란 요인에 대한 평가를 포함하는 것이 중요합니다. Fan 등은 연구에서 피로, 갱년기 증상 및 인지 기능이 화학 요법의 중요한 부작용으로 1-2년 동안 대부분의 환자에서 개선되었다고 보고했습니다. 이에 비해 호르몬 요법은 최소한의 영향을 미쳤습니다. 자기 인식 인지 결함은 객관적인 시험 점수를 반영하지 않을 수 있으므로 평가하는 것이 흥미로울 수 있습니다. 안트라사이클린 기반 화학 요법 또는 타목시펜 보조제를 건강한 대조군과 비교하여 받은 60세 미만의 여성으로 구성된 덴마크의 인구 기반 연구에서 환자가 건강한 대조군보다 인지 장애가 있다고 평가할 가능성이 최대 3배 더 높은 것으로 나타났습니다. 신경심리학적 검사에서 모든 환자군에서 명백하거나 일관된 인지 변화 패턴이 나타나지는 않았지만 인지 기능 및 항호르몬 요법에 대한 대부분의 임상 데이터는 타목시펜, 아로마타제 억제제에 대한 관심이 최근 몇 년 동안 증가하고 있지만. 하위 연구(CoSTAR 시험으로 지정됨)는 기존 NSABP(National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project) 연구의 Tamoxifen 및 Raloxifene 연구(STAR)에서 Gail 모델 평가를 통해 유방암 위험이 증가한 35세 여성을 무작위로 추출하여 타목시펜 또는 랄록시펜. 하위 연구에서는 여성이 여러 영역을 포괄하는 83분 표준화 테스트 배터리를 수행하도록 요구했습니다. 인지 테스트 결과는 두 그룹에서 비슷했습니다. 유방암 위험이 높은 13,388명의 여성이 포함된 랜드마크 NSABP 유방암 예방 시험(P-1)에서 5년간 타목시펜으로 치료한 결과 위약에 비해 유방암 위험이 49% 감소했습니다. 인지, 근골격계 통증, 혈관 운동 증상, 메스꺼움, 성적 문제, 방광 문제, 신체 이미지 및 질 증상에 걸친 몇 가지 자가 보고 영역을 포함하는 P-1 증상 체크리스트 평가. 인지 평가에는 집중력, 건망증, 회피와 관련된 질문이 포함되었습니다. 사회 문제 및 사고 경향. 그룹 간 인지 기능 장애에는 거의 차이가 없었습니다. 특히, 이 2건의 연구에서는 적극적인 치료 기간 동안 평가가 수행되었습니다. 이 문제를 해결하기 위해 Paganini-Hill 등의 연구는 인구 기반 환자 통제 연구에서 원발성 유방암 진단을 받은 55-75세 사이의 여성 1,163명을 조사했습니다. 이전 타목시펜 사용자는 단기 사용자(<4 년) 또는 장기 사용자(=6년)이며 한 번도 사용하지 않은 사용자와 비교되었습니다. 4~5년 동안 타목시펜을 사용한 여성은 한 번도 사용하지 않은 여성에 비해 의사에게 더 많은 기억력 문제가 보고되었으며(3.8% 대 1.5%, p=0.04), 특히 현재 타목시펜을 사용 중인 여성의 경우 더욱 그러했습니다. 그러나 제한적인 장기 후유증을 시사하는 이전 사용자와 이전 사용자 사이에는 차이가 없었습니다.심지어 타목시펜을 복용 중인 폐경 전 인구 사이에서도 타목시펜 보조제를 복용한 여성과 건강한 대조군을 비교한 단면 연구에서 실행 기능을 방해하는 것으로 보이는 상당히 낮은 처리 속도가 보고되었습니다. 인지 기능에 대한 아로마타제 억제제의 효과에 대한 임상 데이터가 등장하고 있습니다. . 가장 큰 데이터 세트는 5년 동안 아나스트로졸 또는 위약을 투여받은 유방암 위험이 증가한 폐경 후 여성을 연구하는 IBIS II(International Breast Intervention Study II)에서 가져오며 테스트는 0, 6 및 24개월에 수행됩니다. 두 그룹 간에 인지 기능의 차이는 발견되지 않았습니다. 그러나 이전에 기술된 다른 연구 및 폐경 후 저에스트로겐 모집단에서와 같이 치료 기간 동안 신경인지 테스트를 수행했습니다. 이와 같이 AI의 효과는 둔화되었을 수 있습니다. 국소 유방암 환자를 보조 타목시펜, 아나스트로졸 또는 병용 요법으로 모집한 아나스트라졸, 타목시펜 및 복합(ATAC) 시험의 하위 연구에서 ATAC 시험의 94명의 환자를 비교했습니다. 35가지 비암 대조군. 평균 학습 기간은 36개월이었습니다. 환자 그룹은 언어 기억(p=0.026) 및 처리 속도(p=0.032) 측정에서 대조군에 비해 유의하게 손상되었습니다. 아나스트로졸과 타목시펜의 비교는 횡단면 및 종단 연구에서 수행되었으며, 둘 다 아나스트로졸에 노출된 그룹이 더 나쁜 인지 장애를 경험하는 것으로 나타났습니다. 전향적 종단 연구에서는 건강한 대조군에 비해 아나스트로졸 그룹과 타목시펜 그룹에서 인지 기능 저하 위험이 각각 9배 및 5배 증가한 것으로 나타났습니다. 영향을 받는 가장 일반적인 영역은 처리 속도와 언어 기억입니다. 중추적인 Tamoxifen 및 Exemestane Multinational(TEAM) 시험에서 신경심리학적 하위 연구가 수행되었으며, 환자는 5년 동안 엑세메스탄 보조제 또는 2.5-3년 동안 타목시펜 보조제에 무작위 배정되었고, 그 다음에는 엑세메스탄이 2-2.5세. 신경심리학적 평가는 내분비 요법 전 및 1년 치료 후에 수행되었으며 80명의 타목시펜 사용자와 99명의 엑세메스탄 사용자가 포함되었습니다. 흥미롭게도, exemestane 사용자는 인지 영역에서 건강한 대조군보다 통계적으로 더 나쁜 결과를 나타내지 않았지만, tamoxifen 사용자는 건강한 대조군에 비해 언어 기억력과 집행 기능이 상당히 더 나빴고 exemestane 사용자에 비해 정보 처리 속도가 훨씬 더 나빴습니다. 그러나 엑세메스탄의 가벼운 안드로겐 특성이 궁극적으로 인지를 보존할 수 있다고 가정했습니다. 유방 국제 그룹(BIG)1-98 연구의 최근 인지 테스트 보고서는 여성을 무작위로 5년 동안 타목시펜 또는 레트로졸의 보조 단일 요법 또는 레트로졸과 타목시펜 또는 그 반대의 경우 5년차에 레트로졸을 복용한 여성이 타목시펜을 복용한 여성보다 전반적인 인지 기능이 더 나은 것으로 나타났습니다(p=0.04). 중단되었습니다. 요약하면, AI와 관련하여 타목시펜과 비교하여 아나스트로졸에서 더 큰 인지 저하가 관찰된 반면, 엑세메스탄과 레트로졸에서는 더 적은 감소가 나타났습니다. 이러한 결과를 검증하기 위해서는 더 큰 연구가 분명히 필요합니다. 이러한 많은 연구 결과는 이 분야와 관련된 연구에서 다양한 한계가 있었기 때문에 신중하게 해석할 필요가 있습니다. 많은 연구가 내재된 다양한 방법론적 문제로 인해 방해를 받았습니다. 여기에는 기준선 평가의 부족, 종단 설계의 부족, 호르몬 요인, 우울증, 불안, 피로, 교육 수준과 같은 신체적 및 심리사회적 교란 요인에 대한 통제 실패가 포함됩니다. 받은 화학 요법의 복용량, 항 호르몬 요법에 대한 이전 노출 및 치료 후 기간. 또한, 여러 연구의 한계는 인지 기능에 대한 치료 전 평가가 없다는 것입니다. 이것은 치료 전에 적자가 있었는지 여부를 결정하거나 기준선에서 변화를 감지하는 것이 불가능하기 때문에 특히 문제가 됩니다. 치료 종료 후 인지기능 평가 시기도 일정하지 않았다. 대부분의 연구에는 치료받지 않은 비교 그룹이 없었으며 인지 기능의 잠재적 중재자를 측정하지 못했습니다. 몇몇 연구는 인지 기능의 여러 영역에 대한 포괄적인 평가를 포함하지 못했으며 때때로 자기 보고식 설문지의 사용에 의존했습니다. 중요하게도, 아시아 인구에 대한 인지 연구는 크게 제한되었습니다. 특정 생물학적 경로, 유전적 다형성 및 후생유전학적 변화는 화학 요법에 노출된 사람들의 하위 그룹에서만 인지 기능의 변화로 이어질 수 있습니다. 예를 들어, P-당단백질(P-gp) 기능에 영향을 미칠 수 있는 여러 약물 내성 1(MDR1)의 유전적 다형성이 확인되었으며, 가장 많이 연구된 다형성 중 하나는 혈액 뇌에 존재하는 exon26.P-gp의 C3435T입니다. 장벽은 약물을 세포 밖으로 능동적으로 운반하여 뇌로의 약물 흡수량에 영향을 미칩니다. P-gp의 낮은 발현 또는 기능과 관련된 다형성은 화학 요법으로 유발된 인지 변화에 대한 취약성을 증가시킬 수 있습니다. 산화 스트레스는 신경 세포에서 DNA 손상의 가장 빈번한 원인이며 알츠하이머 및 파킨슨병을 비롯한 다양한 신경 퇴행성 질환과 관련이 있습니다. DNA 손상 및 복구 시스템은 운동실조증 및 색소성 건피증과 같은 신경변성과 관련이 있습니다. 지금까지 화학 요법 후 DNA 손상 수준에 대한 인지 기능의 관계는 잘 연구되지 않았습니다. 언급한 바와 같이 특정 연구에서는 화학 요법 전 인지 장애 비율이 예상보다 높은 것으로 나타났습니다. 또한 유방암에 걸린 여성에게서 더 높은 수준의 산화적 DNA 손상이 발견되었습니다. 이러한 데이터는 특정 DNA 복구 다형성을 감소된 DNA 복구 능력과 연결하여 암 위험 증가를 연결하는 연구와 일치합니다. 따라서 화학 요법 후 인지 기능의 변화는 암 위험을 증가시키는 유전적 요인의 맥락에서 평가될 수 있지만 치료 전 인지 기능 장애의 위험도 증가합니다. 염기-절제 경로의 특정 다형성은 산화 스트레스와 암 위험을 조절하는 데 있어 중요하기 때문에 연구할 가치가 있습니다. 세로토닌은 인지에 중요한 신경 전달 물질입니다. 암 집단에서 인터페론-a와 IL2에 대한 종단 연구는 특히 정보 처리 속도, 집행 기능, 공간 능력 및 반응 시간 영역에서 인지 능력의 감소를 보여주었습니다. 화학 요법과 지속적인 피로는 사이토카인 수치 증가와 관련이 있습니다. 유전 사이토카인 활성에 영향을 미치고 알츠하이머병 및 우울증과 관련된 다형성이 확인되었습니다. 그러나 지금까지 이러한 다형성과 화학 요법으로 유발된 인지 변화 사이의 관계는 잘 연구되지 않았습니다. 카테콜-O-메틸트랜스퍼라제(COMT) 발린 유전자형은 유방암 생존자의 화학요법 관련 인지 장애와 관련이 있으며 추가 연구가 필요합니다. 마우스 모델의 화학 요법은 또한 해마 세포 증식을 감소시키고 히스톤 아세틸화를 증가시키며 히스톤 데아세틸라제 활성을 감소시키는 것으로 입증되었습니다. 따라서 특정 민감한 개인의 인지 변화에 영향을 미칠 가능성이 있는 특정 후보 메커니즘을 연구하는 것이 적절할 것입니다. 인지 기능에 영향을 미치는 역할을 할 수 있는 교란 요인에 대한 평가를 포함하는 것이 중요합니다. Fan 등은 연구에서 피로, 갱년기 증상 및 인지 기능이 1-2년 동안 대부분의 환자에서 개선된 화학 요법의 중요한 부작용이라고 보고했습니다. 이에 비해 호르몬 요법은 그들에게 최소한의 영향을 미쳤습니다. 그러나 점점 더 정교해지는 성능 기반 평가를 사용하더라도 인지 변화의 기저에 있는 신경 회로 및 구조의 모호함과 함께 미묘한 차이를 놓치는 경우가 많습니다. 이러한 이유로 신경 영상 도구는 화학 요법이 뇌와 인지에 미치는 영향을 조사할 수 있는 기회를 제공하기 때문에 이점을 얻었습니다. 그러나 이러한 연구는 현장에서 매우 제한적이어서 추가 뇌 영상 연구가 필요합니다. MRI는 뇌의 고해상도 및 대비 이미지를 생성할 수 있는 잠재력을 가진 비침습적 방법으로 부상했습니다. 해부학적 소견에서, 보조 화학요법은 백질에 대한 장기적인 손상과 관련된 기능적 결손을 동반한 회백질 손상과 관련이 있었습니다. Inagaki et al.의 초기 연구. 51명의 보조 화학요법으로 치료받은 유방암 환자와 화학요법을 받지 않은 55명의 환자를 비교한 결과, 화학요법 환자는 인지 처리와 관련된 주요 영역에서 더 적은 양을 가지고 있는 것으로 나타났습니다. 환자들은 주의력과 기억력에 대한 WMSR(Wechsler Memory Scale Revised) 테스트에서 체적 감소와 성능 사이에 강한 양의 상관관계를 보였습니다. 이 연구의 심각한 약점은 보조 내분비 요법의 효과를 고려하지 못한 것과 사전 화학 요법 기준선 평가의 부족이었습니다. 현재까지 단 3건의 연구만이 확산 텐서 이미징(DTI)을 사용하여 백질 영역의 무결성과 구조적 연결성을 조사했습니다.결과는 시간이 지남에 따라 구조적 신경 변화를 나타냈을 뿐만 아니라 대부분의 인지 결함에 내재된 지역별 차이를 나타냈습니다. 반구 간의 의사소통에 중요한 영역인 뇌량은 감소된 백질 무결성을 나타냈으며, 이는 화학 요법에서 보고된 처리 속도 감소를 설명할 수 있습니다. -치료받은 환자. 내분비 치료의 효과는 분석에서 고려되지 않았으며 적절한 해석에 단점을 제공합니다. 또 다른 연구에서는 전두엽 및 측두엽 백질 영역의 분수 비등방성(FA)이 감소하고 전두엽 백질의 평균 확산도(MD)가 증가한 것으로 나타났습니다. 화학요법 치료를 받은 환자의 FA 점수와 신경심리학적 검사(주의력 및 처리 속도) 사이에도 유의한 상관관계가 나타났습니다. 백질 조직, 특히 전두엽, 정수리 및 후두부의 백질 영역은 화학 요법에 의해 부정적인 영향을 받았으며 이는 인지 기능 점수와 강한 상관관계가 있었습니다. 이는 미세구조적 백질 변화 또는 이상이 화학요법 치료를 받은 암 환자에서 발견되는 보고된 인지 기능 장애, 특히 대뇌 백질이 신경독소에 취약하다는 근거가 될 수 있음을 시사합니다. 화학 요법으로 치료받은 암 환자의 신경 변화를 평가했습니다. 해부학적/구조적 평가와 기능적 영상 기술을 결합하면 이러한 인지 결핍과 관련된 기능적 변화에 대한 더 넓은 평가 창을 제공합니다. 화학 요법 환자의 열악한 집행 기능 및 처리와 관련된 근본적인 기능적 변화를 이해하기 위해 Saykin 등의 연구는 기능적 MRI 판독과 작업 기억 평가를 통합한 최초의 연구 중 하나였습니다. 이것은 작업 기억 N-back 작업에 대한 치료 전후를 비교하는 최초의 전향적 종단 연구 중 하나였습니다. 저자는 기준선에서 작업 기억 부하의 예상되는 주요 효과로 작업 수행에서 그룹 차이가 없다고 보고했지만, 화학 요법 1개월 후 평가된 환자는 더 전방에서 양측 활동이 적은 대조군에 비해 후방 전두엽 및 정수리 영역에서 활성화가 증가한 것으로 나타났습니다. 정면 지역. 이 연구는 화학 요법과 관련된 인지 변화가 너무 미묘해서 표준 신경심리학적 평가로 확실하게 감지할 수 없으며 근본적인 신경생물학적 변화를 밝히기 위해 기능적 MRI를 사용하는 것의 중요성과 잠재력을 강조합니다. 흥미롭게도 14명의 유방암 환자의 선언적 기억을 조사하는 동안 화학 요법 3년 후, 환자들은 대조군과 비교하여 정상적인 인지 평가 및 코티솔 수치(고통 측정)를 나타내면서 해마주위, 양측 소뇌, 대상 및 전두엽에서 더 큰 활성화와 함께 양측 전두이랑 및 후중심이랑에서 더 적은 활동을 보였습니다. 대조군에 비해 여러 뇌 영역의 활성화가 증가한 것은 환자가 작업 정보를 기억하려고 시도할 때 대조군보다 더 크고 더 많은 전반적인 신경 노력이 필요함을 나타냅니다. 더 흥미롭게도, 이 연구는 화학 요법의 유형이 차등 환자 언어 기억 손상에 기여한다는 것을 보여주었습니다. CMF 치료 환자는 아드리아마이신/시클로포스파미드/탁솔 요법을 받는 환자와 비교하여 인코딩 동안 전전두엽 피질 활동이 더 낮았습니다. 이것은 실제로 다양한 유형의 화학 요법 치료를 구별하는 것의 중요성을 강조합니다. 기능적 MRI는 뇌 기능 평가를 위한 금본위제이지만 간접적인 측정이며 기능 판독은 관련된 기본 신경 메커니즘을 나타내지 않습니다. 단순한 뇌 활동을 평가하고 화학 요법 환자의 인지 기능 장애의 기본 메커니즘을 보다 직접적으로 감지하기 위해 다른 방법이 조사되었습니다. 현재까지 단 2건의 PET(양전자 방출 단층 촬영) 영상 연구가 수행되었습니다. 최근 연구는 화학 요법 후 5년 환자를 대상으로 수행되었습니다. 환자들은 전두엽 피질과 기저핵에서 낮은 휴식 대사를 보였다. 이 연구의 주요 단점은 기준선 평가의 부족과 8명의 환자가 타목시펜 치료를 받는 불균일한 연구 그룹이었습니다. 128명의 환자에서 화학 요법 후 뇌 대사를 평가하기 위한 또 다른 PET/CT 연구는 여전히 진행 중입니다. 이들 중 많은 결과 이 분야에 관한 연구에는 여러 가지 한계가 있어 연구를 신중하게 해석할 필요가 있다. 많은 연구가 내재된 다양한 방법론적 문제로 인해 방해를 받았습니다. 여기에는 기준선 평가의 부족, 종단적 설계의 부족, 호르몬 요인, 우울증, 불안, 피로, 교육 수준과 같은 신체적 및 심리사회적 교란 요인에 대한 통제 실패가 포함됩니다. 또한 화학 요법의 요법 및 복용량, 항 호르몬 요법에 대한 이전 노출 및 치료 후 기간과 관련하여 연구도 상당히 달랐습니다. 또한, 여러 연구의 한계는 인지 기능에 대한 치료 전 평가가 부족하다는 것입니다. 이것은 치료 전에 적자가 존재했는지 여부를 결정하거나 기준선에서 변화를 감지하는 것을 불가능하게 만들기 때문에 특히 문제가 됩니다. 치료 종료 후 인지기능 평가 시기도 일정하지 않았다. 대부분의 연구에는 치료받지 않은 비교 그룹이 없었으며 인지 기능의 잠재적 중재자를 측정하지 못했습니다. 몇몇 연구는 인지 기능의 여러 영역에 대한 포괄적인 평가를 포함하지 못했으며 때때로 자기 보고식 설문지의 사용에 의존했습니다. 중요하게도, 아시아 인구에 대한 인지 연구는 크게 제한되었습니다. 이러한 단점을 고려하여 위에서 언급한 편견을 최소화하기 위한 연구를 설계했습니다. 사용되는 화학요법 요법은 안트라사이클린 및 탁산의 요법으로 제한됩니다. 구체적으로 우리는 Sparano 등의 보조 유방암 연구에 따라 4주기 동안 독소루비신/시클로포스파미드(AC)를 투여한 후 매주 12주기 동안 파클리탁셀을 투여한 환자를 사용할 것입니다. 이것이 우리 부서에서 가장 일반적으로 사용되는 화학 요법이기 때문입니다. 또한, 우리는 CANTAB 및 영상 평가 모두에 대한 기본 치료 전 평가, 종단적 연구 설계, 화학 요법 후 6개월 및 1년 또는 항호르몬 요법을 시작한 후 1년 간 컷으로 수행되는 보다 균일한 평가를 가질 것입니다. -CANTAB 및 이미징 평가를 위한 오프 포인트. 또한 설문지를 이용하여 불안, 우울, 호르몬 변동 등 교란요인을 분석하여 편향을 최소화하고, 연령, 성별, 사회적 배경이 유사한 건강한 피험자로 대조군을 모집할 예정입니다.