이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

R-roscovitine을 이용한 쿠싱병의 치료

2021년 11월 1일 업데이트: Shlomo Melmed, MD

선택적 CDK 억제제인 ​​R-roscovitine을 사용한 뇌하수체 쿠싱병의 치료

연구자들은 R-roscovitine이 뇌하수체 코르티코트로프 종양 ACTH 생산을 억제하고 쿠싱병 환자의 소변 유리 코르티솔 수치를 정상화할 것이라는 가설을 세웠습니다. 지금까지 R-roscovitine은 여러 Phase I 및 II 연구에서 평가되었으며 약 240명의 환자에서 항암 활동의 초기 징후를 보여주었습니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

현재까지 R-roscovitine(seliciclib)은 여러 1상 및 2상 연구에서 평가되었으며 약 240명의 환자에서 항암 활동의 초기 징후를 보여주었습니다. 연구에는 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에게 단일제제 셀리시클립을 투여한 1상 연구와 셀리시클립을 1차 치료제로 젬시타빈 및 시스플라틴과 도세탁셀과 함께 투여한 2개의 2a상 연구가 포함되었습니다. NSCLC에서 2차 치료제로 셀리시클립은 비인두암(NPC) 환자를 대상으로 한 임상 1상 연구에서도 종양 수축과 NPC의 병인과 인과관계가 있는 EBV 바이러스 복제 수 감소의 증거가 있는 것으로 평가됐다. 과중한 사전 치료를 받은 비소세포폐암 환자를 대상으로 경구용 셀리시클립 캡슐을 단독 요법으로 사용한 무작위 중단, 이중 맹검, 위약 대조 임상 IIb 연구인 APPRAISE의 결과는 무진행 생존율에서 셀리시클립과 위약군 사이에 차이가 없었지만 유의한 증가를 보였다. 전체 생존 기간이 관찰되었습니다(각각 388일 대 218일(Cyclacel Pharmaceuticals 보도 자료 2010년 12월 21일)). 여기에서 연구자들은 셀리시클립이 쿠싱병 환자의 뇌하수체 피질자극호르몬 종양 ACTH 생성을 감소시켜 비뇨기 유리 코르티솔 수치를 안전하게 정상화할 수 있는지를 결정하기 위한 탐색적 개념 증명 임상 시험을 제안합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

4

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 18세 이상의 남성 및 여성 환자

  • 과잉 부신피질 자극 호르몬(ACTH) 생산의 뇌하수체 기원이 확인된 환자:

    • 정상 상한치의 최소 1.5배인 2회 연속 24시간 UFC 수준에 의해 확립된 지속적인 고코르티솔혈증
    • 정상 또는 상승된 ACTH 수치
    • MRI 또는
    • 기준선에서 >2 및 CRH 자극 후 >3에서 말초 ACTH 구배 중심에 대한 IPSS(Inferior Petrosal Sinus Sampling)
    • 재발성 또는 지속성 쿠싱병은 병리학적으로 확인된 절제된 뇌하수체 ACTH 분비 종양으로 정의되며, 24시간 UFC가 수술 후 6주를 넘어 정상 참조 범위의 상한을 초과합니다.
    • 쿠싱병 치료를 받는 환자는 선별 평가를 수행하기 전에 다음 세척 기간을 완료해야 합니다.
    • 스테로이드 생성 억제제(메티라폰, 케토코나졸): 2주
    • 소마토스타틴 유사체(파시레오타이드): 2주
    • 프로게스테론 수용체 길항제(미페프리스톤): 2주
    • 도파민 작용제(카버골린): 4주
    • CYP3A4 강력한 유도제 또는 억제제: 약물에 따라 다름; 약물 반감기의 최소 5-6배

제외 기준:

  • 시야가 약하고 최소 6개월 동안 안정되지 않은 환자
  • MRI 및 정상 시야에서 시신경교차의 지대치 또는 압박이 있는 환자
  • 비뇌하수체 ACTH 분비로 인한 쿠싱증후군 환자
  • 부신 종양 또는 결절성(원발성) 양측성 부신 과형성증에 속발성인 코르티솔 과다증이 있는 환자
  • 호르몬 과다 분비의 원인으로 알려진 유전 증후군이 있는 환자(즉, Carney Complex, McCune-Albright 증후군, MEN-1)
  • 글루코코르티코이드 치료 알도스테론증(GRA) 진단을 받은 환자
  • 지난 1개월 동안 정상 범위 내에서 UFC 측정으로 정의된 순환 쿠싱 증후군 환자
  • 가성 쿠싱 증후군(pseudo-Cushing's syndrome), 즉 제어되지 않는 우울증, 불안, 강박 장애, 병적 비만, 알코올 중독 및 제어되지 않는 당뇨병에서 HPA 축의 과잉 활성화로 인한 비자율성 코르티솔 과다증 환자
  • 스크리닝 전 1개월 이내에 대수술을 받은 환자
  • 대체 치료 중 혈청 K+< 3.5인 환자
  • HbA1C >8%로 혈당 조절이 잘 되지 않는 당뇨병 환자

  • 심혈관 기능에 임상적으로 유의한 장애가 있거나 다음과 같은 위험이 있는 환자

    - 울혈성 심부전(NYHA Class III 또는 IV), 불안정 협심증, 지속성 심실성 빈맥, 임상적으로 유의한 서맥, 고급 방실 차단, 연구 시작 전 1년 미만의 급성 MI 병력

  • 간질환 또는 간경화, 만성 활동성 B형 및 C형 간염, 만성 지속성 간염 등의 간질환 병력이 있거나 ALT 또는 AST가 ULN의 1.5배 이상, 혈청 총 빌리루빈이 ULN 이상, 혈청 알부민이 0.67x 미만인 환자 스크리닝 시 LLN
  • 혈청 크레아티닌 > 2 x ULN
  • 생화학적으로 갑상선 기능이 정상이 아닌 환자

  • 다음과 같이 연구 수행 또는 결과 평가를 방해할 수 있는 현재 또는 이전의 의학적 상태가 있는 환자

    • 양성 HIV 검사 결과(Elisa 및 Western blot)를 포함한 면역저하 병력. HIV 검사는 필요하지 않지만 이전 병력을 검토합니다.
    • 활동성 또는 의심되는 급성 또는 만성 통제되지 않는 감염의 존재
    • 스크리닝 전 12개월 동안의 알코올 오용/남용 이력 또는 현재
  • 임신 또는 수유 중이거나 가임기이며 의학적으로 허용되는 피임 방법을 시행하지 않는 여성 환자. 여성이 시험에 참여하는 경우 한 가지 형태의 피임(알약 또는 격막)으로 충분하며 파트너는 콘돔을 사용해야 합니다. 콘돔과 함께 경구 피임법을 사용하는 경우, 환자는 스크리닝 전 최소 2개월 동안 이 방법을 시행하고 있어야 하며 연구 과정 내내 그리고 연구가 종료된 후 3개월 동안 경구 피임법을 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 성적으로 왕성한 남성 환자는 예방 조치로 연구 기간 및 이후 3개월 동안 콘돔을 사용해야 합니다(가용한 데이터는 연구 약물로 인해 생식 위험이 증가했음을 시사하지 않음).
  • 스크리닝 전 1개월 이내에 시험약으로 임의의 임상시험에 참여한 환자 또는 이전에 셀리시클립으로 치료받은 적이 있는 환자
  • 종양에 대해 셀리시클립에 추가 병용 치료가 진행 중이거나 필요할 가능성이 있는 환자
  • 강력한 CYP3A4 유도제 또는 억제제의 병용 치료를 받는 환자.
  • 미토탄 및/또는 지속형 소마토스타틴 유사체(octreotide LAR 또는 lanreotide)를 투여받은 환자
  • 연구 참여 전에 파시레오타이드 또는 케토코나졸을 투여받은 환자는 셀리시클립을 투여받기 전에 2주간의 휴약 기간을 완료해야 합니다.
  • 기준선 방문 전 지난 5년 이내에 뇌하수체 방사선 조사를 받은 환자
  • 연구 시작 전 언제든지 방사성 핵종으로 치료받은 환자
  • 셀리시클립에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
  • 의료 요법에 대한 비순응 이력이 있거나 잠재적으로 신뢰할 수 없는 것으로 간주되거나 전체 연구를 완료할 수 없는 환자
  • B형 간염 표면 항원(HbsAg)이 있는 환자
  • C형 간염 항체 검사(anti-HCV)가 있는 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: R-로스코비틴
• 총 4주간 R-roscovitine 400mg을 매주 4일 동안 매일 2회 경구 투여합니다.
의약품: R-로스코비틴
암 설명 참조
다른 이름들:
  • 셀리시클립
  • CYC202

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
4주 후 정상화된 24시간 비뇨기 유리 코르티솔을 가진 참가자 수
기간: 기준선, 4주
CD 환자에서 24시간 소변 유리 코르티솔(24시간 UFC) 수치를 정상화하는 데 총 4주 동안 매주 4일 동안 R-roscovitine 400 mg 경구 투여의 효능을 평가합니다. "정상화"는 실험실 값의 정상 범위 내에서 소변이 없는 코르티솔 수치를 갖는 것으로 정의됩니다.
기준선, 4주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
기준선과 4주 사이의 평균 HbA1c 수준의 변화
기간: 기준선, 4주
HbA1c 수준은 기준선에서 측정되고 연구 종료 시점에 모든 피험자에 걸쳐 평균을 냅니다.
기준선, 4주
부작용이 있는 참가자 수
기간: 기준선, 4주
기준선과 연구 종료 사이에 부작용을 경험한 참가자의 수는 안전성 및 내약성의 척도로서 연구 약물과 관련이 있을 가능성이 있습니다.
기준선, 4주
종양 크기에 눈에 띄는 변화가 있는 참가자 수
기간: 기준선, 4주
기준선과 치료 4주 사이에 MRI 보고서를 검토한 후 조사자가 결정한 종양 크기의 눈에 띄는 변화.
기준선, 4주
고코르티솔혈증의 임상 징후 변화를 경험한 참가자 수
기간: 기준선, 4주차
정상 범위의 상한을 초과하는 비뇨기 유리 코르티솔 수치를 달성했지만 4주차에 기준선에서 ≥50% 감소한 참가자 수.
기준선, 4주차
기준선 및 4주 공복 혈당
기간: 기준선, 4주
공복 혈당 수준의 기준선과 4주차 사이의 평균 변화.
기준선, 4주
기준선 및 4주에서의 혈장 ACTH
기간: 기준선, 4주
기준선과 4주 사이의 혈장 ACTH의 평균 변화.
기준선, 4주
임상 증상의 변화
기간: 기준선, 4주
기준선 및 4주에서의 평균 체중으로 정의되는 전형적인 쿠싱 증후군 임상 징후 및 증상의 변화.
기준선, 4주
기준선과 4주 사이의 혈청 코티솔의 변화
기간: 기준선, 4주
기준선 및 4주에서의 평균 혈청 코티솔 값
기준선, 4주
수축기 혈압의 변화
기간: 기준선, 4주
기준선과 4주 사이의 수축기 혈압의 평균 변화.
기준선, 4주
확장기 혈압의 변화
기간: 기준선, 4주
기준선과 4주 사이의 평균 이완기 혈압.
기준선, 4주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Shlomo Melmed, MD

협력자

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

수사관

  • 수석 연구원: Shlomo Melmed, MD, Cedars-Sinai Medical Center
  • 연구 책임자: Ning-Ai Liu, MD, PhD, Cedars-Sinai Medical Center

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2014년 5월 1일

기본 완료 (실제)

2018년 10월 1일

연구 완료 (실제)

2018년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 5월 21일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 6월 9일

처음 게시됨 (추정)

2014년 6월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 11월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 11월 1일

마지막으로 확인됨

2021년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • Pro35720
  • 1R21DK103198-01 (미국 NIH 보조금/계약)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

쿠싱병에 대한 임상 시험

R-로스코비틴에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Liberia

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다