R-ロスコビチンによるクッシング病の治療
2021年11月1日 更新者：Shlomo Melmed, MD
選択的CDK阻害剤であるR-ロスコビチンによる下垂体クッシング病の治療
研究者らは、R-ロスコビチンが下垂体コルチコトロフ腫瘍の ACTH 産生を抑制し、クッシング病患者の尿中遊離コルチゾールレベルを正常化すると仮定しています。
現在までに、R-ロスコビチンはいくつかのフェーズ I および II 研究で評価されており、約 240 人の患者で抗がん作用の初期兆候が示されています。
調査の概要
詳細な説明
現在までに、R-ロスコビチン (セリシクリブ) はいくつかの第 I 相および第 II 相試験で評価されており、約 240 人の患者で抗がん作用の初期兆候が示されています。
研究には、セリシクリブ単剤が進行性非小細胞肺癌（NSCLC）患者に投与された第I相研究と、セリシクリブが第一選択治療としてゲムシタビンおよびシスプラチンと組み合わせて投与され、ドセタキセルと組み合わせて投与された2つの第IIa研究が含まれていましたNSCLCの二次治療として。
Seliciclib は、上咽頭がん (NPC) の患者を対象とした第 I 相試験でも評価され、NPC の病因と因果関係がある EBV ウイルスの腫瘍縮小とそれに伴うコピー数の減少の証拠が示されました。
無作為化中止、二重盲検、プラセボ対照、非小細胞肺癌患者における単剤療法としての経口セリシクリブカプセルの第IIb相試験であるAPPRAISEの結果は、セリシクリブ群とプラセボ群の間に無増悪生存期間の差は認められなかったが、大幅な増加を示した全生存期間の短縮が観察されました (それぞれ 388 日対 218 日 (Cyclacel Pharmaceuticals press release 2010 年 12 月 21 日))。
ここで、研究者らは、セリシクリブがクッシング病患者の下垂体コルチコトロフ腫瘍のACTH産生を減少させることにより、尿中の遊離コルチゾールレベルを安全に正常化できるかどうかを判断するための探索的概念実証臨床試験を提案している.
研究の種類
介入
入学 (実際)
4
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の男女患者
過剰な副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）産生の原因が下垂体であることが確認されている患者：
- 持続性高コルチゾール血症は、2回連続して24時間のUFCレベルが正常上限の少なくとも1.5倍で確立されています
- 正常または上昇したACTHレベル
- -MRI ORでの下垂体マクロ腺腫（> 1cm）
- 下錐体洞サンプリング (IPSS) 中枢から末梢への ACTH 勾配 > ベースラインで >2、CRH 刺激後 >3
- 再発性または持続性のクッシング病は、病理学的に確認された下垂体 ACTH 分泌腫瘍の切除と定義され、手術後 6 週を超えて 24 時間 UFC が正常基準範囲の上限を超えている
- クッシング病の治療を受けている患者は、スクリーニング評価を行う前に、次のウォッシュアウト期間を完了する必要があります。
- ステロイド産生阻害剤（メチラポン、ケトコナゾール）：2週間
- ソマトスタチン類似体（パシレオチド）：2週間
- プロゲステロン受容体拮抗薬（ミフェプリストン）：2週間
- ドーパミン アゴニスト (カベルゴリン): 4 週間
- CYP3A4 の強力な誘導剤または阻害剤: 薬剤によって異なります。薬物の半減期の最低 5 ～ 6 倍
除外基準:
- -視野が損なわれ、少なくとも6か月間安定していない患者
- MRIで視交叉にアバットメントまたは圧迫があり、視野が正常な患者
- 非下垂体ACTH分泌によるクッシング症候群の患者
- 副腎腫瘍または結節性（原発性）両側副腎過形成に続発するコルチゾール過剰症の患者
- ホルモン過剰分泌の原因として既知の遺伝性症候群を有する患者（すなわち、 カーニー・コンプレックス、マッキューン・オルブライト症候群、MEN-1)
- -グルココルチコイド治療アルドステロン症（GRA）の診断を受けた患者
- -過去1か月間のUFCの測定値によって定義される周期性クッシング症候群の患者 正常範囲内
- 疑似クッシング症候群、すなわち制御不能なうつ病、不安、強迫性障害、病的肥満、アルコール依存症、および制御不能な真性糖尿病における HPA 軸の過剰活性化による非自律性コルチゾール亢進症の患者
- スクリーニング前1ヶ月以内に大手術を受けた患者
- -補充療法中の血清K + <3.5の患者
- HbA1Cが8％を超えることで証明されるように、血糖のコントロールが不十分な糖尿病患者
によって証明されるように、心血管機能に臨床的に重大な障害があるか、そのリスクがある患者
-うっ血性心不全（NYHAクラスIIIまたはIV）、不安定狭心症、持続性心室頻拍、臨床的に重要な徐脈、高グレードの房室ブロック、急性心筋梗塞の病歴 研究登録前の1年未満
- 肝硬変、慢性活動性B型肝炎、C型肝炎、慢性持続型肝炎などの肝疾患またはその既往歴のある患者、ALTまたはASTがULNの1.5倍以上、血清総ビリルビンがULN以上、血清アルブミンが0.67倍未満の患者スクリーニング時のLLN
- 血清クレアチニン > 2 x ULN
- -生化学的に甲状腺機能が正常でない患者
-研究の実施またはその結果の評価を妨げる可能性のある現在または以前の病状がある患者。
- -陽性のHIV検査結果（Elisaおよびウエスタンブロット）を含む免疫不全の病歴。 HIV検査は必要ありませんが、以前の病歴が見直されます
- -活動性または疑いのある急性または慢性の制御されていない感染症の存在
- -スクリーニング前の12か月間の過去または現在のアルコール乱用/乱用
- 妊娠中または授乳中の女性患者、または出産の可能性があり、医学的に許容される避妊法を実施していない女性患者。 女性が治験に参加している場合は、1 つの避妊方法 (ピルまたは横隔膜) で十分であり、パートナーはコンドームを使用する必要があります。 コンドームに加えて経口避妊薬を使用する場合、患者はスクリーニングの少なくとも 2 か月前からこの方法を実践している必要があり、研究期間中および研究終了後 3 か月間、経口避妊薬を継続することに同意する必要があります。 性的に活発な男性患者は、予防措置として研究中およびその後3か月間コンドームを使用する必要があります（入手可能なデータは、研究薬による生殖リスクの増加を示唆していません）
- -スクリーニング前の1か月以内に治験薬を使用した臨床調査に参加した患者、または以前にセリシクリブで治療された患者
- -進行中または可能性のある患者 腫瘍に対するセリシクリブへの追加の併用療法
- -強力なCYP3A4誘導剤または阻害剤の併用治療を受けている患者。
- ミトタンおよび/または長時間作用型ソマトスタチン類似体（オクトレオチド LAR またはランレオチド）を投与されていた患者
- -研究に参加する前にパシレオチドまたはケトコナゾールを投与されていた患者は、セリシクリブを投与する前に2週間のウォッシュアウト期間を完了する必要があります
- -ベースライン訪問前の過去5年以内に下垂体照射を受けた患者
- -研究登録前の任意の時点で放射性核種による治療を受けた患者
- -セリシクリブに対する既知の過敏症のある患者
- -医療レジメンへの非遵守の歴史を持つ患者、または潜在的に信頼できないと考えられる、または研究全体を完了することができない患者
- B型肝炎表面抗原（HbsAg）を有する患者
- -C型肝炎抗体検査（抗HCV）の存在がある患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：R-ロスコビチン
• R-ロスコビチン 400 mg の経口投与を 1 日 2 回、毎週 4 日間、合計 4 週間。
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アームの説明を参照
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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4 週間後に正規化された 24 時間尿中遊離コルチゾールを有する参加者の数
時間枠：ベースライン、4週間
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R-ロスコビチン 400 mg を 1 日 2 回、毎週 4 日間、合計 4 週間経口投与して、CD 患者の 24 時間尿中遊離コルチゾール (24 時間 UFC) レベルを正常化する効果を評価します。
「正常化」とは、尿中の遊離コルチゾールレベルが検査値の正常範囲内にあることと定義されます。
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ベースライン、4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインと 4 週間の間の平均 HbA1c レベルの変化
時間枠：ベースライン、4週間
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HbA1cレベルはベースラインで測定され、研究終了時に、これらはすべての被験者にわたって平均されます。
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ベースライン、4週間
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有害事象のある参加者の数
時間枠：ベースライン、4週間
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ベースラインと研究終了の間に有害事象を経験した参加者の数は、安全性と忍容性の尺度としての研究薬に関連している可能性があります。
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ベースライン、4週間
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腫瘍サイズに目に見える変化がある参加者の数
時間枠：ベースライン、4週間
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ベースラインと 4 週間の治療の間に MRI レポートを確認した後、治験責任医師によって決定された腫瘍サイズの目に見える変化。
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ベースライン、4週間
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高コルチゾール血症の臨床徴候の変化を経験した参加者の数
時間枠：ベースライン、4 週目
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尿中の遊離コルチゾール値が正常範囲の上限を超えたが、4 週目にベースラインから 50% 以上減少した参加者の数。
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ベースライン、4 週目
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ベースラインおよび4週間の空腹時血糖
時間枠：ベースライン、4週間
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空腹時血糖値のベースラインと 4 週目との間の平均変化。
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ベースライン、4週間
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ベースラインおよび4週間の血漿ACTH
時間枠：ベースライン、4週間
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ベースラインと 4 週間の間の血漿 ACTH の平均変化。
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ベースライン、4週間
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臨床症状の変化
時間枠：ベースライン、4週間
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ベースラインと 4 週間の平均体重によって定義される、典型的なクッシング症候群の臨床徴候と症状の変化。
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ベースライン、4週間
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ベースラインと4週間の間の血清コルチゾールの変化
時間枠：ベースライン、4週間
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ベースライン時および 4 週間後の平均血清コルチゾール値
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ベースライン、4週間
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収縮期血圧の変化
時間枠：ベースライン、4週間
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ベースラインと 4 週間の間の収縮期血圧の平均変化。
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ベースライン、4週間
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拡張期血圧の変化
時間枠：ベースライン、4週間
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ベースラインと 4 週間の間の平均拡張期血圧。
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ベースライン、4週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Shlomo Melmed, MD、Cedars-Sinai Medical Center
- スタディディレクター：Ning-Ai Liu, MD, PhD、Cedars-Sinai Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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- Biller BM, Grossman AB, Stewart PM, Melmed S, Bertagna X, Bertherat J, Buchfelder M, Colao A, Hermus AR, Hofland LJ, Klibanski A, Lacroix A, Lindsay JR, Newell-Price J, Nieman LK, Petersenn S, Sonino N, Stalla GK, Swearingen B, Vance ML, Wass JA, Boscaro M. Treatment of adrenocorticotropin-dependent Cushing's syndrome: a consensus statement. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Jul;93(7):2454-62. doi: 10.1210/jc.2007-2734. Epub 2008 Apr 15.
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- Lamolet B, Pulichino AM, Lamonerie T, Gauthier Y, Brue T, Enjalbert A, Drouin J. A pituitary cell-restricted T box factor, Tpit, activates POMC transcription in cooperation with Pitx homeoproteins. Cell. 2001 Mar 23;104(6):849-59. doi: 10.1016/s0092-8674(01)00282-3.
- Wesierska-Gadek J, Krystof V. Selective cyclin-dependent kinase inhibitors discriminating between cell cycle and transcriptional kinases: future reality or utopia? Ann N Y Acad Sci. 2009 Aug;1171:228-41. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.04726.x.
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- Yeo et al. J Clin Oncol 2009 27-15s (Suppl abstr 6026).
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年5月1日
一次修了 (実際)
2018年10月1日
研究の完了 (実際)
2018年10月1日
試験登録日
最初に提出
2014年5月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年6月9日
最初の投稿 (見積もり)
2014年6月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年11月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年11月1日
最終確認日
2021年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
クッシング病の臨床試験
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines Corporation完了肥満細胞性白血病 (MCL) | 攻撃的な全身性肥満細胞症 (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | くすぶり全身性肥満細胞症 (SSM) | 無痛性全身性肥満細胞症 (ISM) ISM サブグループが完全に募集されましたアメリカ
R-ロスコビチンの臨床試験
-
University of California, Los AngelesNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)完了
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)まだ募集していません
-
Daping Hospital and the Research Institute of Surgery...まだ募集していません
-
University of California, Los AngelesNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)完了
-
University of Colorado, DenverAgency for Healthcare Research and Quality (AHRQ)完了