Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie choroby Cushinga za pomocą R-roskowityny

1 listopada 2021 zaktualizowane przez: Shlomo Melmed, MD

Leczenie choroby Cushinga przysadki za pomocą selektywnego inhibitora CDK, R-roskowityny

Badacze postawili hipotezę, że R-roskowityna będzie hamować wytwarzanie ACTH przez guz kortykotropowy przysadki i normalizować poziomy wolnego kortyzolu w moczu u pacjentów z chorobą Cushinga. Do chwili obecnej R-roskowityna została oceniona w kilku badaniach fazy I i II i wykazała wczesne oznaki działania przeciwnowotworowego u około 240 pacjentów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Do chwili obecnej R-roskowityna (selicyklib) została oceniona w kilku badaniach fazy I i II i wykazała wczesne oznaki działania przeciwnowotworowego u około 240 pacjentów. Badania obejmowały badanie fazy I, w którym seliciclib w monoterapii podawano pacjentom z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) oraz dwa badania fazy IIa, w których seliciclib podawano w skojarzeniu z gemcytabiną i cisplatyną jako leczenie pierwszego rzutu oraz z docetakselem jako leczenie drugiego rzutu w NSCLC. Seliciclib oceniano również w badaniu fazy I u pacjentów z rakiem nosogardzieli (NPC) z dowodami na kurczenie się guza i jednoczesne zmniejszenie liczby kopii wirusa EBV, co jest przyczynowo związane z patogenezą NPC. Wyniki badania APPRAISE, randomizowanego, podwójnie zaślepionego, kontrolowanego placebo badania fazy IIb dotyczącego przerwania leczenia selicyklibem w postaci doustnych kapsułek w monoterapii u intensywnie leczonych wcześniej pacjentów z NSCLC, nie wykazały różnicy między grupą selicyklibu i placebo pod względem przeżycia bez progresji choroby, ale znaczny wzrost zaobserwowano całkowity czas przeżycia (odpowiednio 388 i 218 dni (komunikat prasowy Cyclacel Pharmaceuticals z 21 grudnia 2010 r.). W tym przypadku badacze proponują odkrywcze badanie kliniczne potwierdzające słuszność koncepcji w celu ustalenia, czy seliciclib może bezpiecznie normalizować poziomy wolnego kortyzolu w moczu poprzez zmniejszenie produkcji ACTH przez guz kortykotropowy przysadki u pacjentów z chorobą Cushinga.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

4

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku co najmniej 18 lat

  • Pacjenci z potwierdzonym przysadkowym pochodzeniem nadmiernej produkcji hormonu adrenokortykotropowego (ACTH):

    • Utrzymująca się hiperkortyzolemia ustalona przez dwa kolejne 24-godzinne poziomy UFC co najmniej 1,5x powyżej górnej granicy normy
    • Normalny lub podwyższony poziom ACTH
    • Makrogruczolak przysadki (>1 cm) w MRI OR
    • Pobieranie próbek dolnej zatoki skalistej (IPSS) od centralnego do obwodowego gradientu ACTH >2 na początku badania i >3 po stymulacji CRH
    • Nawracająca lub utrzymująca się choroba Cushinga jest zdefiniowana jako potwierdzony patologicznie wycięty guz przysadki wydzielający ACTH i 24-godzinne UFC powyżej górnej granicy normy poza 6. tygodniem po operacji
    • Pacjenci leczeni z powodu choroby Cushinga muszą przejść następujące okresy wymywania przed przeprowadzeniem oceny przesiewowej:
    • Inhibitory steroidogenezy (metyrapon, ketokonazol): 2 tygodnie
    • Analogi somatostatyny (pasyreotyd): 2 tygodnie
    • Antagonista receptora progesteronu (mifepriston): 2 tygodnie
    • Agoniści dopaminy (kabergolina): 4 tygodnie
    • Silne induktory lub inhibitory CYP3A4: różni się w zależności od leku; co najmniej 5-6 razy dłuższy niż okres półtrwania leku

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z upośledzonym polem widzenia i niestabilni przez co najmniej 6 miesięcy
  • Pacjenci z zaczepem lub uciskiem skrzyżowania nerwów wzrokowych w MRI i prawidłowym polu widzenia
  • Pacjenci z zespołem Cushinga z powodu pozaprzysadkowego wydzielania ACTH
  • Pacjenci z hiperkortyzolemią wtórną do guzów nadnerczy lub guzkowym (pierwotnym) obustronnym przerostem nadnerczy
  • Pacjenci, u których znany zespół dziedziczny jest przyczyną nadmiernego wydzielania hormonów (tj. Zespół Carneya, zespół McCune-Albrighta, MEN-1)
  • Pacjenci z rozpoznaniem aldosteronizmu leczonego glikokortykosteroidami (GRA)
  • Pacjenci z cyklicznym zespołem Cushinga zdefiniowanym przez dowolny pomiar UFC w ciągu ostatnich 1 miesięcy w zakresie normy
  • Pacjenci z zespołem pseudo-Cushinga, tj. nieautonomicznym hiperkortyzolizmem spowodowanym nadmierną aktywacją osi HPA w niekontrolowanej depresji, lęku, zaburzeniach obsesyjno-kompulsyjnych, olbrzymiej otyłości, alkoholizmie i niekontrolowanej cukrzycy
  • Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym
  • Pacjenci z K+< 3,5 w surowicy podczas leczenia substytucyjnego
  • Pacjenci z cukrzycą, u których poziom glukozy we krwi jest słabo kontrolowany, o czym świadczy HbA1C >8%

  • Pacjenci z klinicznie istotnymi zaburzeniami czynności układu sercowo-naczyniowego lub u których występuje ryzyko wystąpienia takich zaburzeń, o czym świadczy m.in

    - Zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według NYHA), niestabilna dusznica bolesna, utrzymujący się częstoskurcz komorowy, klinicznie istotna bradykardia, blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia, ostry zawał mięśnia sercowego w wywiadzie krótszy niż rok przed włączeniem do badania

  • Pacjenci z chorobami wątroby lub chorobami wątroby w wywiadzie, takimi jak marskość wątroby, przewlekłe czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B i C lub przewlekłe przetrwałe zapalenie wątroby lub pacjenci z aktywnością AlAT lub AspAT powyżej 1,5 x GGN, bilirubiną całkowitą w surowicy powyżej GGN, albuminami w surowicy poniżej 0,67 x GGN LLN podczas badania przesiewowego
  • Kreatynina w surowicy > 2 x GGN
  • Pacjenci bez biochemicznej eutyreozy

  • Pacjenci, u których występują jakiekolwiek obecne lub wcześniejsze schorzenia, które mogą zakłócać prowadzenie badania lub ocenę jego wyników, np

    • Historia upośledzenia odporności, w tym pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV (Elisa i Western blot). Test na obecność wirusa HIV nie będzie wymagany, jednak zostanie przeanalizowana wcześniejsza historia medyczna
    • Obecność czynnej lub podejrzewanej ostrej lub przewlekłej niekontrolowanej infekcji
    • Historia lub obecne nadużywanie/nadużywanie alkoholu w okresie 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Pacjentki, które są w ciąży lub karmią piersią, lub są w wieku rozrodczym i nie stosują medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji. Jeśli w badaniu bierze udział kobieta, wystarczy jedna forma antykoncepcji (tabletka lub diafragma), a partner powinien stosować prezerwatywę. Jeśli oprócz prezerwatyw stosowana jest doustna antykoncepcja, pacjentka musi stosować tę metodę przez co najmniej dwa miesiące przed badaniem przesiewowym i musi wyrazić zgodę na kontynuowanie doustnej antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 3 miesiące po zakończeniu badania. Aktywni seksualnie pacjenci płci męskiej są zobowiązani do stosowania prezerwatyw podczas badania i przez trzy miesiące po jego zakończeniu jako środek ostrożności (dostępne dane nie wskazują na zwiększone ryzyko reprodukcyjne związane z badanymi lekami)
  • Pacjenci, którzy brali udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym z badanym lekiem w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym lub pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni selicyklibem
  • Pacjenci z jakimkolwiek trwającym lub mogącym wymagać dodatkowego jednoczesnego leczenia selicyklibem z powodu guza
  • Pacjenci leczeni jednocześnie silnymi induktorami lub inhibitorami CYP3A4.
  • Pacjenci, którzy otrzymywali mitotan i (lub) długo działające analogi somatostatyny (oktreotyd LAR lub lanreotyd)
  • Pacjenci, którzy otrzymywali pasyreotyd lub ketokonazol przed włączeniem do badania, muszą przejść 2-tygodniowy okres wymywania przed otrzymaniem selicyklibu
  • Pacjenci, którzy otrzymali napromienianie przysadki w ciągu ostatnich 5 lat przed wizytą wyjściową
  • Pacjenci, którzy byli leczeni radionuklidem w dowolnym momencie przed włączeniem do badania
  • Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na selicyklib
  • Pacjenci z historią nieprzestrzegania zaleceń lekarskich lub uznani za potencjalnie niewiarygodnych lub niebędących w stanie ukończyć całego badania
  • Pacjenci z obecnością antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg)
  • Pacjenci z obecnością testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: R-roskowityna
• R-roskowityna 400 mg podawana doustnie dwa razy dziennie przez 4 dni w każdym tygodniu przez łącznie 4 tygodnie.
Lek: R-roskowityna
Zobacz Opis ramienia
Inne nazwy:
  • Selicykllib
  • CYC202

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze znormalizowanym 24-godzinnym wolnym kortyzolem w moczu po 4 tygodniach
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 4 tygodnie
Ocena skuteczności doustnego podawania R-roskowityny w dawce 400 mg dwa razy dziennie przez 4 dni w każdym tygodniu przez łącznie 4 tygodnie na normalizację 24-godzinnego stężenia wolnego kortyzolu w moczu (UFC 24 h) u pacjentów z CD. „Normalizacja” jest zdefiniowana jako poziom kortyzolu wolnego od moczu w normalnym zakresie dla tej wartości laboratoryjnej.
Wartość bazowa, 4 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana średniego poziomu HbA1c między wartością wyjściową a 4 tygodniami
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 4 tygodnie
Poziomy HbA1c są mierzone na początku badania i na końcu badania, są one uśredniane dla wszystkich pacjentów.
Wartość bazowa, 4 tygodnie
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 4 tygodnie
Liczba uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane między punktem wyjściowym a końcem badania, prawdopodobnie była związana z badanym lekiem jako miarą bezpieczeństwa i tolerancji.
Wartość bazowa, 4 tygodnie
Liczba uczestników, u których wystąpiła widoczna zmiana wielkości guza
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 4 tygodnie
Widoczna zmiana wielkości guza, określona przez badacza po przejrzeniu raportów z rezonansu magnetycznego między wartością wyjściową a 4 tygodniem leczenia.
Wartość bazowa, 4 tygodnie
Liczba uczestników, u których wystąpiły zmiany objawów klinicznych hiperkortyzolemii
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 4
Liczba uczestników, u których poziom wolnego kortyzolu w moczu przekroczył górną granicę normy, ale zmniejszył się o ≥50% w stosunku do wartości wyjściowej w 4. tygodniu.
Wartość bazowa, tydzień 4
Stężenie glukozy na czczo na początku badania i po 4 tygodniach
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 4 tygodnie
Średnia zmiana poziomu glukozy we krwi na czczo między wartością wyjściową a tygodniem 4.
Wartość bazowa, 4 tygodnie
ACTH w osoczu na początku badania i po 4 tygodniach
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 4 tygodnie
Średnia zmiana stężenia ACTH w osoczu między wartością wyjściową a 4 tygodniem.
Wartość bazowa, 4 tygodnie
Zmiana objawów klinicznych
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 4 tygodnie
Zmiana typowych objawów klinicznych zespołu Cushinga, określona na podstawie średniej masy ciała na początku badania i po 4 tygodniach.
Wartość bazowa, 4 tygodnie
Zmiany w stężeniu kortyzolu w surowicy między wartością wyjściową a 4 tygodniami
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 4 tygodnie
Średnie wartości kortyzolu w surowicy na początku badania i po 4 tygodniach
Wartość bazowa, 4 tygodnie
Zmiana skurczowego ciśnienia krwi
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 4 tygodnie
Średnia zmiana skurczowego ciśnienia krwi między wartością wyjściową a 4 tygodniem.
Wartość bazowa, 4 tygodnie
Zmiana rozkurczowego ciśnienia krwi
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 4 tygodnie
Średnie rozkurczowe ciśnienie krwi między wartością wyjściową a 4 tygodniem.
Wartość bazowa, 4 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shlomo Melmed, MD

Współpracownicy

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Śledczy

  • Główny śledczy: Shlomo Melmed, MD, Cedars-Sinai Medical Center
  • Dyrektor Studium: Ning-Ai Liu, MD, PhD, Cedars-Sinai Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 maja 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 czerwca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 czerwca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro35720
  • 1R21DK103198-01 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Cushinga

Badania kliniczne na R-roskowityna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bangladesh

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj