Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Cushingin taudin hoito R-roskovitiinilla

maanantai 1. marraskuuta 2021 päivittänyt: Shlomo Melmed, MD

Aivolisäkkeen Cushingin taudin hoito selektiivisellä CDK-estäjillä, R-roskovitiinilla

Tutkijat olettavat, että R-roskovitiini tukahduttaa aivolisäkkeen kortikotrofin kasvaimen ACTH-tuotannon ja normalisoi virtsan vapaan kortisolin pitoisuudet Cushingin tautia sairastavilla potilailla. Tähän mennessä R-roskovitiinia on arvioitu useissa vaiheen I ja II tutkimuksissa, ja se on osoittanut varhaisia ​​merkkejä syövän vastaisesta vaikutuksesta noin 240 potilaalla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tähän mennessä R-roskovitiinia (seliciclib) on arvioitu useissa vaiheen I ja II tutkimuksissa, ja se on osoittanut varhaisia ​​merkkejä syövän vastaisesta vaikutuksesta noin 240 potilaalla. Tutkimuksiin sisältyi faasin I tutkimus, jossa selikilibiä annettiin yksinään potilaille, joilla oli edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), ja kaksi faasin IIa tutkimusta, joissa selisiklibiä annettiin yhdessä gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa ensilinjan hoitona ja dosetakselin kanssa. toisen linjan hoitona NSCLC:ssä. Seliciclib arvioitiin myös faasin I tutkimuksessa potilailla, joilla oli nenänielun syöpä (NPC), jossa oli todisteita kasvaimen kutistumisesta ja samanaikaisesta EBV-viruksen kopiomäärän vähenemisestä, mikä on syy-yhteydessä NPC:n patogeneesiin. Tulokset APPRAISEsta, satunnaistetusta hoidon lopettamisesta, kaksoissokkoutetusta, lumekontrolloidusta, vaiheen IIb tutkimuksesta oraalisista seliciclib-kapseleista monoterapiana raskaasti esihoidetuilla NSCLC-potilailla, eivät osoittaneet eroa seliciclib- ja plasebohaarojen välillä etenemisvapaassa elossaoloajassa, mutta se lisäsi huomattavasti kokonaiseloonjäämisessä (388 vs. 218 päivää, vastaavasti (Cyclacel Pharmaceuticalsin lehdistötiedote 21. joulukuuta 2010). Tässä tutkijat ehdottavat tutkivaa, todistettavaa konseptista kliinistä tutkimusta sen selvittämiseksi, voiko seliciclib normalisoida virtsan vapaata kortisolitasoa turvallisesti vähentämällä aivolisäkkeen kortikotrofikasvaimen ACTH-tuotantoa potilailla, joilla on Cushingin tauti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vähintään 18-vuotiaat mies- ja naispotilaat

  • Potilaat, joilla on vahvistettu aivolisäkkeen alkuperä liiallisen adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) tuotannon:

    • Pysyvä hyperkortisolemia, joka on määritetty kahdella peräkkäisellä 24 tunnin UFC-tasolla, joka on vähintään 1,5 kertaa normaalin yläraja
    • Normaali tai kohonnut ACTH-taso
    • Aivolisäkkeen makroadenooma (>1 cm) magneettikuvauksessa TAI
    • Inferior Petrosal Sinus Sampling (IPSS) keskus ja perifeerinen ACTH-gradientti >2 lähtötilanteessa ja >3 CRH-stimulaation jälkeen
    • Toistuva tai jatkuva Cushingin tauti määritellään patologisesti varmistetuksi leikatuksi aivolisäkkeen ACTH:ta erittäväksi kasvaimeksi ja 24 tunnin UFC:ksi normaalin viitealueen ylärajan yläpuolella leikkauksen jälkeisen viikon 6 jälkeen
    • Cushingin taudin vuoksi lääketieteellistä hoitoa saavien potilaiden on suoritettava seuraavat huuhtoutumisjaksot ennen seulontaarviointia:
    • Steroidogeneesin estäjät (metyraponi, ketokonatsoli): 2 viikkoa
    • Somatostatiinianalogit (pasireotidi): 2 viikkoa
    • Progesteronireseptorin antagonisti (mifepristoni): 2 viikkoa
    • Dopamiiniagonistit (kabergoliini): 4 viikkoa
    • CYP3A4:n voimakkaat indusoijat tai estäjät: vaihtelee lääkkeiden välillä; vähintään 5-6 kertaa lääkkeen puoliintumisaika

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joiden näkökentät ovat heikentyneet ja jotka eivät ole vakaat vähintään 6 kuukauteen
  • Potilaat, joilla on optisen kiasman tuki tai puristus magneettikuvauksessa ja normaaleissa näkökentissä
  • Potilaat, joilla on ei-aivolisäkkeen ACTH-erityksen aiheuttama Cushingin oireyhtymä
  • Potilaat, joilla on lisämunuaisen kasvainten tai nodulaarisen (primaarisen) molemminpuolisen lisämunuaisen liikakasvun aiheuttama hyperkortisoli
  • Potilaat, joilla on tunnettu perinnöllinen oireyhtymä hormonin liiallisen erittymisen syynä (esim. Carney Complex, McCune-Albrightin oireyhtymä, MEN-1)
  • Potilaat, joilla on diagnosoitu glukokortikoidihoitoaldosteronismi (GRA)
  • Potilaat, joilla on syklinen Cushingin oireyhtymä, joka on määritelty minkä tahansa UFC-mittauksen perusteella edellisen 1 kuukauden aikana normaalialueella
  • Potilaat, joilla on pseudo-Cushingin oireyhtymä eli ei-autonominen hyperkortisoli, joka johtuu HPA-akselin yliaktivoitumisesta hallitsemattomassa masennuksessa, ahdistuneisuus, pakko-oireinen häiriö, sairaalloinen liikalihavuus, alkoholismi ja hallitsematon diabetes mellitus
  • Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus kuukauden sisällä ennen seulontaa
  • Potilaat, joiden seerumin K+< 3,5 korvaushoidon aikana
  • Diabetespotilaat, joiden verensokeri on huonosti hallinnassa, mikä osoittaa HbA1C:n >8 %

  • Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitoiminnan vajaatoiminta tai sen riski, kuten

    - Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV), epästabiili angina pectoris, pitkittynyt kammiotakykardia, kliinisesti merkittävä bradykardia, korkea-asteinen AV-katkos, akuutti sydäninfarktin historia alle vuosi ennen tutkimukseen tuloa

  • Potilaat, joilla on maksasairaus tai aiemmin maksasairaus, kuten kirroosi, krooninen aktiivinen B- ja C-hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti, tai potilaat, joiden ALAT tai ASAT on yli 1,5 x ULN, seerumin kokonaisbilirubiini yli ULN, seerumin albumiini alle 0,67 x LLN näytöksessä
  • Seerumin kreatiniini > 2 x ULN
  • Potilaat, jotka eivät ole biokemiallisesti eutyroidisia

  • Potilaat, joilla on jokin nykyinen tai aiempi sairaus, joka voi häiritä tutkimuksen suorittamista tai sen tulosten arviointia, kuten esim.

    • Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien positiivinen HIV-testitulos (Elisa ja Western blot). HIV-testiä ei vaadita, mutta aiempi sairaushistoria tarkistetaan
    • Aktiivinen tai epäilty akuutti tai krooninen hallitsematon infektio
    • Aiempi tai nykyinen alkoholin väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen seulontaa
  • Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät käytä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää. Jos nainen osallistuu tutkimukseen, yksi ehkäisymuoto (pilleri tai kalvo) riittää ja kumppanin tulee käyttää kondomia. Jos oraalista ehkäisyä käytetään kondomin lisäksi, potilaan on täytynyt harjoittaa tätä menetelmää vähintään kaksi kuukautta ennen seulontaa ja hänen on suostuttava jatkamaan ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen. Miespotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on käytettävä kondomia tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan sen jälkeen varotoimenpiteenä (käytettävissä olevat tiedot eivät viittaa lisääntyneeseen lisääntymisriskiin tutkimuslääkkeiden yhteydessä)
  • Potilaat, jotka ovat osallistuneet mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä kuukauden aikana ennen seulontaa tai potilaat, joita on aiemmin hoidettu selisiklibillä
  • Potilaat, joilla on meneillään tai todennäköisesti tarvitsevat ylimääräistä samanaikaista lääketieteellistä hoitoa seliciclibille kasvaimen vuoksi
  • Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti voimakkaita CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä.
  • Potilaat, jotka saivat mitotaania ja/tai pitkävaikutteisia somatostatiinianalogeja (oktreotidi LAR tai lanreotidi)
  • Potilaiden, jotka saivat pasireotidia tai ketokonatsolia ennen tutkimukseen tuloa, on suoritettava 2 viikon huuhtoutumisjakso ennen selikilibiä
  • Potilaat, jotka ovat saaneet aivolisäkkeen säteilytystä viimeisten 5 vuoden aikana ennen lähtökohtaista käyntiä
  • Potilaat, joita on hoidettu radionuklidilla milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa
  • Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä selikilibille
  • Potilaat, jotka eivät ole noudattaneet lääketieteellisiä hoito-ohjeita tai joiden katsotaan olevan mahdollisesti epäluotettavia tai jotka eivät pysty suorittamaan koko tutkimusta
  • Potilaat, joilla on hepatiitti B -pinta-antigeeni (HbsAg)
  • Potilaat, joilla on C-hepatiittivasta-ainetesti (anti-HCV)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: R-roskovitiini
• R-roskovitiini 400 mg suun kautta kahdesti päivässä 4 päivän ajan joka viikko yhteensä 4 viikon ajan.
Lääke: R-roskovitiini
Katso Käsivarren kuvaus
Muut nimet:
  • Seliciclib
  • CYC202

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on normalisoitu 24 tunnin virtsaton kortisoli 4 viikon jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso, 4 viikkoa
R-roskovitiinin 400 mg:n oraalisen annostelun tehokkuuden arvioiminen kahdesti päivässä 4 päivän ajan joka viikko yhteensä 4 viikon ajan 24 tunnin virtsan vapaan kortisolitason (24 h UFC) normalisoinnissa CD-potilailla. "Normaalisoinnilla" tarkoitetaan, että virtsan vapaa kortisolitaso on kyseisen laboratorioarvon normaalialueella.
Perustaso, 4 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos keskimääräisessä HbA1c-tasossa lähtötilanteen ja 4 viikon välillä
Aikaikkuna: Perustaso, 4 viikkoa
HbA1c-tasot mitataan lähtötasolla ja tutkimuksen lopussa, nämä keskiarvot lasketaan kaikilta koehenkilöiltä.
Perustaso, 4 viikkoa
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Perustaso, 4 viikkoa
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat haittatapahtuman lähtötilanteen ja tutkimuksen lopun välillä, jotka liittyvät todennäköisesti tutkimuslääkkeeseen turvallisuuden ja siedettävyyden mittana.
Perustaso, 4 viikkoa
Niiden osallistujien määrä, joilla on näkyvä muutos kasvaimen koossa
Aikaikkuna: Perustaso, 4 viikkoa
Näkyvä muutos kasvaimen koossa, jonka tutkija on määrittänyt tarkasteltuaan MRI-raportteja lähtötilanteen ja 4 viikon hoidon välillä.
Perustaso, 4 viikkoa
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat muutoksia hyperkortisolemian kliinisissä oireissa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 4
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttivat virtsan vapaan kortisolin tason normaalin ylärajan yläpuolella, mutta laskivat ≥50 % lähtötasosta viikolla 4.
Perustaso, viikko 4
Paastoglukoosi lähtötilanteessa ja 4 viikkoa
Aikaikkuna: Perustaso, 4 viikkoa
Paastoveren glukoositasojen keskimääräinen muutos lähtötilanteen ja viikon 4 välillä.
Perustaso, 4 viikkoa
Plasman ACTH lähtötilanteessa ja 4 viikkoa
Aikaikkuna: Perustaso, 4 viikkoa
Plasman ACTH:n keskimääräinen muutos lähtötilanteen ja 4 viikon välillä.
Perustaso, 4 viikkoa
Muutos kliinisissä oireissa
Aikaikkuna: Perustaso, 4 viikkoa
Muutos tyypillisissä Cushingin oireyhtymän kliinisissä merkeissä ja oireissa, jotka määritellään lähtötilanteen ja 4 viikon keskipainon perusteella.
Perustaso, 4 viikkoa
Seerumin kortisolin muutokset lähtötilanteen ja 4 viikon välillä
Aikaikkuna: Perustaso, 4 viikkoa
Keskimääräiset seerumin kortisoliarvot lähtötilanteessa ja 4 viikkoa
Perustaso, 4 viikkoa
Muutos systolisessa verenpaineessa
Aikaikkuna: Perustaso, 4 viikkoa
Systolisen verenpaineen keskimääräinen muutos lähtötilanteen ja 4 viikon välillä.
Perustaso, 4 viikkoa
Diastolisen verenpaineen muutos
Aikaikkuna: Perustaso, 4 viikkoa
Keskimääräinen diastolinen verenpaine lähtötason ja 4 viikon välillä.
Perustaso, 4 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Shlomo Melmed, MD

Yhteistyökumppanit

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Tutkijat

  • Päätutkija: Shlomo Melmed, MD, Cedars-Sinai Medical Center
  • Opintojohtaja: Ning-Ai Liu, MD, PhD, Cedars-Sinai Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. toukokuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. lokakuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. lokakuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 21. toukokuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. kesäkuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 11. kesäkuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 4. marraskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. marraskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. marraskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Pro35720
  • 1R21DK103198-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset R-roskovitiini

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in China

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa