Cushing-kór kezelése R-roscovitinnel

Bevételi kritériumok:

• Férfi és női betegek legalább 18 évesek

• Megerősített hipofízis eredetű túlzott adrenokortikotrop hormon (ACTH) termelésben szenvedő betegek:

  • Perzisztens hiperkortizolémia, amelyet két egymást követő 24 órás UFC-szint a normál felső határának legalább 1,5-szerese
  • Normál vagy emelkedett ACTH szint
  • Hipofízis macroadenoma (>1 cm) MRI-n VAGY
  • Inferior Petrosal Sinus Sampling (IPSS) centrális perifériás ACTH gradiens >2 az alapvonalon és >3 a CRH stimuláció után
  • A visszatérő vagy tartós Cushing-kór a kórosan igazolt, reszekált agyalapi mirigy ACTH-t termelő daganat, és a normál referenciatartomány felső határa feletti 24 órás UFC a műtét utáni 6. héten túl.
  • Cushing-kór miatt orvosi kezelés alatt álló betegeknél a következő kiürülési időszakokat kell teljesíteni a szűrési értékelések elvégzése előtt:
  • A szteroidogenezis gátlói (metirapon, ketokonazol): 2 hét
  • Szomatosztatin analógok (pasireotid): 2 hét
  • Progeszteron receptor antagonista (mifepriston): 2 hét
  • Dopamin agonisták (kabergolin): 4 hét
  • CYP3A4 erős induktorok vagy inhibitorok: gyógyszerenként változó; legalább 5-6-szorosa a gyógyszer felezési idejének

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akiknek látóterük károsodott, és legalább 6 hónapig nem stabilak
• Azok a betegek, akiknél az optikai chiasma felfekszik vagy összenyomódik MRI-n és normál látómezőkben
• Cushing-szindrómában szenvedő betegek a nem hipofízis ACTH szekréciója miatt
• Mellékvese daganatok vagy noduláris (elsődleges) kétoldali mellékvese-megnagyobbodás miatti hiperkortizolizmusban szenvedő betegek
• Azok a betegek, akiknek ismert örökletes szindrómája okozza a túlzott hormontermelést (pl. Carney Complex, McCune-Albright szindróma, MEN-1)
• Glükokortikoid-gyógyító aldoszteronizmus (GRA) diagnózissal rendelkező betegek
• Ciklikus Cushing-szindrómában szenvedő betegek, akik az elmúlt 1 hónapban a normál tartományon belüli bármilyen UFC-mérés alapján határozzák meg
• Pseudo-Cushing-szindrómában, azaz a HPA tengely túlzott aktiválódása miatti nem autonóm hiperkortizolizmusban szenvedő betegek kontrollálatlan depresszióban, szorongásban, kényszerbetegségben, kóros elhízásban, alkoholizmusban és kontrollálatlan diabetes mellitusban
• Azok a betegek, akiken a szűrést megelőző 1 hónapon belül nagy műtéten estek át
• Pótló kezelés alatt álló betegek, akiknek szérum K+<3,5
• Cukorbetegek, akiknek a vércukorszintje rosszul szabályozott, amit a HbA1C >8% igazol

• Azok a betegek, akiknél klinikailag jelentős szív- és érrendszeri károsodás áll fenn, vagy akiknél fennáll ennek kockázata, amint azt a

  - Pangásos szívelégtelenség (NYHA III. vagy IV. osztály), instabil angina, tartós kamrai tachycardia, klinikailag szignifikáns bradycardia, magas fokú AV-blokk, akut szívinfarktus a kórtörténetben a vizsgálatba való belépés előtt kevesebb mint egy évvel

• Májbetegségben vagy májbetegségben szenvedő betegek, például cirrhosis, krónikus aktív hepatitis B és C vagy krónikus perzisztens hepatitis, vagy olyan betegek, akiknél az ALT vagy AST több mint 1,5-szerese a normálérték felső határának, a szérum összbilirubin szintje meghaladja a normálérték felső határát, a szérum albumin szintje kevesebb, mint 0,67 x LLN a vetítésen
• Szérum kreatinin > 2 x ULN
• Biokémiailag nem euthyroid betegek

• Azok a betegek, akiknek olyan jelenlegi vagy korábbi egészségügyi állapota van, amely megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását vagy eredményeinek értékelését, mint pl.

  • Immunkompromittáció anamnézisében, beleértve a pozitív HIV-teszt eredményt (Elisa és Western blot). HIV-tesztre nincs szükség, azonban a korábbi kórtörténetet felülvizsgálják
  • Aktív vagy feltételezett akut vagy krónikus ellenőrizetlen fertőzés jelenléte
  • Alkohollal való visszaélés/visszaélés előzménye vagy jelenlegi állapota a szűrést megelőző 12 hónapban
• Terhes, szoptató vagy fogamzóképes nőbetegek, akik nem alkalmaznak orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert. Ha egy nő vesz részt a vizsgálatban, akkor elegendő egy fogamzásgátlási forma (tabletta vagy rekeszizom), és a partnernek óvszert kell használnia. Ha az óvszer mellett orális fogamzásgátlást is alkalmaznak, a páciensnek legalább két hónapig alkalmaznia kell ezt a módszert a szűrés előtt, és bele kell egyeznie az orális fogamzásgátló alkalmazásának folytatásába a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálat befejezése után 3 hónapig. A szexuálisan aktív férfibetegeknek elővigyázatossági intézkedésként óvszert kell használniuk a vizsgálat alatt és azt követően három hónapig (a rendelkezésre álló adatok nem utalnak arra, hogy a vizsgálati gyógyszerekkel nőtt a reproduktív kockázat)
• Azok a betegek, akik a szűrést megelőző 1 hónapon belül részt vettek valamely vizsgált gyógyszerrel végzett klinikai vizsgálatban, vagy olyan betegek, akiket korábban szeliciklibbal kezeltek
• Betegek, akiknél a daganat miatti seliciclib-kezelés folyamatban lévő vagy valószínűleg további egyidejű orvosi kezelésre van szüksége
• Erős CYP3A4 induktorokkal vagy inhibitorokkal egyidejűleg kezelt betegek.
• Betegek, akik mitotánt és/vagy hosszú hatású szomatosztatin analógokat (oktreotid LAR vagy lanreotid) kaptak
• Azoknak a betegeknek, akik a vizsgálatba való belépés előtt pazireotidot vagy ketokonazolt kaptak, 2 hetes kiürülési időszakot kell végezniük a szeliciklib kezelés előtt
• Azok a betegek, akik a kiindulási vizit előtti elmúlt 5 évben agyalapi mirigy besugárzást kaptak
• Azok a betegek, akiket a vizsgálatba való belépés előtt bármikor radionukliddal kezeltek
• Szeliciclibre ismert túlérzékenységben szenvedő betegek
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében nem tartották be az orvosi kezelési rendet, vagy akiket potenciálisan megbízhatatlannak tartanak, vagy akik nem tudják befejezni a teljes vizsgálatot
• Hepatitis B felszíni antigén (HbsAg) jelenlétében szenvedő betegek
• Hepatitis C antitest teszt (anti-HCV) jelenlétében szenvedő betegek