파킨슨병의 수면 항상성

PD의 각성은 수면 에피소드, 심지어 빠른 안구 운동 수면(REM)에 의해 자주 중단되는 반면, 야간 수면은 REM 수면 행동 장애(RBD) 또는 주기성 사지 운동(PLMS)과 같은 비정상적인 운동 활동 간섭에 의해 방해를 받습니다. PD(1-7)에서 수면-각성 변화와 도파민성 변성 사이의 밀접한 관계가 있음을 시사하는 몇 가지 증거가 있지만 수면 장애는 일반적으로 임상 운동 발병보다 수년 앞서 있습니다(8,9). 한편, 아침운동능력의 향상은 주로 질병기간이 길고 운동변동이 있는 환자에서 자주 언급된다(10,11). 주의할 점은 동일한 경계 상태가 일부 임상적 PD 특징(예: 경직)과 기저핵 신경 활동에 중대한 영향을 미칠 수 있다는 것입니다(12).

수면 구조의 변화를 보여준 보고서는 거의 없습니다. 질병 지속 기간(13-15)과 병행하여 SWS 양의 감소가 관찰되었지만 지금까지 수면이 LID에 미치는 영향을 다룬 연구는 없습니다. 이러한 비정상적인 움직임이 발생하면 치료가 어렵고 PD 환자의 삶의 질과 치료 비용에 부정적인 영향을 미칩니다(16,17). 지금까지 레보도파가 PD 환자(18,19)에 대해 서동/운동불능 및 강직(20)과 같은 주요 징후를 개선하는 데 더 효과적인 치료법을 나타내지만(20), 이러한 이점은 PD 환자의 출현으로 어느 정도 사라졌습니다. 운동 이상증 (21). 초기 단계 동안 PD 환자는 다소 만족스러운 삶의 질을 경험하지만 진행 단계에서는 레보도파 효과(16,22,23)가 최고조에 달할 때 종종 이러한 불수의 운동이 나타나 방해를 받습니다. 즉, 환자가 이러한 운동 합병증(운동 반응 단축 및 운동이상증 발생)을 경험할 때 운동이상증을 유발하지 않고 레보도파의 전달이 점점 더 어려워진다(21,24-27).

운동이상 반응으로부터 항운동동성 효과를 분리할 수 있는 "순수한" 항운동이상증 약물을 찾기 위해 여러 노력이 이루어졌습니다. 세로토닌 수용체 작용제는 운동 이상증에 대한 약물이라고 주장되었지만(28), 레보도파 효능을 손상시킬 수도 있는 것으로 관찰되었습니다(29-31). 현재로서는 파킨슨병을 악화시키지 않고 이상운동증을 완화할 수 있는 임상적으로 효과적인 치료법은 없습니다.

도파민성 치료에 의한 선조체 수용체의 박동 자극의 역할을 강조하고(25), 보다 최근에는 시냅스 후(32,33) 또는 시냅스 전 기전(34)의 분자 변화에 대해 강조하면서 LID 병인을 명확히 하기 위해 많은 노력을 기울였습니다. LID 병인에 대한 결정적인 결과는 달성되지 않았지만 실제로 레보도파의 장기간 사용보다는 질병 지속 기간(즉, 도파민 변성의 정도)이 중요한 역할을 하는 것으로 보입니다(22,23). 이 개념은 임상 실습에서 추론할 수 있지만 확장된 도파민성 병변이 특발성 형태의 것과 구별할 수 없는 이상운동증의 발달을 며칠 내에 유발한 인간의 MPTP 유발 파킨슨병에서도 분명합니다(35).

일반 목표:

이 연구는 1) LID 발달을 위한 주요 구성 요소로서 SWS 및 깨어 있는 EEG 유발 반응을 통해 측정된 비정상적인 피질 시냅스 항상성을 정의하는 것을 목표로 합니다. 2) LID가 있는 추가 10명의 PD 환자에서 SWA에 대한 rTMS의 항운동이상 효과의 영향을 분석하기 위해.

구체적인 목표:

1. 비교를 위해, 4개의 피험자 그룹(대조군, 드노보, 이상운동증이 없는 진행된 진행자, 운동이상증이 있는 진행된 진행자)에서 NREM 수면의 EEG 특징의 변화: 느린 파동/느린 진동 및 수면 방추. 다른 그룹과 비교하여 운동이상증 환자에서 SWA의 생리학적 감소의 현저한 감소가 예상됩니다.
2. 늦은 수면(즉, 아침을 향해) SWA와 이른 수면(즉, 밤이 시작될 때) SWA뿐만 아니라 수면 전후에 기록된 EEG 체감각, 청각 및 시각 유발 반응 진폭의 밤새 변화를 비교합니다. 이 연구는 다른 그룹에 비해 운동이상증 환자에서 생리학적 축소의 감소/부재를 입증하는 것을 목표로 합니다.
3. LID가 있는 PD 환자의 SWA에 대한 rTMS의 효과를 분석하여 이들 환자에서 운동 이상증의 감소와 병행하여 SWA의 생리적 축소의 회복을 입증합니다.