Slaaphomeostase bij de ziekte van Parkinson

Waakzaamheid bij PD wordt vaak onderbroken door slaapepisodes, zelfs slaap met snelle oogbewegingen (REM), terwijl de nachtelijke slaap wordt verstoord door abnormale interferentie met motorische activiteit, zoals REM-slaapgedragsstoornis (RBD) of periodieke ledematenbewegingen (PLMS). Verschillende bewijslijnen hebben een nauw verband gesuggereerd tussen slaap-waakveranderingen en dopaminerge degeneratie bij PD(1-7), terwijl slaapstoornissen gewoonlijk vele jaren voorafgaan aan het klinische motorische begin (8,9). Aan de andere kant wordt verbetering van de motorische prestaties in de ochtend vaak genoemd door patiënten, vooral bij patiënten met een lange ziekteduur en motorische fluctuatie (10,11). Merk op dat dezelfde staat van waakzaamheid een diepgaande invloed kan hebben op sommige klinische PD-kenmerken (bijvoorbeeld rigiditeit) en op de neuronale activiteit van de basale ganglia(12).

Er zijn maar weinig rapporten die veranderingen in de slaaparchitectuur hebben aangetoond: een vermindering van de hoeveelheid SWS parallel aan de ziekteduur (13-15) is waargenomen, maar tot nu toe heeft geen enkele studie onderzocht hoe slaap de LID kan beïnvloeden. Als deze abnormale bewegingen eenmaal ontstaan, zijn ze moeilijk te behandelen en hebben ze een negatieve invloed op de kwaliteit van leven en de behandelingskosten van PD-patiënten (16,17). Hoewel levodopa tot nu toe de meest effectieve behandeling is voor PD-patiënten (18,19) om de hoofdsymptomen zoals bradykinesie/akinesie en rigiditeit (20) te verbeteren, worden deze voordelen naarmate de ziekte voortschrijdt tot op zekere hoogte tenietgedaan door de opkomst van dyskinesie (21). Tijdens de vroege stadia ervaren PD-patiënten een tamelijk bevredigende kwaliteit van leven die in de gevorderde stadia wordt belemmerd door het optreden van deze onwillekeurige bewegingen, vaak op het hoogtepunt van het levodopa-effect (16,22,23). Met andere woorden, wanneer de patiënten deze motorische complicaties ervaren (verkorting van de motorische respons en ontwikkeling van dyskinesie), wordt de toediening van levodopa zonder dyskinesie te induceren steeds moeilijker (21,24-27).

Er zijn verschillende pogingen gedaan om "zuivere" anti-dyskinetische geneesmiddelen te vinden die het anti-akinetische effect kunnen loskoppelen van de dyskinetische respons. Serotoninerge receptoragonisten zouden geneesmiddelen tegen dyskinesie zijn (28), maar er werd waargenomen dat ze ook de werkzaamheid van levodopa kunnen verminderen (29-31). Tot op heden zijn er geen klinisch effectieve therapieën die dyskinesie kunnen verlichten zonder parkinsonisme te verergeren.

Er zijn grote inspanningen geleverd om de LID-pathogenese te verduidelijken, met de nadruk op de rol van pulsatieve stimulatie van striatale receptoren door dopaminerge behandeling (25) en meer recentelijk op moleculaire veranderingen van postsynaptische (32,33) of presynaptische mechanismen (34). Hoewel er geen definitieve resultaten zijn bereikt over LID-pathogenese, lijkt de duur van de ziekte (d.w.z. de mate van dopaminerge degeneratie) in plaats van langdurig gebruik van levodopa een cruciale rol te spelen (22,23). Dit idee kan worden afgeleid uit de klinische praktijk, maar komt ook duidelijk naar voren bij MPTP-geïnduceerd parkinsonisme bij mensen waarbij de verlengde dopaminerge laesie binnen enkele dagen de ontwikkeling veroorzaakte van dyskinesieën die niet te onderscheiden zijn van die in de idiopathische vorm (35).

Algemeen doel:

De studie is gericht op 1) het definiëren van abnormale corticale synaptische homeostase, gemeten door middel van SWS en wakkere EEG-opgewekte reacties, als sleutelcomponenten voor de ontwikkeling van LID; 2) om de impact van het anti-dyskinetische effect van rTMS op de SWA te analyseren bij nog eens tien PD-patiënten met LID.

Specifieke doelen:

1. Ter vergelijking, in de vier groepen proefpersonen (controle, de novo, gevorderd zonder dyskinesie en gevorderd met dyskinesie), veranderingen van de EEG-kenmerken van NREM-slaap: slow wave/slow oscillation en sleep spindels. Een significante reductie van de fysiologische reductie van SWA bij dyskinetische patiënten in vergelijking met de andere groepen wordt verwacht.
2. Om de homeostatische reductie van corticale synaptische kracht (downscaling) in de vier categorieën proefpersonen te identificeren door late slaap (d.w.z. tegen de ochtend) SWA met vroege slaap (d.w.z. aan het begin van de nacht) SWA en door de nachtelijke veranderingen in de amplitude van EEG somatosensorische, auditieve en visuele opgewekte reacties die vóór en na de slaap zijn geregistreerd, te vergelijken. De studie is gericht op het aantonen van de vermindering/afwezigheid van een fysiologische downscaling bij dyskinetische patiënten versus de andere groepen.
3. Analyse van het effect van rTMS op SWA van PD-patiënten met LID om een ​​herstel van fysiologische downscaling van SWA bij deze patiënten aan te tonen parallel aan de vermindering van dyskinesie.