재발성 난소 상피암 환자 치료에서 p53MVA 백신과 젬시타빈 염산염

포함 기준:

• 백금 기반 화학요법 완료 후 12개월 이내에 재발 또는 진행을 경험한 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 상피성 난소암, 원발성 복막암 또는 나팔관암 환자; 환자는 측정 가능한 질병 또는 감지 가능한 질병이 있어야 합니다.

  • 측정 가능한 질병은 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 차원)에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됩니다. 컴퓨터 단층 촬영(CT), 양전자 방출 단층 촬영(PET)/CT 또는 자기 공명 영상(MRI)으로 측정했을 때 각 병변은 10mm 이상이어야 합니다. 림프절은 CT, PET/CT 또는 MRI로 측정했을 때 단축이 15mm 이상이어야 합니다.

  • 환자에서 감지 가능한 질병은 측정 가능한 질병이 없지만 다음 조건 중 하나 이상을 가진 사람으로 정의됩니다.

    • 암 항원-125(CA-125)의 기준치 최소 2 x 정상 상한치(ULN)
    • 종양에 기인한 복수 및/또는 흉수
    • 수정된 반응 평가 기준 고형 종양(RECIST) 기준, 표적 병변에 대한 면역 관련 반응 기준(irRC)을 충족하지 않는 방사선 촬영 상의 고형 및/또는 낭성 이상
• 백금 기반 화학 요법 후 0-6개월 이내에 난소암이 재발/진행되는 환자는 백금 내성 질환이 있습니다. 이러한 환자는 이 임상시험에 적합합니다.
• 백금 기반 요법을 완료한 후 6-12개월 이내에 문서화된 질병 재발/진행이 있는 환자는 '경계선' 백금 민감성을 가진 것으로 간주됩니다. 이 환자들은 환자와 치료 의사가 동의한 경우 이 시험에 적격합니다.
• 백금 기반 치료 완료 후 12개월 이상 재발한 환자는 '백금 민감성'으로 간주되며 이 시험에 적합하지 않습니다.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 활동도 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)여야 합니다.
• 환자는 기대 수명이 최소 3개월 이상이어야 합니다.
• 절대 호중구 수 >= 1,500/ul
• 혈소판 >= 100,000/ul; 낮은 혈소판 수는 수혈로 교정되어 연구에 대한 적격성을 달성할 수 있습니다.
• 헤모글로빈 수치는 9g/dL보다 커야 합니다. 낮은 헤모글로빈 수치는 연구에 대한 적격성을 달성하기 위해 수혈로 교정될 수 있습니다.
• 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율 >= 50 ml/min 또는 혈청 크레아티닌 =< 1.6 mg/dl
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 기관 정상 상한치의 3배(AST 및 ALT = < 기관 전이의 증거가 있는 경우 기관 정상 상한치의 5배)
• 가임 여성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 후 6개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 임상시험에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 분자 분석에 의해 확인된 p53 돌연변이 및/또는 면역조직화학(IHC)에 의한 p53 과발현의 증거가 있는 환자(종양 염색 양성 내 세포의 >= 10%)가 적합합니다. 이는 CLIA 승인 돌연변이 분석 또는 포르말린 고정 파라핀 포매 조직에 대한 면역조직화학 기술을 사용하여 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 승인 병리 핵심 병리학자에 의해 반정량적으로 평가됩니다. 모호한 IHC 결과의 경우, p53 침범은 종양 데옥시리보핵산(DNA)에 대한 p53 분자 분석의 검출에 의해 확인될 수 있습니다. p53 돌연변이의 분자 분석이 이미 가능한 환자는 IHC 분석이 필요하지 않습니다. 연구책임자(PI)가 과학적 가치가 있다고 판단하고 비용을 충당할 수 있는 연구 자금이 있는 경우 연구 종료 시 추가 연구 절차로 분자 분석을 수행할 수 있습니다(적격성 결정과 다름).
• 모든 피험자는 서면 동의서를 이해할 수 있고 서명할 의사가 있어야 합니다.
• 재발성 질환에 대해 최대 2개의 이전 화학 요법이 허용됩니다. 6주기의 보조 카보플라틴 완료 후 보조 화학 요법 및 유지 탁솔
• 탁솔은 이 연구의 목적상 "선행 화학요법"으로 간주되지 않습니다. 표적 제제 또는 호르몬을 사용한 치료는 전신 화학 요법으로 간주되지 않습니다. 이전에 젬시타빈으로 치료한 것은 허용되지 않습니다.
• 적격 환자는 백금 기반 화학 요법을 완료한 후 0-12개월 이내에 문서화된 질병 재발/진행이 있는 환자입니다.

제외 기준:

• 환자는 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하여 제어되지 않는 질병이 없어야 합니다.
• 다음을 제외하고 다른 악성 종양은 허용되지 않습니다: 적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 상피내 암종 또는 환자가 최소 3년 동안 질병이 없는 기타 암
• 환자는 추가 조사 약물 또는 방사선 요법을 받지 않을 수 있습니다.
• 심각한 환경 알레르기 또는 계란 단백질에 대한 알레르기 병력
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다.
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 제외됩니다.
• 연구 참여 전 4주 이내에 방사선 치료를 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 약제로 인해 이상반응이 회복되지 않은 환자
• 가족력 또는 Li-Fraumeni 증후군이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 코르티코스테로이드의 동시 사용(예외: 비강 코르티코스테로이드, 흡입용 스테로이드, 부신 대체 스테로이드 및 스테로이드 크림은 허용됨)
• 장기 이식 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 포함한 면역결핍 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 조사자의 의견에 따라 연구의 안전 모니터링 요구 사항을 준수하지 못할 수 있는 피험자
• 활동성 자가면역 질환이 있거나 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제가 필요한 상태의 환자는 제외됩니다. 이에 대한 예외는 백반증, 제1형 진성 당뇨병 및 호르몬 대체만 필요한 자가면역 갑상선염이 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.