Szczepionka p53MVA i chlorowodorek gemcytabiny w leczeniu pacjentów z nawracającym rakiem nabłonka jajnika

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie nabłonkowym rakiem jajnika, pierwotnym rakiem otrzewnej lub jajowodu, u których wystąpił nawrót lub progresja w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu chemioterapii opartej na związkach platyny; pacjenci muszą mieć mierzalną lub wykrywalną chorobę:

  • Mierzalną chorobę definiuje się jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższy wymiar do zarejestrowania); każda zmiana musi być większa lub równa 10 mm, mierzona za pomocą tomografii komputerowej (CT), pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/CT lub rezonansu magnetycznego (MRI); węzły chłonne muszą być większe lub równe 15 mm w osi krótkiej, mierzone za pomocą CT, PET/CT lub MRI

  • Wykrywalna choroba u pacjenta jest zdefiniowana jako osoba, która nie ma mierzalnej choroby, ale ma co najmniej jeden z następujących warunków:

    • Wartości wyjściowe antygenu raka 125 (CA-125) co najmniej 2 x górna granica normy (GGN)
    • Wodobrzusze i/lub wysięk opłucnowy przypisany guzowi
    • Zmiany lite i/lub torbielowate w obrazowaniu radiologicznym, które nie spełniają zmodyfikowanych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), kryteriów odpowiedzi immunologicznej (irRC) dla zmian docelowych
• Pacjenci, u których rak jajnika nawraca/postępuje w ciągu 0-6 miesięcy po chemioterapii opartej na platynie, mają chorobę oporną na platynę; tacy pacjenci kwalifikują się do tego badania
• Uważa się, że pacjenci z udokumentowanym nawrotem/progresją choroby w ciągu 6-12 miesięcy od zakończenia terapii opartej na platynie mają „graniczną” wrażliwość na platynę; ci pacjenci kwalifikują się do tego badania, jeśli wyrazili na to zgodę pacjent i lekarz prowadzący
• Pacjenci, u których nawrót wystąpił po ponad 12 miesiącach od zakończenia leczenia opartego na platynie, są uważani za „wrażliwych na platynę” i nie kwalifikują się do tego badania
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Pacjenci muszą mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 3 miesiące
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ul
• płytki krwi >= 100 000/ul; niską liczbę płytek krwi można skorygować za pomocą transfuzji, aby kwalifikować się do badania
• Poziom hemoglobiny musi być wyższy niż 9 g/dl; niski poziom hemoglobiny można skorygować za pomocą transfuzji, aby kwalifikować się do badania
• Wyliczony lub zmierzony klirens kreatyniny >= 50 ml/min lub stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,6 mg/dl
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy obowiązująca w danej placówce
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3-krotność górnego poziomu normy w danej instytucji (AST i ALT =< 5-krotność górnego poziomu normy w placówce, jeśli istnieją dowody na przerzuty do wątroby)
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez sześć miesięcy po zakończeniu udziału w badaniu; jeśli kobieta uczestnicząca w badaniu zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego
• Pacjenci z potwierdzoną mutacją p53 na podstawie analizy molekularnej i/lub potwierdzoną nadekspresją p53 metodą immunohistochemiczną (IHC) (>= 10% komórek w obrębie guza z dodatnim wybarwieniem) będą kwalifikować się; zostanie to ocenione półilościowo przez głównego patologa zatwierdzonego przez Clinical Laboratory Improvement Improvement (CLIA), przy użyciu zatwierdzonej przez CLIA analizy mutacji lub technik immunohistochemicznych na utrwalonej w formalinie tkance zatopionej w parafinie; w przypadku niejednoznacznych wyników IHC, zaangażowanie p53 można potwierdzić przez wykrycie analizy molekularnej p53 na kwasie dezoksyrybonukleinowym (DNA) guza; pacjenci, u których dostępna jest już analiza molekularna mutacji p53, nie będą wymagać analizy IHC; analiza molekularna może być przeprowadzona jako dodatkowa procedura badawcza na zakończenie badania (w odróżnieniu od określenia kwalifikowalności), jeśli kierownik projektu (PI) uzna ją za mającą wartość naukową i dostępne są środki na pokrycie kosztów badań
• Wszyscy uczestnicy muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody
• Dozwolone są do 2 wcześniejszych schematów chemioterapii w przypadku nawrotu choroby; chemioterapia adjuwantowa i leczenie podtrzymujące Taksolem po zakończeniu sześciu cykli karboplatyny uzupełniającej
• Taksol nie będzie liczony jako „wcześniejszy schemat chemioterapii” dla celów tego badania; leczenie celowanymi środkami lub hormonami nie byłoby uważane za schemat chemioterapii ogólnoustrojowej; niedopuszczalne jest wcześniejsze leczenie gemcytabiną
• Kwalifikujący się pacjenci to pacjenci z udokumentowanym nawrotem/progresją choroby w ciągu 0-12 miesięcy od zakończenia chemioterapii opartej na związkach platyny

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nie powinni cierpieć na żadną niekontrolowaną chorobę, w tym trwającą lub aktywną infekcję, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, zaburzenia rytmu serca lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Żaden inny nowotwór złośliwy nie jest dozwolony z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, powierzchownego raka pęcherza moczowego, dowolnego raka in situ lub innego raka, od którego pacjent nie chorował przez co najmniej 3 lata
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych dodatkowych środków badawczych ani radioterapii
• Historia ciężkich alergii środowiskowych lub alergii na białka jaja
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu zostaną wykluczeni
• Pacjenci, którzy przeszli radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci z wywiadem rodzinnym lub zespołem Li-Fraumeni nie kwalifikują się
• Jednoczesne stosowanie kortykosteroidów (wyjątki: kortykosteroidy donosowe, steroidy wziewne, steroidy zastępujące nadnercza i kremy steroidowe są dozwolone)
• Pacjenci z niedoborem odporności w wywiadzie, w tym przeszczepy narządów i ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), nie będą kwalifikować się
• Osoby, które w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania
• Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub stanem wymagającym ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych zostaną wykluczeni; wyjątek stanowią osoby z bielactwem, cukrzycą typu I i autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy wymagające jedynie hormonalnej terapii zastępczej, które będą mogły się zapisać