Vacina p53MVA e cloridrato de gencitabina no tratamento de pacientes com câncer epitelial ovariano recorrente

Critério de inclusão:

• Pacientes com câncer epitelial ovariano, primário peritoneal ou de trompa de falópio confirmado histologicamente ou citologicamente, que apresentaram recorrência ou progressão dentro de 12 meses após a conclusão da quimioterapia à base de platina; os pacientes devem ter doença mensurável ou doença detectável:

  • Doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (dimensão mais longa a ser registrada); cada lesão deve ser maior ou igual a 10 mm quando medida por tomografia computadorizada (TC), tomografia por emissão de pósitrons (PET)/CT ou ressonância magnética (MRI); os gânglios linfáticos devem ser maiores ou iguais a 15 mm no eixo curto quando medidos por TC, PET/CT ou RM

  • Doença detectável em um paciente é definida como aquele que não tem doença mensurável, mas tem pelo menos uma das seguintes condições:

    • Valores basais de antígeno de câncer-125 (CA-125) pelo menos 2 x limite superior do normal (ULN)
    • Ascite e/ou derrame pleural atribuído a tumor
    • Anormalidades sólidas e/ou císticas em imagens radiográficas que não atendem aos critérios modificados dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), critérios de resposta imunológica (irRC) para lesões-alvo
• Pacientes cujo câncer de ovário recorre/progride dentro de 0-6 meses após a quimioterapia à base de platina têm doença resistente à platina; tais pacientes são elegíveis para este estudo
• Pacientes com recorrência/progressão documentada da doença dentro de 6 a 12 meses após a conclusão da terapia à base de platina são considerados como tendo sensibilidade à platina 'limítrofe'; esses pacientes são elegíveis para este estudo se acordados pelo paciente e pelo médico assistente
• Os pacientes com recaída mais de 12 meses após a conclusão do tratamento à base de platina são considerados "sensíveis à platina" e não serão elegíveis para este estudo
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/ul
• Plaquetas >= 100.000/ul; baixa contagem de plaquetas pode ser corrigida com transfusão para alcançar a elegibilidade para o estudo
• O nível de hemoglobina deve ser superior a 9 g/dL; baixas contagens de hemoglobina podem ser corrigidas com transfusão para alcançar a elegibilidade para o estudo
• Depuração de creatinina calculada ou medida >= 50 ml/min ou creatinina sérica =< 1,6 mg/dl
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior institucional do normal
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 3 vezes o nível normal superior institucional (AST e ALT = < 5 vezes o nível normal superior institucional, se houver evidência de metástase hepática)
• Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal ou método de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e por seis meses após a duração da participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação no estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Pacientes com mutação p53 confirmada por análise molecular e/ou evidência de superexpressão de p53 por imuno-histoquímica (IHC) (>= 10% das células dentro do tumor com coloração positiva) serão elegíveis; isso será avaliado semi-quantitativamente por um patologista central de patologia aprovado pela Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA), usando análise mutacional aprovada pela CLIA ou técnicas de imuno-histoquímica em tecido fixado em formalina e embebido em parafina; no caso de resultados duvidosos de IHC, o envolvimento do p53 pode ser confirmado pela detecção da análise molecular do p53 no ácido desoxirribonucléico (DNA) do tumor; pacientes nos quais a análise molecular de mutações p53 já está disponível, não necessitarão de análise IHC; a análise molecular pode ser realizada como um procedimento de pesquisa adicional no final do estudo (diferente da determinação de elegibilidade) se o investigador principal (PI) considerar de valor científico e o financiamento da pesquisa estiver disponível para cobrir o custo
• Todos os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito
• São permitidos até 2 esquemas de quimioterapia anteriores para doença recorrente; quimioterapia adjuvante e Taxol de manutenção após a conclusão de seis ciclos de carboplatina adjuvante
• Taxol não será contado como um "regime de quimioterapia anterior" para o propósito deste estudo; o tratamento com agentes ou hormônios direcionados não seria considerado um regime quimioterápico sistêmico; tratamento anterior com gencitabina não é permitido
• Os pacientes elegíveis são aqueles com recorrência/progressão documentada da doença dentro de 0-12 meses após a conclusão da quimioterapia à base de platina

Critério de exclusão:

• Os pacientes não devem ter nenhuma doença não controlada, incluindo infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Nenhuma outra malignidade é permitida, exceto para o seguinte: carcinoma basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer superficial da bexiga, qualquer carcinoma in situ ou qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por pelo menos 3 anos
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum agente experimental adicional ou radioterapia
• História de alergias ambientais graves ou alergia a proteínas do ovo
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas serão excluídos
• Pacientes que fizeram radioterapia até 4 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Pacientes com histórico familiar ou síndrome de Li-Fraumeni não serão elegíveis
• Uso concomitante de corticosteróides (exceções: corticosteróides nasais, esteróides inalatórios, esteróides de reposição adrenal e cremes esteróides são permitidos)
• Pacientes com histórico de imunodeficiência, incluindo enxertos de órgãos e vírus da imunodeficiência humana (HIV), não serão elegíveis
• Indivíduos que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo
• Serão excluídos pacientes com qualquer doença autoimune ativa ou uma condição que requeira corticosteroides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores; exceções a isso são indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I e tireoidite autoimune que requerem apenas reposição hormonal, que poderão se inscrever