p53MVA-Impfstoff und Gemcitabin-Hydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem Ovarialepithelkarzinom

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem epithelialem Ovarial-, primärem Peritoneal- oder Eileiterkrebs, bei denen es innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss einer platinbasierten Chemotherapie zu einem Rezidiv oder einer Progression kam; Patienten müssen eine messbare oder nachweisbare Krankheit haben:

  • Eine messbare Erkrankung ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längste zu erfassende Dimension) genau gemessen werden kann; jede Läsion muss größer oder gleich 10 mm sein, gemessen durch Computertomographie (CT), Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/CT oder Magnetresonanztomographie (MRT); Lymphknoten müssen größer oder gleich 15 mm in der kurzen Achse sein, wenn sie mit CT, PET/CT oder MRT gemessen werden

  • Eine nachweisbare Krankheit bei einem Patienten ist definiert als jemand, der keine messbare Krankheit hat, aber mindestens eine der folgenden Bedingungen hat:

    • Baseline-Werte von Krebsantigen-125 (CA-125) mindestens 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Aszites und/oder Pleuraerguss zurückzuführen auf einen Tumor
    • Solide und/oder zystische Anomalien in der Röntgenbildgebung, die die modifizierten Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST)-Kriterien und die immunbezogenen Response-Kriterien (irRC) für Zielläsionen nicht erfüllen
• Patientinnen, deren Eierstockkrebs innerhalb von 0-6 Monaten nach einer platinbasierten Chemotherapie wieder auftritt/fortschreitet, haben eine platinresistente Erkrankung; solche Patienten sind für diese Studie geeignet
• Patienten mit dokumentiertem Wiederauftreten/Progression der Erkrankung innerhalb von 6-12 Monaten nach Abschluss der platinbasierten Therapie gelten als grenzwertig gegenüber Platin; diese Patienten kommen für diese Studie in Frage, wenn der Patient und der behandelnde Arzt dem zugestimmt haben
• Patienten, die mehr als 12 Monate nach Abschluss der platinbasierten Behandlung einen Rückfall erleiden, gelten als „platinsensitiv“ und kommen für diese Studie nicht infrage
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %) haben
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten haben
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/ul
• Blutplättchen >= 100.000/ul; Niedrige Thrombozytenzahlen können durch Transfusion korrigiert werden, um die Eignung für die Studie zu erreichen
• Der Hämoglobinwert muss über 9 g/dL liegen; Niedrige Hämoglobinwerte können durch Transfusion korrigiert werden, um die Eignung für die Studie zu erreichen
• Berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min oder Serum-Kreatinin =< 1,6 mg/dl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3-facher institutioneller oberer Normalwert (AST und ALT = < 5-facher institutioneller oberer Normalwert, wenn Hinweise auf Lebermetastasen vorliegen)
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, vor Beginn der Studie und für sechs Monate nach der Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Verhütungsmethode (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Patienten mit bestätigter p53-Mutation durch molekulare Analyse und/oder Nachweis einer p53-Überexpression durch Immunhistochemie (IHC) (>= 10 % der Zellen innerhalb des Tumors mit positiver Färbung) sind geeignet; dies wird halbquantitativ von einem von CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) zugelassenen Pathologie-Kernpathologen unter Verwendung von CLIA-zugelassenen Mutationsanalysen oder immunhistochemischen Techniken an formalinfixiertem, in Paraffin eingebettetem Gewebe bewertet; im Falle zweideutiger IHC-Ergebnisse kann eine p53-Beteiligung durch den Nachweis einer p53-Molekularanalyse auf Tumor-Desoxyribonukleinsäure (DNA) bestätigt werden; Patienten, bei denen bereits eine molekulare Analyse von p53-Mutationen verfügbar ist, benötigen keine IHC-Analyse; Eine molekulare Analyse kann als zusätzliches Forschungsverfahren am Ende der Studie (getrennt von der Eignungsfeststellung) durchgeführt werden, wenn der Hauptprüfer (PI) dies für wissenschaftlich wertvoll hält und Forschungsmittel zur Deckung der Kosten zur Verfügung stehen
• Alle Probanden müssen die Fähigkeit haben zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Bis zu 2 vorangegangene Chemotherapieschemata für rezidivierende Erkrankungen sind erlaubt; adjuvante Chemotherapie und Erhaltungstherapie mit Taxol nach Abschluss von sechs Zyklen mit adjuvanter Carboplatintherapie
• Taxol wird für die Zwecke dieser Studie nicht als „vorheriges Chemotherapie-Schema“ gezählt; die Behandlung mit zielgerichteten Wirkstoffen oder Hormonen würde nicht als systemische Chemotherapie betrachtet; eine vorherige Behandlung mit Gemcitabin ist nicht zulässig
• Geeignete Patienten sind Patienten mit dokumentiertem Wiederauftreten/Progression der Krankheit innerhalb von 0-12 Monaten nach Abschluss der platinbasierten Chemotherapie

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten sollten keine unkontrollierte Krankheit haben, einschließlich anhaltender oder aktiver Infektion, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Keine anderen bösartigen Erkrankungen sind zulässig, mit Ausnahme der folgenden: angemessen behandeltes Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs, jedes Carcinoma in situ oder jeder andere Krebs, von dem der Patient seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei ist
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine zusätzlichen Prüfsubstanzen oder Strahlentherapie
• Vorgeschichte schwerer Umweltallergien oder Allergien gegen Eiproteine
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen werden ausgeschlossen
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Patienten mit Familienanamnese oder Li-Fraumeni-Syndrom sind nicht förderfähig
• Gleichzeitige Anwendung von Kortikosteroiden (Ausnahmen: nasale Kortikosteroide, inhalative Steroide, Nebennierenersatzsteroide und Steroidcremes sind erlaubt)
• Patienten mit einer Immunschwäche in der Vorgeschichte, einschließlich Organtransplantationen und dem humanen Immunschwächevirus (HIV), sind nicht teilnahmeberechtigt
• Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen
• Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einem Zustand, der systemische Kortikosteroide oder andere immunsuppressive Medikamente erfordert, werden ausgeschlossen; Ausnahmen hiervon sind Patienten mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus und Autoimmunthyreoiditis, die nur einen Hormonersatz benötigen, die sich anmelden dürfen