p53MVA-vaccine og gemcitabinhydrochlorid til behandling af patienter med tilbagevendende ovarieepitelkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet, epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller æggeledercancer, som oplevede recidiv eller progression inden for 12 måneder efter afslutning af platinbaseret kemoterapi; patienter skal have målbar sygdom eller påviselig sygdom:

  • Målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste dimension, der skal registreres); hver læsion skal være større end eller lig med 10 mm, når den måles ved computertomografi (CT), positronemissionstomografi (PET)/CT eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI); lymfeknuder skal være større end eller lig med 15 mm i kort akse, når de måles med CT, PET/CT eller MRI

  • Påviselig sygdom hos en patient defineres som en, der ikke har målbar sygdom, men som har mindst én af følgende tilstande:

    • Baselineværdier for cancerantigen-125 (CA-125) mindst 2 x øvre normalgrænse (ULN)
    • Ascites og/eller pleural effusion tilskrives tumor
    • Faste og/eller cystiske abnormiteter på røntgenbilleder, der ikke opfylder modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST), immunrelaterede responskriterier (irRC) for mållæsioner
• Patienter, hvis ovariecancer gentager/progresserer inden for 0-6 måneder efter platinbaseret kemoterapi, har platinresistent sygdom; sådanne patienter er kvalificerede til dette forsøg
• Patienter med dokumenteret sygdomstilbagefald/progression inden for 6-12 måneder efter endt platinbaseret behandling anses for at have 'borderline' platinfølsomhed; disse patienter er kvalificerede til dette forsøg, hvis det er aftalt mellem patienten og den behandlende læge
• Patienter, der får tilbagefald mere end 12 måneder efter afslutning af platinbaseret behandling, betragtes som 'platinfølsomme' og vil ikke være berettigede til dette forsøg
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Patienter skal have en forventet levetid på mindst 3 måneder
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/ul
• Blodplader >= 100.000/ul; lave blodpladetal kan korrigeres med transfusion for at opnå egnethed til undersøgelse
• Hæmoglobinniveauet skal være større end 9 g/dL; lave hæmoglobintal kan korrigeres med transfusion for at opnå berettigelse til undersøgelse
• Beregnet eller målt kreatininclearance >= 50 ml/min eller serumkreatinin =< 1,6 mg/dl
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3 gange institutionelt øvre normalniveau (AST og ALAT =< 5 gange institutionelt øvre normalniveau, hvis der er tegn på levermetastase)
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og i seks måneder efter varigheden af ​​studiedeltagelsen; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i forsøget, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Patienter med bekræftet p53-mutation ved molekylær analyse og/eller bevis for p53-overekspression ved immunhistokemi (IHC) (>= 10 % af cellerne i tumoren, der farves positive) vil være berettigede; dette vil blive vurderet semikvantitativt af en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) godkendt patologikernepatolog, ved brug af CLIA godkendt mutationsanalyse eller immunhistokemiteknikker på formalinfikseret paraffinindlejret væv; i tilfælde af tvetydige IHC-resultater kan p53-involvering bekræftes ved påvisning af p53-molekylær analyse på tumor-deoxyribonukleinsyre (DNA); patienter, hvor molekylær analyse af p53-mutationer allerede er tilgængelig, vil ikke kræve IHC-analyse; molekylær analyse kan udføres som en yderligere forskningsprocedure i slutningen af ​​undersøgelsen (til forskel fra berettigelsesbestemmelse), hvis hovedforskeren (PI) anser det for at være af videnskabelig værdi, og forskningsmidler er tilgængelig til at dække omkostningerne
• Alle forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
• Op til 2 tidligere kemoterapiregimer for tilbagevendende sygdom er tilladt; adjuverende kemoterapi og vedligeholdelse Taxol efter afslutning af seks cyklusser med adjuverende carboplatin
• Taxol vil ikke blive regnet som et "tidligere kemoterapiregimen" til formålet med denne undersøgelse; behandling med målrettede midler eller hormoner vil ikke blive betragtet som et systemisk kemoterapiregime; tidligere behandling med gemcitabin er ikke tilladt
• Kvalificerede patienter er dem med dokumenteret sygdomsgentagelse/progression inden for 0-12 måneder efter at have afsluttet platinbaseret kemoterapi

Ekskluderingskriterier:

• Patienter bør ikke have nogen ukontrolleret sygdom, herunder igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Ingen anden malignitet er tilladt bortset fra følgende: tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom, overfladisk blærekræft, ethvert carcinom in situ eller enhver anden cancer, som patienten har været sygdomsfri fra i mindst 3 år
• Patienter får muligvis ikke yderligere undersøgelsesmidler eller strålebehandling
• Anamnese med alvorlig miljøallergi eller allergi over for ægproteiner
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse
• Patienter med kendte hjernemetastaser vil blive udelukket
• Patienter, der har fået strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter med en familiehistorie eller Li-Fraumeni syndrom vil ikke være berettiget
• Samtidig brug af kortikosteroider (undtagelser: nasale kortikosteroider, inhalationssteroider, binyreerstatningssteroider og steroidcremer er tilladt)
• Patienter med en historie med immundefekt, herunder organtransplantater og human immundefektvirus (HIV), vil ikke være berettigede
• Forsøgspersoner, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav
• Patienter med enhver aktiv autoimmun sygdom eller en tilstand, der kræver systemiske kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin, vil blive udelukket; undtagelser herfra er personer med vitiligo, type I-diabetes mellitus og autoimmun thyroiditis, som kun kræver hormonudskiftning, og som vil få tilladelse til at tilmelde sig