Vaccino p53MVA e gemcitabina cloridrato nel trattamento di pazienti con carcinoma epiteliale ovarico ricorrente

Criterio di inclusione:

• - Pazienti con carcinoma ovarico epiteliale, peritoneale primario o delle tube di Falloppio confermato istologicamente o citologicamente che hanno manifestato recidiva o progressione entro 12 mesi dal completamento della chemioterapia a base di platino; i pazienti devono avere una malattia misurabile o rilevabile:

  • La malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (dimensione più lunga da registrare); ogni lesione deve essere maggiore o uguale a 10 mm se misurata mediante tomografia computerizzata (TC), tomografia a emissione di positroni (PET)/TC o risonanza magnetica per immagini (MRI); i linfonodi devono essere maggiori o uguali a 15 mm in asse corto quando misurati mediante TC, PET/TC o RM

  • La malattia rilevabile in un paziente è definita come uno che non ha una malattia misurabile, ma ha almeno una delle seguenti condizioni:

    • Valori basali dell'antigene tumorale-125 (CA-125) almeno 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Ascite e/o versamento pleurico attribuito al tumore
    • Anomalie solide e/o cistiche all'imaging radiografico che non soddisfano i criteri modificati per la valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST), i criteri di risposta immuno-correlata (irRC) per le lesioni bersaglio
• Pazienti il ​​cui carcinoma ovarico recidiva/progredisce entro 0-6 mesi dopo la chemioterapia a base di platino hanno una malattia resistente al platino; tali pazienti sono eleggibili per questo studio
• I pazienti con recidiva/progressione documentata della malattia entro 6-12 mesi dal completamento della terapia a base di platino sono considerati affetti da sensibilità al platino "borderline"; questi pazienti sono eleggibili per questo studio se concordato dal paziente e dal medico curante
• I pazienti che ricadono più di 12 mesi dopo il completamento del trattamento a base di platino sono considerati "sensibili al platino" e non saranno idonei per questo studio
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/ul
• Piastrine >= 100.000/ul; una conta piastrinica bassa può essere corretta con trasfusioni per ottenere l'idoneità allo studio
• Il livello di emoglobina deve essere superiore a 9 g/dL; bassi conteggi di emoglobina possono essere corretti con trasfusioni per ottenere l'idoneità allo studio
• Clearance della creatinina calcolata o misurata >= 50 ml/min o creatinina sierica =< 1,6 mg/dl
• Bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) = < 3 volte il livello normale superiore istituzionale (AST e ALT = < 5 volte il livello normale superiore istituzionale, se vi è evidenza di metastasi epatiche)
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per sei mesi dopo la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione allo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
• Saranno ammissibili i pazienti con mutazione di p53 confermata mediante analisi molecolare e/o evidenza di sovraespressione di p53 mediante immunoistochimica (IHC) (>= 10% delle cellule all'interno della colorazione del tumore positiva); questo sarà valutato in modo semiquantitativo da un patologo di base di patologia approvato da Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA), utilizzando l'analisi mutazionale approvata da CLIA o tecniche di immunoistochimica su tessuto fissato in formalina e incluso in paraffina; nel caso di risultati IHC equivoci, il coinvolgimento di p53 può essere confermato dal rilevamento dell'analisi molecolare di p53 sull'acido desossiribonucleico tumorale (DNA); i pazienti sui quali è già disponibile l'analisi molecolare delle mutazioni di p53, non richiederanno l'analisi IHC; l'analisi molecolare può essere eseguita come procedura di ricerca aggiuntiva alla fine dello studio (distinta dalla determinazione dell'ammissibilità) se il ricercatore principale (PI) la ritiene di valore scientifico e il finanziamento della ricerca è disponibile per coprire il costo
• Tutti i soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto
• Sono consentiti fino a 2 precedenti regimi chemioterapici per malattia ricorrente; chemioterapia adiuvante e mantenimento Taxol dopo il completamento di sei cicli di carboplatino adiuvante
• Taxol non verrà conteggiato come "regime chemioterapico precedente" ai fini di questo studio; il trattamento con agenti o ormoni mirati non sarebbe considerato un regime di chemioterapia sistemica; il precedente trattamento con gemcitabina non è consentito
• I pazienti idonei sono quelli con recidiva/progressione documentata della malattia entro 0-12 mesi dal completamento della chemioterapia a base di platino

Criteri di esclusione:

• I pazienti non devono avere alcuna malattia incontrollata inclusa infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Non sono ammessi altri tumori maligni ad eccezione dei seguenti: carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, carcinoma superficiale della vescica, qualsiasi carcinoma in situ o qualsiasi altro tumore da cui il paziente sia libero da malattia da almeno 3 anni
• I pazienti potrebbero non ricevere ulteriori agenti sperimentali o radioterapia
• Storia di gravi allergie ambientali o allergia alle proteine ​​dell'uovo
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio
• Saranno esclusi i pazienti con metastasi cerebrali note
• Pazienti sottoposti a radioterapia nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima
• I pazienti con storia familiare o sindrome di Li-Fraumeni non saranno idonei
• Uso concomitante di corticosteroidi (eccezioni: sono consentiti corticosteroidi nasali, steroidi per via inalatoria, steroidi sostitutivi del surrene e creme steroidee)
• I pazienti con una storia di immunodeficienza, inclusi trapianti di organi e virus dell'immunodeficienza umana (HIV), non saranno idonei
• - Soggetti che, a parere dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di soddisfare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio
• Saranno esclusi i pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o una condizione che richiede corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori; fanno eccezione i soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I e tiroidite autoimmune che necessitano solo di sostituzione ormonale, che potranno arruolarsi