Vakcína p53MVA a gemcitabin hydrochlorid v léčbě pacientů s recidivujícím karcinomem ovariálního epitelu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným epiteliálním karcinomem vaječníků, primárním peritoneálním karcinomem nebo karcinomem vejcovodu, u kterých došlo k recidivě nebo progresi během 12 měsíců po dokončení chemoterapie na bázi platiny; pacienti musí mít měřitelné onemocnění nebo zjistitelné onemocnění:

  • Měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší rozměr, který má být zaznamenán); každá léze musí být větší nebo rovna 10 mm při měření pomocí počítačové tomografie (CT), pozitronové emisní tomografie (PET)/CT nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI); lymfatické uzliny musí být větší nebo rovné 15 mm v krátké ose při měření pomocí CT, PET/CT nebo MRI

  • Detekovatelná nemoc u pacienta je definována jako nemoc, která nemá měřitelnou nemoc, ale má alespoň jeden z následujících stavů:

    • Výchozí hodnoty rakovinového antigenu-125 (CA-125) alespoň 2 x horní hranice normálu (ULN)
    • Ascites a/nebo pleurální výpotek přisuzovaný nádoru
    • Solidní a/nebo cystické abnormality na rentgenovém zobrazení, které nesplňují modifikovaná kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), kritéria imunitní odpovědi (irRC) pro cílové léze
• Pacientky, u kterých se rakovina vaječníků recidivuje/progreduje během 0-6 měsíců po chemoterapii na bázi platiny, mají onemocnění rezistentní na platinu; takoví pacienti jsou způsobilí pro tuto studii
• Pacienti s dokumentovanou recidivou/progresí onemocnění během 6-12 měsíců po dokončení léčby na bázi platiny jsou považováni za pacienty s „hraniční“ citlivostí na platinu; tito pacienti jsou způsobilí pro tuto studii, pokud se na tom pacient a ošetřující lékař dohodnou
• Pacienti, u kterých dojde k relapsu více než 12 měsíců po dokončení léčby na bázi platiny, jsou považováni za „citlivé na platinu“ a nebudou způsobilí pro tuto studii
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Pacienti musí mít očekávanou délku života alespoň 3 měsíce
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul; nízký počet krevních destiček může být korigován transfuzí, aby bylo dosaženo způsobilosti pro studii
• Hladina hemoglobinu musí být vyšší než 9 g/dl; nízké počty hemoglobinu mohou být korigovány transfuzí, aby se dosáhlo způsobilosti pro studii
• Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu >= 50 ml/min nebo sérový kreatinin =< 1,6 mg/dl
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 3násobek ústavní horní normální úrovně (AST a ALT =<5násobek ústavní horní normální úrovně, pokud existují známky jaterních metastáz)
• Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu šesti měsíců po trvání účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence); pokud žena během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Vhodné budou pacienti s potvrzenou mutací p53 molekulární analýzou a/nebo průkazem nadměrné exprese p53 imunohistochemicky (IHC) (>= 10 % buněk v nádorovém barvení pozitivních); toto bude semikvantitativně vyhodnoceno patologem schváleným patologickým základním patologem CLIA (Clinical Laboratory Improvement Accessories), s použitím mutační analýzy nebo imunohistochemických technik schválených CLIA na tkáni zalité ve formalínu fixovaném v parafínu; v případě nejednoznačných výsledků IHC může být postižení p53 potvrzeno detekcí molekulární analýzy p53 na nádorové deoxyribonukleové kyselině (DNA); pacienti, u kterých je již dostupná molekulární analýza mutací p53, nebudou vyžadovat IHC analýzu; molekulární analýza může být provedena jako další výzkumný postup na konci studie (na rozdíl od určení způsobilosti), pokud to hlavní řešitel (PI) považuje za vědeckou hodnotu a je k dispozici financování výzkumu na pokrytí nákladů
• Všechny subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas
• Jsou povoleny až 2 předchozí režimy chemoterapie pro recidivující onemocnění; adjuvantní chemoterapie a udržovací léčba Taxolem po dokončení šesti cyklů adjuvantní karboplatiny
• Taxol nebude počítán jako "předchozí chemoterapeutický režim" pro účely této studie; léčba cílenými látkami nebo hormony by nebyla považována za systémový režim chemoterapie; předchozí léčba gemcitabinem není přípustná
• Vhodní pacienti jsou pacienti s dokumentovanou recidivou/progresí onemocnění během 0–12 měsíců po dokončení chemoterapie na bázi platiny

Kritéria vyloučení:

• Pacienti by neměli mít žádné nekontrolované onemocnění včetně probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
• Není povoleno žádné jiné zhoubné onemocnění kromě následujících: adekvátně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom, povrchový karcinom močového měchýře, jakýkoli karcinom in situ nebo jakýkoli jiný karcinom, u kterého je pacient po dobu alespoň 3 let bez onemocnění
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky nebo radiační terapii
• Historie závažných alergií na životní prostředí nebo alergie na vaječné bílkoviny
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny
• Pacienti se známými mozkovými metastázami budou vyloučeni
• Pacienti, kteří podstoupili radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými více než 4 týdny dříve
• Pacienti s rodinnou anamnézou nebo Li-Fraumeniho syndromem nebudou způsobilí
• Současné užívání kortikosteroidů (výjimky: jsou povoleny nosní kortikosteroidy, inhalační steroidy, steroidy nahrazující nadledvinky a steroidní krémy)
• Pacienti s anamnézou imunodeficience, včetně orgánových štěpů a viru lidské imunodeficience (HIV), nebudou způsobilí
• Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nemusí být schopny splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti
• Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo stavem, který vyžaduje systémové kortikosteroidy nebo jiné imunosupresivní léky, budou vyloučeni; výjimku tvoří jedinci s vitiligem, diabetes mellitus typu I a autoimunitní tyreoiditidou vyžadující pouze hormonální substituci, kterým bude umožněno se zapsat