Vacuna p53MVA y clorhidrato de gemcitabina en el tratamiento de pacientes con cáncer epitelial de ovario recurrente

Criterios de inclusión:

• Pacientes con cáncer epitelial de ovario, peritoneal primario o de las trompas de Falopio confirmado histológica o citológicamente que experimentaron recurrencia o progresión dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia basada en platino; los pacientes deben tener enfermedad medible o enfermedad detectable:

  • La enfermedad medible se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (dimensión más larga que se registrará); cada lesión debe ser mayor o igual a 10 mm cuando se mide por tomografía computarizada (TC), tomografía por emisión de positrones (PET)/TC o resonancia magnética nuclear (RMN); los ganglios linfáticos deben ser mayores o iguales a 15 mm en el eje corto cuando se miden por CT, PET/CT o MRI

  • La enfermedad detectable en un paciente se define como aquel que no tiene una enfermedad medible, pero tiene al menos una de las siguientes condiciones:

    • Valores de referencia del antígeno del cáncer-125 (CA-125) al menos 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
    • Ascitis y/o derrame pleural atribuido a tumor
    • Anomalías sólidas y/o quísticas en imágenes radiográficas que no cumplen con los criterios modificados de Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), criterios de respuesta relacionada con el sistema inmunitario (irRC) para lesiones diana
• Las pacientes cuyo cáncer de ovario recurre/progresa dentro de los 0 a 6 meses posteriores a la quimioterapia basada en platino tienen enfermedad resistente al platino; tales pacientes son elegibles para este ensayo
• Se considera que los pacientes con recurrencia/progresión documentada de la enfermedad dentro de los 6 a 12 meses posteriores a la finalización de la terapia basada en platino tienen una sensibilidad al platino "límite"; estos pacientes son elegibles para este ensayo si el paciente y el médico tratante lo acuerdan
• Los pacientes que recaen más de 12 meses después de completar el tratamiento basado en platino se consideran 'sensibles al platino' y no serán elegibles para este ensayo.
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1.500/ul
• Plaquetas >= 100.000/ul; los recuentos bajos de plaquetas pueden corregirse con una transfusión para lograr la elegibilidad para el estudio
• El nivel de hemoglobina debe ser superior a 9 g/dL; los recuentos bajos de hemoglobina se pueden corregir con una transfusión para lograr la elegibilidad para el estudio
• Aclaramiento de creatinina calculado o medido >= 50 ml/min o creatinina sérica =< 1,6 mg/dl
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 3 veces el nivel normal superior institucional (AST y ALT = < 5 veces el nivel normal superior institucional, si hay evidencia de metástasis hepática)
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante los seis meses posteriores a la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el ensayo, debe informar a su médico tratante de inmediato
• Los pacientes con mutación de p53 confirmada por análisis molecular y/o evidencia de sobreexpresión de p53 por inmunohistoquímica (IHC) (>= 10 % de las células dentro del tumor con tinción positiva) serán elegibles; esto será evaluado semicuantitativamente por un patólogo central de patología aprobado por las Enmiendas de mejora del laboratorio clínico (CLIA), utilizando análisis mutacional aprobado por CLIA o técnicas de inmunohistoquímica en tejido incluido en parafina fijado con formalina; en el caso de resultados equívocos de IHC, la participación de p53 puede confirmarse mediante la detección del análisis molecular de p53 en el ácido desoxirribonucleico (ADN) del tumor; los pacientes en los que ya se dispone de análisis moleculares de mutaciones de p53, no requerirán análisis IHC; el análisis molecular se puede realizar como un procedimiento de investigación adicional al final del estudio (distinto de la determinación de elegibilidad) si el investigador principal (PI) lo considera de valor científico y hay fondos de investigación disponibles para cubrir el costo
• Todos los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.
• Se permiten hasta 2 regímenes de quimioterapia previos para la enfermedad recurrente; quimioterapia adyuvante y taxol de mantenimiento después de completar seis ciclos de carboplatino adyuvante
• Taxol no se contará como un "régimen de quimioterapia previo" para los fines de este estudio; el tratamiento con agentes dirigidos u hormonas no se consideraría como un régimen de quimioterapia sistémica; el tratamiento previo con gemcitabina no está permitido
• Los pacientes elegibles son aquellos con recurrencia/progresión documentada de la enfermedad dentro de los 0-12 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia basada en platino.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad no controlada, incluida una infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• No se permiten otras neoplasias malignas excepto las siguientes: carcinoma basocelular o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de vejiga superficial, cualquier carcinoma in situ o cualquier otro cáncer del que el paciente haya estado libre de enfermedad durante al menos 3 años.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún agente en investigación adicional o radioterapia.
• Antecedentes de alergias ambientales graves o alergia a las proteínas del huevo.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio.
• Se excluirán los pacientes con metástasis cerebrales conocidas.
• Pacientes que hayan recibido radioterapia dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Los pacientes con antecedentes familiares o síndrome de Li-Fraumeni no serán elegibles
• Uso concurrente de corticosteroides (excepciones: se permiten corticosteroides nasales, esteroides inhalados, esteroides de reemplazo suprarrenal y cremas con esteroides)
• Los pacientes con antecedentes de inmunodeficiencia, incluidos los injertos de órganos y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), no serán elegibles.
• Sujetos que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.
• Se excluirán los pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa o una condición que requiera corticosteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores; las excepciones a esto son sujetos con vitiligo, diabetes mellitus tipo I y tiroiditis autoinmune que solo requieren reemplazo hormonal, a quienes se les permitirá inscribirse