p53MVA-rokote ja gemsitabiinihydrokloridi potilaiden hoidossa, joilla on uusiutuva munasarjasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu epiteelin munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvon tai munanjohtimen syöpä, jotka uusiutuivat tai etenivät 12 kuukauden kuluessa platinapohjaisen kemoterapian päättymisestä; potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus tai havaittava sairaus:

  • Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin tallennettava ulottuvuus); kunkin leesion on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mm mitattuna tietokonetomografialla (CT), positroniemissiotomografialla (PET)/CT:llä tai magneettikuvauksella (MRI); imusolmukkeiden on oltava suurempia tai yhtä suuria kuin 15 mm lyhyellä akselilla TT-, PET/CT- tai MRI-mittauksissa

  • Potilaalla havaittava sairaus määritellään sellaiseksi, jolla ei ole mitattavissa olevaa sairautta, mutta jolla on vähintään yksi seuraavista tiloista:

    • Syövän antigeeni-125:n (CA-125) perusarvot vähintään 2 x normaalin yläraja (ULN)
    • Kasvaimesta johtuva askites ja/tai pleuraeffuusio
    • Kiinteät ja/tai kystiset poikkeavuudet röntgenkuvauksessa, jotka eivät täytä muutettuja vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST), immuunivastekriteerit (irRC) kohdevaurioille
• Potilailla, joiden munasarjasyöpä uusiutuu/etenee 0–6 kuukauden sisällä platinapohjaisen kemoterapian jälkeen, on platinaresistentti sairaus; tällaiset potilaat ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen
• Potilailla, joilla on dokumentoitu sairauden uusiutuminen/eteneminen 6-12 kuukauden sisällä platinapohjaisen hoidon päättymisestä, katsotaan olevan "raja" platinaherkkyys; nämä potilaat ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen, jos potilas ja hoitava lääkäri sopivat
• Potilaat, jotka uusiutuvat yli 12 kuukautta platinapohjaisen hoidon päättymisen jälkeen, katsotaan "platinaherkiksi", eivätkä he ole oikeutettuja tähän tutkimukseen.
• Potilailla on oltava East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyky = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 3 kuukautta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/ul
• Verihiutaleet >= 100 000/ul; alhainen verihiutaleiden määrä voidaan korjata verensiirrolla tutkimuskelpoisuuden saavuttamiseksi
• Hemoglobiinitason on oltava yli 9 g/dl; alhaiset hemoglobiiniarvot voidaan korjata verensiirrolla tutkimuskelpoisuuden saavuttamiseksi
• Laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min tai seerumin kreatiniini = < 1,6 mg/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 kertaa laitoksen ylempi normaalitaso (AST ja ALT = < 5 kertaa laitoksen ylempi normaalitaso, jos on todisteita maksametastaaseista)
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn tai raittiuteen) ennen tutkimukseen tuloa ja kuuden kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen; Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimukseen osallistuessaan, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Potilaat, joilla on molekyylianalyysillä vahvistettu p53-mutaatio ja/tai todisteet p53:n yli-ilmentymisestä immunohistokemian (IHC) perusteella (>= 10 % kasvaimen sisällä olevista soluista värjäytyy positiivisesti), ovat kelvollisia; CLIA:n hyväksymä patologian ydinpatologi arvioi tämän puolikvantitatiivisesti käyttämällä CLIA:n hyväksymää mutaatioanalyysiä tai immunohistokemiallisia tekniikoita formaliinilla kiinnitetylle parafiiniin upotetulle kudokselle; epäselvien IHC-tulosten tapauksessa p53:n osallisuus voidaan vahvistaa havaitsemalla p53-molekyylianalyysi kasvaindeoksiribonukleiinihaposta (DNA); potilaat, joiden p53-mutaatioiden molekyylianalyysi on jo saatavilla, eivät vaadi IHC-analyysiä; molekyylianalyysi voidaan suorittaa lisätutkimustoimenpiteenä tutkimuksen lopussa (erillään kelpoisuuden määrittämisestä), jos päätutkija (PI) pitää sillä tieteellistä arvoa ja tutkimusrahoitusta on saatavilla kustannusten kattamiseksi.
• Kaikilla koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus
• Korkeintaan 2 aikaisempaa kemoterapia-ohjelmaa uusiutuvien sairauksien hoitoon sallitaan; adjuvanttikemoterapia ja ylläpito Taxol kuuden karboplatiiniadjuvanttisyklin jälkeen
• Taksolia ei lasketa "aiemmin kemoterapia-ohjelmaksi" tässä tutkimuksessa; hoitoa kohdennetuilla aineilla tai hormoneilla ei pidetä systeemisenä kemoterapiana; aikaisempi hoito gemsitabiinilla ei ole sallittua
• Tukikelpoisia potilaita ovat ne, joilla on dokumentoitu sairauden uusiutuminen/eteneminen 0–12 kuukauden sisällä platinapohjaisen kemoterapian päättymisestä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilailla ei saa olla kontrolloimattomia sairauksia, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista
• Muita pahanlaatuisia kasvaimia ei sallita lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, mikä tahansa karsinooma in situ tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään 3 vuotta
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita tai sädehoitoa
• Aiemmin vaikeita ympäristöallergioita tai allergia munaproteiineille
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, suljetaan pois
• Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittatapahtumista
• Potilaat, joilla on suvussa esiintynyt Li-Fraumenin oireyhtymä, eivät ole tukikelpoisia
• Kortikosteroidien samanaikainen käyttö (poikkeukset: nenän kautta käytettävät kortikosteroidit, inhaloitavat steroidit, lisämunuaisen korvaussteroidit ja steroidivoiteet ovat sallittuja)
• Potilaat, joilla on ollut immuunikato, mukaan lukien elinsiirteet ja ihmisen immuunikatovirus (HIV), eivät ole tukikelpoisia
• Koehenkilöt, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia
• Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai tila, joka vaatii systeemisiä kortikosteroideja tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä, suljetaan pois. poikkeuksena ovat henkilöt, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes ja autoimmuuninen kilpirauhastulehdus, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa ja jotka saavat ilmoittautua