- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02286869
중증 환자의 심장 환기 연결
연구 개요
상세 설명
양압 환기로 인한 흉강 내 압력 진동은 폐 혈관 수용체 및 심장 기계 수용체 활동의 주기적 수정을 유도합니다. 이러한 효과는 교감신경과 미주신경 활동의 수정으로 자율신경계 조절을 변화시킵니다.
심장-환기 상호작용은 최근 중환자의 기계적 환기를 받는 환자의 심박 변이도를 통해 연구되었습니다. 전력 스펙트럼 밀도의 분석은 주파수의 함수로 분포되는 전력(비트 간 간격의 분산)에 대한 정보를 제공합니다. 건강한 자발 호흡 피험자는 심박수의 주기적인 흡기 증가 및 호기 감소, 그리고 일반적으로 심장 환기 커플링으로 알려진 심장 박동과 호흡 사이의 '위상 커플링'(호흡 주기의 일정한 단계에서 심장 박동이 발생하도록 함)을 나타냅니다. 이러한 현상은 중앙 드라이브, 동맥 압수용기의 피드백, 흉부 및 폐 신장 수용체의 피드백, 심장 고유의 비신경 메커니즘을 포함한 여러 메커니즘의 복잡한 상호 작용에서 비롯되며 완전히 이해되지는 않습니다. 호흡 부비동 부정맥과 심장 환기 결합의 생리학적 중요성은 밝혀지지 않았지만, 여러 저자는 호흡 주기 내에서 심장 박동의 재분배(결과적으로 관류)를 통해 환기/관류 일치를 개선하고 가스 교환에 유익한 효과를 줄 수 있다고 제안했습니다. . 또한, 감소된 호흡동 부정맥 진폭은 기계 환기 중에도 자율신경 조절 장애 및 불량한 임상 결과의 지표로 사용되었습니다. 폐지. 이론적으로 압력 지원 환기(PSV)와 같이 환자가 트리거할 때 호흡 펌프를 보조하는 기계적 환기 모드는 제어된 기계적 환기에 비해 중추에서 시작된 위상 미주신경 조절을 통해 더 높은 호흡성 부비동 부정맥 수준을 유지할 수 있습니다. 또한, 호흡마다 가변적인 일회 호흡량을 사용하는 기계적 환기, 이른바 '가변 환기'는 호흡 부비동 부정맥과 심장 환기 결합을 더 잘 보존할 수 있으며, 이는 다양한 급성 질환 모델에서 발견되는 개선된 동맥 산소화에 중요한 역할을 할 수 있습니다. 가변 및 기존 기계 환기를 비교할 때 결과는 다양하지만 폐 손상. 마취된 실험 동물에서 심폐 커플링은 압력 제어 환기보다 압력 보조 환기 동안 더 잘 보존되었습니다. 이러한 발견이 인간에게 존재할 수 있는지는 아직 알려지지 않았습니다. 또한 NAVA(신경 조정 환기 보조)와 같은 보조 환기의 일부 새로운 방법론이 호흡 간 가변성과 일회 호흡량 가변성을 증가시킨다는 것이 입증되었지만 심장 환기 커플링에 미치는 영향은 이해되지 않았습니다.
이 연구의 목표는 제어 모드(압력 제어)와 보조 모드(압력 지원 환기 및 NAVA) 모두에서 기계적 환기를 하는 동안 중환자의 심박수 변이도, 호흡수 변이도 및 심장 환기 연결을 측정하는 것입니다.
방법 등록된 환자는 S/5 ICU 모니터(GE, 헬싱키, 핀란드)에 연결되고 횡격막 전기 활동 모듈(EAdi, Maquet, Germany)이 제공되는 Servo-I 인공호흡기(Maquet, Germany)로 기계적으로 환기됩니다. 비위관 16-Fr EAdi 카테터는 모든 환자에게 배치됩니다. 서로 다른 기계 환기 모드(PCV, PSV 및 NAVA)의 연속적인 3단계 연구 단계가 시작됩니다. 환기 모드의 순서는 모든 환자에 대해 무작위로 지정됩니다. 각 연구 단계에 대해 10분의 순응 기간 후, S/5 Collect(GE, Helsinki, Finland) 및 NAVA Tracker(Maquet, Germany) 소프트웨어를 통해 랩탑 PC에 연속 30분 동안 심전도, 동맥압 및 환기파를 수집합니다. 윈도우.
심장 박동 변동성 분석 선형 분석 300개의 연속 심장 박동 시퀀스가 각 실험 단계 내에서 선택됩니다. 심장 주기의 평균과 분산은 각각 msec와 msec^2로 표시됩니다. 자기회귀 스펙트럼 밀도는 각각 중심 주파수를 특징으로 하는 구성요소로 분해됩니다. 스펙트럼 성분은 중심 주파수가 0.04~0.15Hz이면 LF로, 중심 주파수가 0.15~0.5Hz이면 HF로 분류됩니다. HF 전력은 심박수의 호흡에 의한 미주신경 조절을 나타내는 것으로 간주됩니다. LF 및 HF 구성 요소에 대한 전체 전력 스펙트럼 밀도의 변화 효과를 배제하기 위해 스펙트럼 값도 정규화 단위(NU)로 표시됩니다. 정규화는 주어진 스펙트럼 구성 요소의 전력을 총 전력에서 0.04Hz 미만의 전력(VLF(Very Low Frequency [VLF] 스펙트럼 구성 요소))을 뺀 값으로 나누고 비율에 100을 곱하는 것으로 구성됩니다. HF에 대한 LF 전력의 비율(LF/HF)은 심장으로 향하는 교감신경과 미주신경 변조 사이의 균형을 나타내는 지표로 간주됩니다.
비선형 분석 비선형 분석은 기호 분석을 통해 수행되었습니다. 기호 분석은 자기회귀 분석에 사용된 것과 동일한 300개의 연속 심장 박동 시퀀스에서 수행됩니다. R-to-R 간격의 전체 범위를 각 시리즈로 균일하게 6개의 슬라이스(기호)로 나누고 3개의 연속적인 심장 박동 간격의 패턴을 고려했습니다. 따라서 300개의 심장 박동의 각 시퀀스에는 고유한 R-R 범위와 298개의 연속적인 3중 기호 기호가 있습니다. 패턴 분포의 Shannon 엔트로피는 패턴 분포의 복잡성을 정량화하기 위해 계산됩니다. 기호의 모든 3중 기호는 3가지 가능한 변형 패턴으로 그룹화됩니다. iii) 2가지 변형이 있는 패턴(2V, 모든 기호가 이전 기호와 다름). 이전에는 교감 신경 자극에 반응하여 0V 패턴의 백분율이 증가(및 2V 감소)하는 반면, 미주신경 자극에 반응하여 2V 패턴이 증가(및 0V 감소)하는 것으로 나타났습니다. 패턴 0V와 2V의 백분율을 계산하고 0V/2V 비율을 계산하여 교감 신경 변조와 미주 신경 변조 사이의 균형을 추정했습니다.
심폐기 결합 분석 약하게 결합된 자체 지속 발진기(여기서는 심장과 인공호흡기) 사이의 결합을 정량화하기 위한 위상 동기화 방법이 구현됩니다. 이면에 있는 생각은 좋은 환기 모드는 동일한 빈도와 진폭에서 자발적 호흡 중에 건강한 대상에서 관찰되는 것과 구별할 수 없는 심폐 협응을 생성해야 한다는 것입니다. 위상 동기화 기술은 심박수 신호와 환기 간의 조정 체계의 반복성 정도 측면에서 심장-호흡 결합의 공동 기호 분석 및 교차 조건부 엔트로피 평가로 보완됩니다. 이러한 접근 방식은 비정상성에 덜 민감하고 짧은 데이터 시퀀스에서 비선형 결합을 캡처할 수 있다는 주요 이점이 있습니다.
알파 오차=0.05로 연구 단계 사이에 300msec^2(표준 편차 200msec^2)의 차이를 감지하기 위해 심장 박동 변동성 총 분산이 1000msec^2인 샘플 크기, 검정력=80%, 효과 크기=0.4, 22명의 환자를 모집합니다.
Kolmogorov-Smirnov 테스트로 정규 분포를 확인합니다. 필요에 따라 종속 또는 독립 샘플에 대한 양측 스튜던트 t 테스트 또는 정규 분포가 아닌 경우 Wilcoxon-U 테스트가 사용됩니다. 반복 측정은 일원 분산 분석(ANOVA)과 사후 Bonferroni 테스트로 분석됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Milan, 이탈리아, 20157
- Luigi Sacco Hospital
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Rozzano, 이탈리아, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
Luigi Sacco 병원의 혼합 중환자실에 연속적으로 입원한 환자(다음 모두):
- 예상 기간이 48시간 이상인 기계적 환기
- ALI/ARDS 또는 COPD 악화 또는 폐렴 또는 중증 패혈증/패혈성 쇼크로 인한 급성 호흡 부전
- 18세에서 75세 사이의 나이
제외 기준:
- 식도관 위치에 대한 금기 사항(즉, 식도 정맥류, 지난 30일 동안 상부 장에서 출혈)
- 식도 또는 위 또는 흉부 수술의 병력
- 신경근 질환 또는 뇌졸중 또는 두부 외상의 병력
- 갑상선 또는 부신 기능 장애의 역사
- 호기말 양압 ≥ 10 cmH2O 및/또는 흡기 산소 분율 ≥ 0.60, 또는 내인성 호기말 양압 ≥ 8 cmH2O
- 신경근 차단 약물 투여가 필요함
- 환자 주도형 기계 환기 모드로 전환할 수 없는 환자(예: 혼수 상태, 과도한 진정)
- 기계적 순환 지원(즉, 대동맥 내 풍선, 체외 막 산소화)
- 노르에피네프린 ≥0.3mcg/kg/min 또는 에피네프린 ≥0.05mcg/kg/min 또는 도부타민 ≥2.5mcg/kg/min
- 비동성 심장 박동 또는 정상 동성 박동의 ≥5%를 초과하는 이소성 박동
- 박출률이 감소하거나 보존된 급성 또는 만성 심부전
- 최근 급성 심근 경색 ≤6개월
- 호흡 부전 또는 폐렴 또는 중증 패혈증/패혈성 쇼크에서 최근 회복 ≤30일
- 베타 차단제로 치료
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 압력 제어 환기
중재: 압력 제어 모드에서의 호흡 시험: (i) 기준선과 동일한 일회 호흡량을 얻도록 흡기 압력이 설정되고, (ii) 부과된 호흡률은 기준선과 동일한 호흡률입니다. 호기말 양압과 부분 흡기 산소는 기준선에서 변경되지 않습니다. 10분의 적응 기간 후, 심전도, 동맥압 및 호흡파를 30분 동안 기록합니다. |
환자는 모든 팔에 무작위로 배정됩니다.
기준선은 연구 단계 직전의 기간입니다.
연구 단계는 기계적 환기의 서로 다른 모드에 대한 3회 연속 시도의 시퀀스입니다.
모든 시도는 30분 + 적응 10분 동안 지속됩니다.
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실험적: 압력 지원 환기
중재: 압력 지원 모드의 호흡 시험: (i) 흡기 압력은 기준선과 동일한 일회 호흡량을 얻도록 설정됩니다. (ii) 흡기 트리거는 중간 감도의 흐름 트리거입니다. 호기말 양압과 부분 흡기 산소는 기준선에서 변경되지 않습니다. 이 환기 모드에서 호흡수는 환자의 호흡 노력에 의해 구동되기 때문에 부과되지 않습니다. 10분의 적응 기간 후, 심전도, 동맥압 및 호흡파를 30분 동안 기록합니다. |
환자는 모든 팔에 무작위로 배정됩니다.
기준선은 연구 단계 직전의 기간입니다.
연구 단계는 기계적 환기의 서로 다른 모드에 대한 3회 연속 시도의 시퀀스입니다.
모든 시도는 30분 + 적응 10분 동안 지속됩니다.
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실험적: 신경 조정된 환기 보조 장치
개입: NAVA(신경 조절 인공호흡 보조) 모드의 호흡 시험: (i) 기준선과 동일한 일회 호흡량을 얻도록 NAVA 수준(이득)이 설정되고, (ii) 흡기 트리거는 0.5마이크로볼트로 설정된 신경 트리거입니다. 호기말 양압과 부분 흡기 산소는 기준선에서 변경되지 않습니다. 이 환기 모드에서 호흡수는 환자의 호흡 노력에 의해 구동되기 때문에 부과되지 않습니다. 10분의 적응 기간 후, 심전도, 동맥압 및 호흡파를 30분 동안 기록합니다. |
환자는 모든 팔에 무작위로 배정됩니다.
기준선은 연구 단계 직전의 기간입니다.
연구 단계는 기계적 환기의 서로 다른 모드에 대한 3회 연속 시도의 시퀀스입니다.
모든 시도는 30분 + 적응 10분 동안 지속됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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세 가지 기계 환기 설정 중 기계 환기를 받는 중환자의 심장 환기 연결을 측정하기 위해
기간: 120분
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기계 환기의 세 가지 다른 모드 동안 기계 환기를 받는 중환자의 심장 환기 연결을 측정하기 위해: (i) 압력 제어 환기, (ii)
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120분
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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세 가지 기계 환기 설정 중 기계 환기를 받는 중환자의 심박수 변동성을 측정하기 위해
기간: 120분
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기계 환기의 세 가지 다른 모드 동안 기계 환기를 받는 중환자의 심박수 변동성을 측정하기 위해: (i) 압력 제어 환기, (ii)
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120분
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Pagani M, Lombardi F, Guzzetti S, Rimoldi O, Furlan R, Pizzinelli P, Sandrone G, Malfatto G, Dell'Orto S, Piccaluga E, et al. Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog. Circ Res. 1986 Aug;59(2):178-93. doi: 10.1161/01.res.59.2.178.
- Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Circulation. 1996 Mar 1;93(5):1043-65. No abstract available.
- Guzzetti S, Borroni E, Garbelli PE, Ceriani E, Della Bella P, Montano N, Cogliati C, Somers VK, Malliani A, Porta A. Symbolic dynamics of heart rate variability: a probe to investigate cardiac autonomic modulation. Circulation. 2005 Jul 26;112(4):465-70. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.518449. Epub 2005 Jul 18. Erratum In: Circulation. 2005 Aug 30;112(9):e122. Mallani, Alberto [corrected to Malliani, Alberto].
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- Rosenblum MG, Cimponeriu L, Bezerianos A, Patzak A, Mrowka R. Identification of coupling direction: application to cardiorespiratory interaction. Phys Rev E Stat Nonlin Soft Matter Phys. 2002 Apr;65(4 Pt 1):041909. doi: 10.1103/PhysRevE.65.041909. Epub 2002 Mar 28.
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