- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02286869
Acoplamento Cardioventilatório em Pacientes Críticos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As oscilações da pressão intratorácica devido à ventilação com pressão positiva induzem modificações cíclicas da atividade dos receptores vasculares pulmonares e dos mecanoceptores cardíacos. Esses efeitos alteram a modulação do sistema nervoso autônomo com modificação da atividade simpática e vagal.
A interação cardioventilatória recentemente tem sido estudada através da variabilidade da frequência cardíaca em pacientes criticamente enfermos sob ventilação mecânica. A análise da densidade do espectro de potência fornece informações sobre a potência (a variação do intervalo batimento a batimento) distribuída como função das frequências. Indivíduos saudáveis com respiração espontânea apresentam um aumento inspiratório cíclico e uma diminuição expiratória da frequência cardíaca e um "acoplamento de fase" entre os batimentos cardíacos e a respiração (fazendo com que os batimentos cardíacos ocorram em fases constantes do ciclo respiratório), comumente conhecido como acoplamento cardioventilatório. Esses fenômenos se originam de uma interação complexa de vários mecanismos, incluindo impulso central, feedback de barorreceptores arteriais, feedback de receptores de estiramento torácicos e pulmonares e mecanismos não neurais intrínsecos ao coração, que não são totalmente compreendidos. Embora a importância fisiológica da arritmia sinusal respiratória e do acoplamento cardioventilatório não tenha sido elucidada, vários autores sugeriram que eles poderiam melhorar o ajuste ventilação/perfusão por meio de uma redistribuição dos batimentos cardíacos (e consequentemente da perfusão) dentro do ciclo respiratório, com efeitos benéficos nas trocas gasosas . Além disso, a diminuição da amplitude da arritmia sinusal respiratória tem sido usada como um indicador de controle autonômico prejudicado e de mau resultado clínico, também durante a ventilação mecânica. abolido. Teoricamente, os modos de ventilação mecânica que auxiliam a bomba respiratória após o disparo pelo paciente, como a ventilação com pressão de suporte (PSV), podem manter níveis mais altos de arritmia sinusal respiratória por meio da modulação vagal fásica de origem central em comparação com a ventilação mecânica controlada. Além disso, a ventilação mecânica com volumes correntes variáveis respiração a respiração, a chamada "ventilação variável", poderia preservar melhor a arritmia sinusal respiratória e o acoplamento cardioventilatório, e isso pode desempenhar um papel na melhora da oxigenação arterial encontrada em diferentes modelos de insuficiência cardíaca aguda lesão pulmonar, embora com resultados variáveis, quando comparada a ventilação mecânica variável e convencional. Em animais experimentais anestesiados, o acoplamento cardioventilatório foi mais preservado durante a ventilação assistida por pressão do que a ventilação controlada por pressão. Ainda não se sabe se esses achados podem estar presentes em humanos. Além disso, foi demonstrado que algumas novas metodologias de ventilação assistida, como a assistência ventilatória ajustada neuralmente (NAVA), aumentam a variabilidade respiração a respiração e a variabilidade do volume corrente, mas seus efeitos no acoplamento cardioventilatório não são compreendidos.
O estudo tem como objetivo medir a variabilidade da frequência cardíaca, a variabilidade da frequência respiratória e o acoplamento cardioventilatório em pacientes críticos durante a ventilação mecânica tanto no modo controlado (controlado por pressão) quanto no modo assistido (ventilação por pressão de suporte e NAVA).
Os pacientes inscritos nos métodos são conectados a um monitor de UTI S/5 (GE, Helsinque, Finlândia) e são ventilados mecanicamente com um ventilador Servo-I (Maquet, Alemanha) fornecido com módulo de atividade elétrica diafragmática (EAdi, Maquet, Alemanha). Um cateter nasogástrico 16-Fr EAdi é posicionado em todos os pacientes. Uma sequência de três fases consecutivas de estudo de diferentes modos de ventilação mecânica (PCV, PSV e NAVA) é iniciada. A sequência dos modos ventilatórios é randomizada para cada paciente. Após um período de aclimatação de 10 minutos para cada fase do estudo, as ondas eletrocardiográficas, de pressão arterial e ventilatórias são coletadas por 30 minutos consecutivos em um laptop por meio do software S/5 Collect (GE, Helsinque, Finlândia) e NAVA Tracker (Maquet, Alemanha) para Janelas.
Análise da variabilidade da frequência cardíaca Análise linear Sequências de 300 batimentos cardíacos consecutivos são selecionadas dentro de cada fase experimental. A média e a variação do período cardíaco são expressas em ms e ms^2, respectivamente. A densidade espectral autorregressiva é fatorada em componentes, cada um deles caracterizado por uma frequência central. Um componente espectral é rotulado como LF se sua frequência central estiver entre 0,04 e 0,15 Hz, enquanto é classificado como HF se sua frequência central estiver entre 0,15 e 0,5 Hz. Considera-se que a potência de HF representa a modulação vagal da frequência cardíaca impulsionada pela respiração. Para descartar o efeito das mudanças nas densidades totais do espectro de potência nos componentes LF e HF, os valores espectrais também são expressos em unidades normalizadas (NU). A normalização consistia em dividir a potência de um determinado componente espectral pela potência total menos a potência abaixo de 0,04 Hz (componente espectral de frequência muito baixa [VLF]) e multiplicar a proporção por 100. A relação da potência de LF para HF (LF/HF) é considerada um indicador do equilíbrio entre modulação simpática e vagal direcionada ao coração.
Análise não linear A análise não linear foi realizada por meio da análise simbólica. A análise simbólica é realizada nas mesmas sequências de 300 batimentos cardíacos consecutivos que são usadas para a análise autorregressiva. Toda a gama do intervalo R-para-R em cada série é dividida uniformemente em 6 fatias (símbolos) e o padrão de 3 intervalos consecutivos de batimentos cardíacos foi considerado. Assim, cada sequência de 300 batimentos cardíacos tinha sua própria faixa R-para-R e 298 trincas consecutivas de símbolos. A entropia de Shannon da distribuição dos padrões é calculada para fornecer uma quantificação da complexidade da distribuição do padrão. Todos os trios de símbolos são agrupados em 3 possíveis padrões de variação: (i) sem variação (0V, todos os 3 símbolos eram iguais), (ii) 1 variação (1V, 2 símbolos consequentes eram iguais e o símbolo restante era diferente), ( iii) padrões com 2 variações (2V, todos os símbolos eram diferentes do anterior). Anteriormente, a porcentagem de padrões 0V aumentava (e 2V diminuía) em resposta a estímulos simpáticos, enquanto os padrões 2V aumentavam (e 0V diminuíam) em resposta a estímulos vagais. A porcentagem dos padrões 0V e 2V foi calculada e a relação 0V/2V foi calculada para estimar o equilíbrio entre a modulação simpática e vagal.
Análise do acoplamento cardioventilatório O método de sincronização de fase para quantificação do acoplamento entre osciladores autossustentáveis fracamente acoplados (aqui coração e ventilador) será implementado. A ideia por trás é que um bom modo ventilatório deve produzir uma coordenação cardiorrespiratória indistinguível daquela observada em indivíduos saudáveis durante a respiração espontânea na mesma frequência e amplitude. A técnica de sincronização de fase é complementada com análise simbólica conjunta e avaliação de entropia condicional cruzada do acoplamento cardiorrespiratório em termos de grau de repetibilidade de esquemas de coordenação entre sinal de frequência cardíaca e ventilação. Essas abordagens têm como principais vantagens serem menos sensíveis a não estacionariedades e serem capazes de capturar acoplamentos não lineares em sequências de dados mais curtas.
Tamanho da amostra dada uma variância total da variabilidade da frequência cardíaca igual a 1000 ms ^ 2, para detectar uma diferença de 300 ms ^ 2 (com um desvio padrão de 200 ms ^ 2) entre as fases do estudo com um erro alfa = 0,05, poder = 80%, tamanho do efeito = 0,4, Serão recrutados 22 pacientes.
A distribuição normal é verificada com o teste de Kolmogorov-Smirnov. São empregados o teste t de Student de duas caudas para amostra dependente ou independente, conforme necessário, ou o teste Wilcoxon-U no caso de distribuição não normal. Medidas repetidas são analisadas com análise de variância (ANOVA) de uma via seguida pelo teste post-hoc de Bonferroni.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Milan, Itália, 20157
- Luigi Sacco Hospital
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Rozzano, Itália, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
pacientes internados consecutivamente na unidade de terapia intensiva mista do Hospital Luigi Sacco com (todos os seguintes):
- ventilação mecânica com duração prevista ≥ 48 horas
- insuficiência respiratória aguda devido a ALI/SDRA ou exacerbação de DPOC ou pneumonia ou sepse grave/choque séptico
- idade entre 18 e 75 anos
Critério de exclusão:
- contra-indicações para o posicionamento do tubo esofágico (ou seja, varizes esofágicas, sangramento do trato entérico superior nos últimos 30 dias)
- história de cirurgia esofágica, gástrica ou torácica
- história de doença neuromuscular ou acidente vascular cerebral ou traumatismo craniano
- história de disfunção tireoidiana ou adrenal
- pressão expiratória final positiva ≥ 10 cmH2O e/ou fração inspiratória de oxigênio ≥ 0,60, ou pressão expiratória final positiva intrínseca ≥ 8 cmH2O
- necessidade de administração de drogas bloqueadoras neuromusculares
- pacientes incapazes de se submeter ao modo de ventilação mecânica controlada pelo paciente (ou seja, coma, sedação excessiva)
- suporte circulatório mecânico (ou seja, balão intra-aórtico, oxigenação por membrana extracorpórea)
- norepinefrina ≥0,3 mcg/kg/min ou epinefrina ≥0,05 mcg/kg/min ou dobutamina ≥2,5 mcg/kg/min
- ritmo cardíaco não sinusal ou batimentos ectópicos excedendo ≥5% dos batimentos sinusais normais
- insuficiência cardíaca aguda ou crônica com fração de ejeção reduzida ou preservada
- infarto agudo do miocárdio recente ≤6 meses
- recuperação recente de insuficiência respiratória ou pneumonia ou sepse grave/choque séptico ≤30 dias
- terapia com betabloqueadores
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ventilação Controlada por Pressão
INTERVENÇÃO: teste respiratório no modo de pressão controlada: (i) a pressão inspiratória é ajustada para obter o mesmo volume corrente que a linha de base, (ii) a frequência respiratória imposta é a mesma frequência respiratória da linha de base. A pressão expiratória final positiva e a fração inspiratória de oxigênio permanecem inalteradas em relação à linha de base. Após um período de aclimatação de 10 min, eletrocardiograma, pressão arterial e ondas respiratórias são registrados por 30 min. |
os pacientes são designados aleatoriamente para cada braço.
A linha de base é o período imediatamente antes da fase de estudo.
A fase de estudo é a sequência de três tentativas consecutivas de diferentes modos de ventilação mecânica.
Cada tentativa dura 30 min mais 10 min de aclimatação.
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Experimental: Ventilação de Suporte de Pressão
INTERVENÇÃO: teste respiratório no modo pressão suporte: (i) a pressão inspiratória é ajustada para obter o mesmo volume corrente da linha de base, (ii) o disparo inspiratório é um disparo por fluxo com sensibilidade média. A pressão expiratória final positiva e a fração inspiratória de oxigênio permanecem inalteradas em relação à linha de base. Neste modo ventilatório a frequência respiratória não é imposta, pois é comandada pelo esforço respiratório do paciente. Após um período de aclimatação de 10 min, eletrocardiograma, pressão arterial e ondas respiratórias são registrados por 30 min. |
os pacientes são designados aleatoriamente para cada braço.
A linha de base é o período imediatamente antes da fase de estudo.
A fase de estudo é a sequência de três tentativas consecutivas de diferentes modos de ventilação mecânica.
Cada tentativa dura 30 min mais 10 min de aclimatação.
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Experimental: Assistência Ventilatória Ajustada Neuralmente
INTERVENÇÃO: teste respiratório no modo Assistência Ventilatória Ajustada Neuralmente (NAVA): (i) o nível NAVA (ganho) é configurado para obter o mesmo volume corrente que a linha de base, (ii) o disparo inspiratório é um disparo neural definido em 0,5 microVolt. A pressão expiratória final positiva e a fração inspiratória de oxigênio permanecem inalteradas em relação à linha de base. Neste modo ventilatório a frequência respiratória não é imposta, pois é comandada pelo esforço respiratório do paciente. Após um período de aclimatação de 10 min, eletrocardiograma, pressão arterial e ondas respiratórias são registrados por 30 min. |
os pacientes são designados aleatoriamente para cada braço.
A linha de base é o período imediatamente antes da fase de estudo.
A fase de estudo é a sequência de três tentativas consecutivas de diferentes modos de ventilação mecânica.
Cada tentativa dura 30 min mais 10 min de aclimatação.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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medir o acoplamento cardioventilatório em pacientes criticamente enfermos ventilados mecanicamente durante três configurações diferentes de ventilação mecânica
Prazo: 120 minutos
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medir o acoplamento cardioventilatório em pacientes criticamente enfermos ventilados mecanicamente durante três modos diferentes de ventilação mecânica: (i) Ventilação Controlada por Pressão, (ii)
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120 minutos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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medir a variabilidade da frequência cardíaca em pacientes criticamente enfermos ventilados mecanicamente durante três configurações diferentes de ventilação mecânica
Prazo: 120 minutos
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medir a variabilidade da frequência cardíaca em pacientes criticamente enfermos ventilados mecanicamente durante três modos diferentes de ventilação mecânica: (i) Ventilação controlada por pressão, (ii)
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120 minutos
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Pagani M, Lombardi F, Guzzetti S, Rimoldi O, Furlan R, Pizzinelli P, Sandrone G, Malfatto G, Dell'Orto S, Piccaluga E, et al. Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog. Circ Res. 1986 Aug;59(2):178-93. doi: 10.1161/01.res.59.2.178.
- Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Circulation. 1996 Mar 1;93(5):1043-65. No abstract available.
- Guzzetti S, Borroni E, Garbelli PE, Ceriani E, Della Bella P, Montano N, Cogliati C, Somers VK, Malliani A, Porta A. Symbolic dynamics of heart rate variability: a probe to investigate cardiac autonomic modulation. Circulation. 2005 Jul 26;112(4):465-70. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.518449. Epub 2005 Jul 18. Erratum In: Circulation. 2005 Aug 30;112(9):e122. Mallani, Alberto [corrected to Malliani, Alberto].
- Nollo G, Faes L, Porta A, Antolini R, Ravelli F. Exploring directionality in spontaneous heart period and systolic pressure variability interactions in humans: implications in the evaluation of baroreflex gain. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005 Apr;288(4):H1777-85. doi: 10.1152/ajpheart.00594.2004. Epub 2004 Dec 16.
- Rosenblum MG, Cimponeriu L, Bezerianos A, Patzak A, Mrowka R. Identification of coupling direction: application to cardiorespiratory interaction. Phys Rev E Stat Nonlin Soft Matter Phys. 2002 Apr;65(4 Pt 1):041909. doi: 10.1103/PhysRevE.65.041909. Epub 2002 Mar 28.
- Porta A, Baselli G, Lombardi F, Montano N, Malliani A, Cerutti S. Conditional entropy approach for the evaluation of the coupling strength. Biol Cybern. 1999 Aug;81(2):119-29. doi: 10.1007/s004220050549.
- Porta A, Guzzetti S, Montano N, Furlan R, Pagani M, Malliani A, Cerutti S. Entropy, entropy rate, and pattern classification as tools to typify complexity in short heart period variability series. IEEE Trans Biomed Eng. 2001 Nov;48(11):1282-91. doi: 10.1109/10.959324.
- Galletly DC, Larsen PD. Inspiratory timing during anaesthesia: a model of cardioventilatory coupling. Br J Anaesth. 2001 Jun;86(6):777-88. doi: 10.1093/bja/86.6.777.
- Giardino ND, Glenny RW, Borson S, Chan L. Respiratory sinus arrhythmia is associated with efficiency of pulmonary gas exchange in healthy humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003 May;284(5):H1585-91. doi: 10.1152/ajpheart.00893.2002. Epub 2003 Jan 23.
- Hayano J, Yasuma F, Okada A, Mukai S, Fujinami T. Respiratory sinus arrhythmia. A phenomenon improving pulmonary gas exchange and circulatory efficiency. Circulation. 1996 Aug 15;94(4):842-7. doi: 10.1161/01.cir.94.4.842.
- Schmidt M, Demoule A, Cracco C, Gharbi A, Fiamma MN, Straus C, Duguet A, Gottfried SB, Similowski T. Neurally adjusted ventilatory assist increases respiratory variability and complexity in acute respiratory failure. Anesthesiology. 2010 Mar;112(3):670-81. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181cea375.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
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- CaVeCo
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