- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02286869
Acoplamiento cardioventilador en pacientes críticos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las oscilaciones de la presión intratorácica debidas a la ventilación con presión positiva inducen modificaciones cíclicas de la actividad de los receptores vasculares pulmonares y los mecanoceptores cardíacos. Estos efectos cambian la modulación del sistema nervioso autónomo con modificación de la actividad simpática y vagal.
Recientemente se ha estudiado la interacción cardio-ventiladora a través de la variabilidad de la frecuencia cardíaca en pacientes críticamente enfermos ventilados mecánicamente. El análisis de la densidad del espectro de potencia proporciona información sobre la potencia (la varianza del intervalo latido a latido) que se distribuye como función de frecuencias. Los sujetos sanos que respiran espontáneamente muestran un aumento inspiratorio cíclico y una disminución espiratoria de la frecuencia cardíaca, y un "acoplamiento de fase" entre los latidos cardíacos y la respiración (lo que hace que los latidos cardíacos se produzcan en fases constantes del ciclo respiratorio), comúnmente conocido como acoplamiento cardioventilador. Estos fenómenos se originan a partir de una interacción compleja de varios mecanismos, incluido el impulso central, la retroalimentación de los barorreceptores arteriales, la retroalimentación de los receptores de estiramiento torácicos y pulmonares y los mecanismos no neurales intrínsecos del corazón, que no se conocen por completo. Aunque no se ha dilucidado la importancia fisiológica de la arritmia sinusal respiratoria y el acoplamiento cardioventilador, varios autores sugirieron que podrían mejorar el emparejamiento ventilación/perfusión a través de una redistribución de los latidos cardíacos (y, en consecuencia, de la perfusión) dentro del ciclo respiratorio, con efectos beneficiosos sobre el intercambio gaseoso. . Además, la disminución de la amplitud de la arritmia sinusal respiratoria se ha utilizado como indicador de control autonómico deteriorado y de mal resultado clínico, también durante la ventilación mecánica. Se ha demostrado que durante la ventilación mecánica controlada, la amplitud de la arritmia sinusal respiratoria se reduce considerablemente y el acoplamiento cardioventilador generalmente abolido. En teoría, los modos de ventilación mecánica que ayudan a la bomba respiratoria cuando el paciente la activa, como la ventilación con soporte de presión (PSV), podrían mantener niveles más altos de arritmia sinusal respiratoria a través de la modulación vagal fásica de origen central en comparación con la ventilación mecánica controlada. Además, la ventilación mecánica con volúmenes corrientes variables respiración a respiración, la llamada "ventilación variable", podría preservar mejor la arritmia sinusal respiratoria y el acoplamiento cardioventilador, y esto podría desempeñar un papel en la oxigenación arterial mejorada que se encuentra en diferentes modelos de enfermedad aguda. lesión pulmonar, aunque con resultados variables, al comparar ventilación mecánica variable y convencional. En animales de experimentación anestesiados, el acoplamiento cardioventilador se preservó más durante la ventilación asistida por presión que durante la ventilación controlada por presión. Aún se desconoce si estos hallazgos podrían estar presentes en los humanos. Además, se ha demostrado que algunas metodologías nuevas de ventilación asistida, como la asistencia ventilatoria ajustada neuralmente (NAVA), aumentan la variabilidad respiración a respiración y la variabilidad del volumen corriente, pero no se conocen sus efectos sobre el acoplamiento cardioventilador.
El estudio tiene como objetivo medir la variabilidad de la frecuencia cardíaca, la variabilidad de la frecuencia respiratoria y el acoplamiento cardioventilador en pacientes críticos durante la ventilación mecánica tanto en modo controlado (controlado por presión) como en modo asistido (ventilación con presión de soporte y NAVA).
Métodos Los pacientes inscritos están conectados a un monitor de UCI S/5 (GE, Helsinki, Finlandia) y reciben ventilación mecánica con un ventilador Servo-I (Maquet, Alemania) provisto de un módulo de actividad eléctrica diafragmática (EAdi, Maquet, Alemania). En todos los pacientes se coloca una sonda nasogástrica EAdi de 16 Fr. Se inicia una secuencia de tres fases de estudio consecutivas de diferentes modos de ventilación mecánica (PCV, PSV y NAVA). La secuencia de modos ventilatorios es aleatoria para cada paciente. Después de un período de aclimatación de 10 minutos para cada fase del estudio, se recopilan ondas electrocardiográficas, de presión arterial y de ventilación durante 30 minutos consecutivos en una computadora portátil a través del software S/5 Collect (GE, Helsinki, Finlandia) y NAVA Tracker (Maquet, Alemania) para Ventanas.
Análisis de la variabilidad de la frecuencia cardíaca Análisis lineal Se seleccionan secuencias de 300 latidos cardíacos consecutivos dentro de cada fase experimental. La media y la varianza del período cardíaco se expresan en mseg y mseg^2 respectivamente. La densidad espectral autorregresiva se factoriza en componentes, cada uno de ellos caracterizado por una frecuencia central. Un componente espectral se etiqueta como LF si su frecuencia central está entre 0,04 y 0,15 Hz, mientras que se clasifica como HF si su frecuencia central está entre 0,15 y 0,5 Hz. Se considera que la potencia de HF representa la modulación vagal de la frecuencia cardíaca impulsada por la respiración. Para descartar el efecto de los cambios de las densidades espectrales de potencia total en los componentes de ondas kilométricas y decamétricas, los valores espectrales también se expresan en unidades normalizadas (NU). La normalización consistió en dividir la potencia de una determinada componente espectral por la potencia total menos la potencia por debajo de 0,04 Hz (componente espectral de Muy Baja Frecuencia [VLF]), y multiplicar la relación por 100. La relación entre la potencia de LF y la de HF (LF/HF) se considera un indicador del equilibrio entre la modulación simpática y vagal dirigida al corazón.
Análisis no lineal El análisis no lineal se realizó mediante análisis simbólico. El análisis simbólico se realiza en las mismas secuencias de 300 latidos cardíacos consecutivos que se utilizan para el análisis autorregresivo. El rango completo del intervalo R a R en cada serie se divide uniformemente en 6 rebanadas (símbolos) y se consideró el patrón de 3 intervalos de latido cardíaco consecutivos. Así, cada secuencia de 300 latidos del corazón tenía su propio rango R-a-R y 298 tripletes consecutivos de símbolos. La entropía de Shannon de la distribución de los patrones se calcula para proporcionar una cuantificación de la complejidad de la distribución del patrón. Todos los tripletes de símbolos se agrupan en 3 posibles patrones de variación: (i) sin variación (0V, los 3 símbolos eran iguales), (ii) 1 variación (1V, 2 símbolos consecuentes eran iguales y el símbolo restante era diferente), ( iii) patrones con 2 variaciones (2V, todos los símbolos eran diferentes al anterior). Previamente, se encontró que el porcentaje de patrones 0V aumentaba (y disminuía 2V) en respuesta a estímulos simpáticos, mientras que los patrones 2V aumentaban (y disminuía 0V) en respuesta a estímulos vagales. Se calculó el porcentaje de los patrones 0V y 2V, y se calculó la relación 0V/2V para estimar el equilibrio entre la modulación simpática y vagal.
Análisis de acoplamiento cardioventilatorio Se implementará el método de sincronización de fase para la cuantificación del acoplamiento entre osciladores autosostenidos débilmente acoplados (aquí, corazón y ventilador). La idea detrás es que un buen modo ventilatorio debe producir una coordinación cardiorrespiratoria indistinguible de la observada en sujetos sanos durante la respiración espontánea a la misma frecuencia y amplitud. La técnica de sincronización de fase se complementa con análisis simbólico conjunto y evaluación de entropía condicional cruzada del acoplamiento cardiorrespiratorio en términos del grado de repetibilidad de los esquemas de coordinación entre la señal de frecuencia cardíaca y la ventilación. Estos enfoques tienen las principales ventajas de que son menos sensibles a las no estacionariedades y son capaces de capturar acoplamientos no lineales en secuencias de datos más cortas.
Tamaño de la muestra dada una varianza total de la variabilidad de la frecuencia cardíaca igual a 1000 ms^2, para detectar una diferencia de 300 ms^2 (con una desviación estándar de 200 ms^2) entre las fases del estudio con un error alfa = 0,05, potencia=80%, tamaño del efecto=0.4, Se reclutarán 22 pacientes.
La distribución normal se comprueba con la prueba de Kolmogorov-Smirnov. Se emplea la prueba t de Student de dos colas para muestras dependientes o independientes según sea necesario, o la prueba U de Wilcoxon en caso de distribución no normal. Las medidas repetidas se analizan con un análisis de varianza (ANOVA) de una vía seguido de la prueba post-hoc de Bonferroni.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Milan, Italia, 20157
- Luigi Sacco Hospital
-
Rozzano, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
pacientes ingresados consecutivamente en la unidad de cuidados intensivos mixtos del Hospital Luigi Sacco con (todos los siguientes):
- ventilación mecánica con una duración esperada ≥ 48 horas
- insuficiencia respiratoria aguda debida a ALI/SDRA o exacerbación de la EPOC o neumonía o sepsis grave/shock séptico
- edad entre 18 y 75 años
Criterio de exclusión:
- contraindicaciones para la colocación del tubo esofágico (es decir, várices esofágicas, sangrado del tracto entérico superior en los últimos 30 días)
- antecedentes de cirugía esofágica, gástrica o torácica
- antecedentes de enfermedad neuromuscular o accidente cerebrovascular o traumatismo craneoencefálico
- antecedentes de disfunción tiroidea o suprarrenal
- presión espiratoria final positiva ≥ 10 cmH2O y/o fracción inspiratoria de oxígeno ≥ 0,60, o presión espiratoria final positiva intrínseca ≥ 8 cmH2O
- Necesidad de administración de fármacos bloqueadores neuromusculares.
- pacientes que no pueden someterse al modo de ventilación mecánica dirigida por el paciente (es decir, coma, sedación excesiva)
- apoyo circulatorio mecánico (es decir, balón intraaórtico, oxigenación por membrana extracorpórea)
- norepinefrina ≥0,3 mcg/kg/min o epinefrina ≥0,05 mcg/kg/min o dobutamina ≥2,5 mcg/kg/min
- Ritmo cardíaco no sinusal o latidos ectópicos que exceden ≥5% de los latidos sinusales normales
- insuficiencia cardíaca aguda o crónica con fracción de eyección reducida o conservada
- infarto agudo de miocardio reciente ≤ 6 meses
- recuperación reciente de insuficiencia respiratoria o neumonía o sepsis grave/shock séptico ≤30 días
- terapia con bloqueadores beta
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Ventilación controlada por presión
INTERVENCIÓN: ensayo respiratorio en modo controlado por presión: (i) la presión inspiratoria se configura para obtener el mismo volumen tidal que el valor inicial, (ii) la frecuencia respiratoria impuesta es la misma frecuencia respiratoria que el valor inicial. La presión espiratoria final positiva y el oxígeno inspiratorio fraccional no cambian con respecto a la línea de base. Después de un período de aclimatación de 10 min, se registran ondas electrocardiográficas, de presión arterial y respiratorias durante 30 min. |
los pacientes se asignan aleatoriamente a cada brazo.
La línea de base es el período inmediatamente anterior a la fase de estudio.
La fase de estudio es la secuencia de tres ensayos consecutivos de diferentes modos de ventilación mecánica.
Cada prueba dura 30 min más 10 min de aclimatación.
|
|
Experimental: Ventilación con soporte de presión
INTERVENCIÓN: prueba respiratoria en modo de soporte de presión: (i) la presión inspiratoria se configura para obtener el mismo volumen corriente que la línea de base, (ii) el disparador inspiratorio es un disparador de flujo con sensibilidad media. La presión espiratoria final positiva y el oxígeno inspiratorio fraccional no cambian con respecto a la línea de base. En este modo ventilatorio no se impone la frecuencia respiratoria porque está impulsada por el esfuerzo respiratorio del paciente. Después de un período de aclimatación de 10 min, se registran ondas electrocardiográficas, de presión arterial y respiratorias durante 30 min. |
los pacientes se asignan aleatoriamente a cada brazo.
La línea de base es el período inmediatamente anterior a la fase de estudio.
La fase de estudio es la secuencia de tres ensayos consecutivos de diferentes modos de ventilación mecánica.
Cada prueba dura 30 min más 10 min de aclimatación.
|
|
Experimental: Asistencia ventilatoria ajustada neuralmente
INTERVENCIÓN: prueba respiratoria en modo de asistencia ventilatoria ajustada neuralmente (NAVA): (i) el nivel NAVA (ganancia) se configura para obtener el mismo volumen tidal que la línea de base, (ii) el disparador inspiratorio es un disparador neural establecido en 0,5 microvoltios. La presión espiratoria final positiva y el oxígeno inspiratorio fraccional no cambian con respecto a la línea de base. En este modo ventilatorio no se impone la frecuencia respiratoria porque está impulsada por el esfuerzo respiratorio del paciente. Después de un período de aclimatación de 10 min, se registran ondas electrocardiográficas, de presión arterial y respiratorias durante 30 min. |
los pacientes se asignan aleatoriamente a cada brazo.
La línea de base es el período inmediatamente anterior a la fase de estudio.
La fase de estudio es la secuencia de tres ensayos consecutivos de diferentes modos de ventilación mecánica.
Cada prueba dura 30 min más 10 min de aclimatación.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
para medir el acoplamiento cardioventilador en pacientes críticamente enfermos ventilados mecánicamente durante tres configuraciones diferentes de ventilación mecánica
Periodo de tiempo: 120 minutos
|
para medir el acoplamiento cardioventilador en pacientes críticos ventilados mecánicamente durante tres modos diferentes de ventilación mecánica: (i) ventilación controlada por presión, (ii)
|
120 minutos
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
para medir la variabilidad de la frecuencia cardíaca en pacientes críticamente enfermos ventilados mecánicamente durante tres configuraciones diferentes de ventilación mecánica
Periodo de tiempo: 120 minutos
|
medir la variabilidad de la frecuencia cardíaca en pacientes críticamente enfermos ventilados mecánicamente durante tres modos diferentes de ventilación mecánica: (i) ventilación controlada por presión, (ii)
|
120 minutos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Pagani M, Lombardi F, Guzzetti S, Rimoldi O, Furlan R, Pizzinelli P, Sandrone G, Malfatto G, Dell'Orto S, Piccaluga E, et al. Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog. Circ Res. 1986 Aug;59(2):178-93. doi: 10.1161/01.res.59.2.178.
- Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Circulation. 1996 Mar 1;93(5):1043-65. No abstract available.
- Guzzetti S, Borroni E, Garbelli PE, Ceriani E, Della Bella P, Montano N, Cogliati C, Somers VK, Malliani A, Porta A. Symbolic dynamics of heart rate variability: a probe to investigate cardiac autonomic modulation. Circulation. 2005 Jul 26;112(4):465-70. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.518449. Epub 2005 Jul 18. Erratum In: Circulation. 2005 Aug 30;112(9):e122. Mallani, Alberto [corrected to Malliani, Alberto].
- Nollo G, Faes L, Porta A, Antolini R, Ravelli F. Exploring directionality in spontaneous heart period and systolic pressure variability interactions in humans: implications in the evaluation of baroreflex gain. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005 Apr;288(4):H1777-85. doi: 10.1152/ajpheart.00594.2004. Epub 2004 Dec 16.
- Rosenblum MG, Cimponeriu L, Bezerianos A, Patzak A, Mrowka R. Identification of coupling direction: application to cardiorespiratory interaction. Phys Rev E Stat Nonlin Soft Matter Phys. 2002 Apr;65(4 Pt 1):041909. doi: 10.1103/PhysRevE.65.041909. Epub 2002 Mar 28.
- Porta A, Baselli G, Lombardi F, Montano N, Malliani A, Cerutti S. Conditional entropy approach for the evaluation of the coupling strength. Biol Cybern. 1999 Aug;81(2):119-29. doi: 10.1007/s004220050549.
- Porta A, Guzzetti S, Montano N, Furlan R, Pagani M, Malliani A, Cerutti S. Entropy, entropy rate, and pattern classification as tools to typify complexity in short heart period variability series. IEEE Trans Biomed Eng. 2001 Nov;48(11):1282-91. doi: 10.1109/10.959324.
- Galletly DC, Larsen PD. Inspiratory timing during anaesthesia: a model of cardioventilatory coupling. Br J Anaesth. 2001 Jun;86(6):777-88. doi: 10.1093/bja/86.6.777.
- Giardino ND, Glenny RW, Borson S, Chan L. Respiratory sinus arrhythmia is associated with efficiency of pulmonary gas exchange in healthy humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003 May;284(5):H1585-91. doi: 10.1152/ajpheart.00893.2002. Epub 2003 Jan 23.
- Hayano J, Yasuma F, Okada A, Mukai S, Fujinami T. Respiratory sinus arrhythmia. A phenomenon improving pulmonary gas exchange and circulatory efficiency. Circulation. 1996 Aug 15;94(4):842-7. doi: 10.1161/01.cir.94.4.842.
- Schmidt M, Demoule A, Cracco C, Gharbi A, Fiamma MN, Straus C, Duguet A, Gottfried SB, Similowski T. Neurally adjusted ventilatory assist increases respiratory variability and complexity in acute respiratory failure. Anesthesiology. 2010 Mar;112(3):670-81. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181cea375.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CaVeCo
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .